陳鳳飛

?

新生兒缺氧缺血性腦病血清NSE與TNF-α、IL-6指標(biāo)檢測的臨床意義

陳鳳飛

目的 探討新生兒缺氧缺血性腦病患兒進(jìn)行血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)與腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)指標(biāo)檢測的臨床意義。方法選取2014年7月—2015年9月我院收治的新生兒缺氧缺血性腦病35例作為研究組，其中重度組10例，中度組12例和輕度組13例，同時選取20名同期出生的健康新生兒作為對照組，采用ELISA法以及放射免疫吸附法檢測各組新生兒血清NSE與TNF-α、IL-6水平，并進(jìn)行對比分析。結(jié)果重度組、中度組、輕度組患兒血清NSE與TNF-α、IL-6值均顯著高于對照組(P<0.01)，重度組、中度組NSE、TNF-α、IL-6水平明顯高于輕度組(P<0.01)；新生兒缺氧缺血性腦病患兒血清NSE水平與血清TNF-α水平呈正相關(guān)(r=0.765，P<0.05)，與IL-6水平也呈正相關(guān)(r=0.868，P<0.05)。結(jié)論TNF-α、IL-6和NSE水平是判斷新生兒缺氧缺血性腦病損傷程度的可靠且靈敏的生化指標(biāo)，測定血清NSE、TNF-α、IL-6水平能夠?qū)θ毖跞毖阅X病患兒進(jìn)行早期診斷，也可對其損傷程度和預(yù)后進(jìn)行判斷。

缺氧缺血性腦?。恍律鷥?；神經(jīng)元特異性烯醇化酶；腫瘤壞死因子-α；白細(xì)胞介素-6

新生兒缺氧缺血性腦病為神經(jīng)系統(tǒng)疾病，多由圍生期發(fā)生窒息導(dǎo)致。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，通常由多種因素共同作用。常導(dǎo)致患兒發(fā)育遲緩、智力低下、腦性癱瘓甚至死亡[1]。對缺氧缺血性患兒及早診斷和干預(yù)能夠延緩甚至阻止患兒腦神經(jīng)細(xì)胞能量發(fā)生代謝障礙，促進(jìn)腦組織血流灌注的恢復(fù)，降低神經(jīng)組織壞死率，進(jìn)而降低患兒的致殘率及病死率。相關(guān)文獻(xiàn)顯示[2]：神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)表達(dá)能夠反映缺氧缺血性腦病腦損傷的程度。白細(xì)胞介素-6(IL-6)為多功能細(xì)胞因子，對許多生物學(xué)過程都發(fā)揮著重要作用。田發(fā)書[3]認(rèn)為IL-6參與神經(jīng)細(xì)胞的病理損傷、營養(yǎng)和修復(fù)。本研究選取2014年7月—2015年9月在我院出生的缺氧缺血性腦病患兒35例為研究對象，探討新生兒缺氧缺血性腦病患兒進(jìn)行血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、IL-6和NSE檢測的臨床意義。

1　資料及方法

1.1一般資料選取2014年7月—2015年9月在我院出生的缺氧缺血性腦病患兒35例為研究組。均為足月新生兒，所有患兒的診斷及確診均符合新生兒缺氧缺血性腦病診斷及分度標(biāo)準(zhǔn)[4]，根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為重度組10例、中度組12例和輕度組13例。重度組男6例，女4例；日齡4d～8d(7.2d±1.0d)；體重2 200 g～4 300 g(3 850 g±243 g)。中度組男7例，女5例；日齡5d～10d(8.6d±0.9d)；體重2 100 g～4 200 g(3 610 g±420 g)。輕度組男8例，女5例；日齡6 d～9 d(7.8 d±1.4 d)；體重2 000 g～4 100 g(3 250 g±330 g)。同時選取在我院同時段出生的健康新生兒20名作為對照組，男11名，女9名；日齡3 d～5 d(3.6 d±0.8 d)；體重2 100 g～4 500 g(3 700 g±530 g)；均無神經(jīng)系統(tǒng)疾病，無感染及窒息史。4組新生兒性別、日齡、體重等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法各組新生兒分別于其出生后3 d內(nèi)采取空腹外周靜脈血2 mL，依常規(guī)法分離血清，并置于-20 ℃冰箱內(nèi)保存。應(yīng)用酶聯(lián)免疫試驗法(ELISA)檢測兩組新生兒的血清NSE含量，用放射免疫法檢測血清TNF-α、IL-6水平。ELISA試劑盒(日本，注冊號：20152401104)由北京博爾邁生物技術(shù)有限公司提供；分析儀(規(guī)格：BK-300B，準(zhǔn)字號：2400392)由北京倍肯恒業(yè)科技發(fā)展有限公司供。放射免疫分析試劑盒及分析儀(型號：hh6003，準(zhǔn)字號：2330982)購自北京核海高技術(shù)有限公司。所有檢測均按試劑盒說明書進(jìn)行操作。

2　結(jié)　果

2.1各組TNF-α、IL-6和NSE表達(dá)水平比較重度組、中度組及輕度組患兒TNF-α、IL-6、NSE表達(dá)水平均高于對照組，重度組、中度組TNF-α、IL-6、NSE表達(dá)水平高于輕度組，重度組TNF-α、IL-6、NSE表達(dá)水平高于中度組(P<0.01)。詳見表2。

表2　各組新生兒TNF-α、IL-6和NSE表達(dá)水平比較(±s)

2.2血清NSE水平與TNF-α、IL-6水平的相關(guān)性分析相關(guān)性分析結(jié)果顯示：新生兒缺氧缺血性腦病患兒血清NSE水平與血清TNF-α、IL-6水平呈正相關(guān)(r=0.765，P<0.05；r=0.868，P<0.05)。

3　討　論

新生兒缺氧缺血性腦病是圍產(chǎn)期、出生后發(fā)生窘迫或窒息所造成的腦損傷，病情危重，有較高的致殘率和病死率。徐文慧等[5]報道新生兒缺氧缺血性腦病的發(fā)病率為5%～9%，其病死率占新生兒死亡的30%以上。

NSE為糖酵解酶，其特異性存在于神經(jīng)和神經(jīng)元分泌細(xì)胞內(nèi)，同肌漿蛋白不結(jié)合，易釋放，在體液中比較穩(wěn)定，不與非神經(jīng)性蛋白酶發(fā)生交叉反應(yīng)，以此特性能夠?qū)ι窠?jīng)元的損傷進(jìn)行判定[6]。當(dāng)前，NSE作為判定神經(jīng)元損傷的特異性標(biāo)志物已被應(yīng)用到新生兒腦疾病診斷中。有報道對足月新生兒神經(jīng)系統(tǒng)中NSE水平同缺氧缺血性腦病新生兒NSE表達(dá)相比較，結(jié)果表明缺氧缺血性腦病新生兒在出生后3 d內(nèi)的NSE水平顯著上升，在72 h內(nèi)血清NSE表達(dá)同新生兒腦病發(fā)生程度顯著相關(guān)，且其表達(dá)值同預(yù)后不良顯著相關(guān)[7]。本研究結(jié)果顯示：重度組、中度組、輕度組患兒NSE表達(dá)水平高于對照組，重度組、中度組高于輕度組，重度組高于中度組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。與文獻(xiàn)報道基本相似。國內(nèi)外當(dāng)前對缺氧缺血性腦病發(fā)病機(jī)制的探討表明：神經(jīng)元細(xì)胞損傷后，細(xì)胞質(zhì)中NSE釋放進(jìn)入腦脊液，致使NSE水平升高，在其破壞血腦屏障后，腦脊液中NSE則進(jìn)入血液[8]。多數(shù)文獻(xiàn)證實腦損傷后血液中NSE水平同腦脊液顯著相關(guān)，測定血清NSE能夠滿足臨床診斷需要[9]。本研究結(jié)果也表明：缺氧缺血性腦病患兒血清NSE表達(dá)變化同臨床分度較為一致，腦損傷越重，其血清NSE水平越高，這表明NSE水平能夠作為判斷早期缺氧缺血性腦損傷程度的可靠且靈敏的生化指標(biāo)。

多功能細(xì)胞因子IL-6對不同的生物學(xué)過程發(fā)揮著主要作用，機(jī)體內(nèi)有核細(xì)胞大多能產(chǎn)生IL-6，而腦組織中能夠產(chǎn)生IL-6的細(xì)胞則可能是小膠質(zhì)細(xì)胞和星形細(xì)胞[3]。劉文東等[10]文獻(xiàn)證實：機(jī)體缺氧缺血損傷發(fā)生免疫炎癥反應(yīng)時IL-6則明顯升高。缺氧缺血程度為中度或輕度時，腦損傷常影響單個細(xì)胞，以凋亡為主，此過程中溶酶體不參與，細(xì)胞內(nèi)容物也無釋放，因此其炎癥反應(yīng)不太顯著，IL-6升高不顯著。但重度缺氧缺血時，腦組織損傷細(xì)胞膜破裂，細(xì)胞壞死，內(nèi)容物釋放，導(dǎo)致IL-6顯著上升。本研究結(jié)果顯示：重度組、中度組、輕度組IL-6水平高于對照組，重度、中度組高于輕度組，重度組高于中度組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。與文獻(xiàn)報道結(jié)果基本相符。

TNF-α為小分子多肽類物質(zhì)，主要由外周組織后單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的星形細(xì)胞、神經(jīng)元和少突膠質(zhì)細(xì)胞生成，為前炎性神經(jīng)免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵介質(zhì)[11]。TNF-α的生物活性與其濃度相關(guān)，TNF-α濃度高則參與多種病理過程的炎性介導(dǎo)反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致炎性的局部反應(yīng)，使機(jī)體組織系統(tǒng)受到損傷。TNF-α在早期腦損傷中表達(dá)迅速，由血管內(nèi)皮細(xì)胞對血腦屏障進(jìn)行破壞或開放，誘發(fā)及促進(jìn)IL-6、白細(xì)胞介素-8(IL-8)等細(xì)胞因子合成釋放，使炎性反應(yīng)過速，導(dǎo)致腦細(xì)胞凋亡，進(jìn)而加重其損傷[12]。本研究結(jié)顯示：重度組、中度組、輕度組TNF-α水平高于對照組，重度組、中度組高于輕度組，重度組高于中度組。由此可見，TNF-α表達(dá)升高程度同患兒的病情程度顯著相關(guān)，病情越重其TNF-α表達(dá)水平升高越顯著。

本研究結(jié)果顯示：IL-6、TNF-α表達(dá)水平與NSE水平呈正相關(guān)，提示IL-6和TNF-α也在一定程度上反映腦損傷的嚴(yán)重程度。國外文獻(xiàn)對腦損傷病人急性期、恢復(fù)期腦脊液中IL-6表達(dá)變化進(jìn)行研究，認(rèn)為急性期腦脊液中IL-6表達(dá)升高同腦損傷面積呈顯著正相關(guān)。而此時血液中IL-6升高卻不明顯，因此認(rèn)為急性期應(yīng)以檢測腦脊液中的IL-6表達(dá)作為診斷早期缺氧缺血性腦病的重要生化指標(biāo)[13]。閻雯等[14]研究證實：腦損傷急性期血液中TNF-α水平明顯上升，而恢復(fù)期則顯著下降，且漸趨于正常，認(rèn)為TNF-α表達(dá)的升高程度可以作為判斷腦損傷程度的標(biāo)志物。IL-6和TNF-α急性期的檢測能夠?qū)θ毖跞毖阅X病早期損傷進(jìn)行診斷，并對預(yù)后判斷和腦損傷程度進(jìn)行評價。

綜上所述，TNF-α、IL-6和NSE水平是判斷缺氧缺血性腦病損傷程度的可靠且靈敏的生化指標(biāo)，測定NSE能夠幫助臨床對缺氧缺血性腦病患兒進(jìn)行分度，其水平的升高對該病的早期診斷具有重要意義。血清IL-6和TNF-α水平可反映機(jī)體損傷嚴(yán)重程度，對IL-6和TNF-α水平進(jìn)行檢測，有助于臨床了解缺氧缺血性腦病患兒免疫狀況，進(jìn)而幫助判斷病情。

[1]張鵬，程國強(qiáng).亞低溫治療新生兒缺氧缺血性腦病的研究進(jìn)展[J].中國當(dāng)代兒科雜志，2013，15(10)：918-922.

[2]趙建莉，李穎，盧旭，等.血清NSE和血清鈣水平與新生兒缺氧缺血性腦病相關(guān)性的臨床分析[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2013，13(8)：39-41；85.

[3]田發(fā)書.新生兒缺氧缺血性腦病血清sICAM-1和IL-6水平探討[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(15)：75-76.

[4]韓玉昆.新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據(jù)和臨床分度[J].中華兒科雜志，1997，35(2)：44-45.

[5]徐文慧，劉娜娜，柳濤.新生兒缺氧缺血性腦病的機(jī)制研究和治療新進(jìn)展[J].南昌大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2015，60(4)：81-85.

[6]朱秀麗，張會芬，李梅，等.血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶在新生兒缺氧缺血性腦病診斷中的臨床意義[J].中國婦幼保健，2014，29(14)：166-167.

[7]王光，王冰潔.血清NSE水平對新生兒缺氧缺血性腦病患兒病情的評估價值[J].放射免疫學(xué)雜志，2013，26(3)：322-323.

[8]Thornberg E，Thiringer K，Hagberg H， et al.Neuron specific enolase in asphyxiated newborns： association with encephalopathy and cerebral function monitor trace[J].Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed，1995，72(1)：39-42.

[10]劉文東，王彩霞，金心，等.新生兒缺氧缺血性腦病血清細(xì)胞因子測定及意義[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2012，32(1)：64-65.

[11]錢小霞.腦脊液和血清TNF-α、IL-6及IL-2檢測對HIE的臨床價值[J].免疫學(xué)雜志，2014，30(1)：57-60.

[12]杜立樹，平龍玉，張曼俐.缺血缺氧性腦病新生兒免疫功能的變化及臨床意義分析[J].中國實驗診斷學(xué)，2015，19(3)：395-398.

[13]邢長青，田霞，林曉燕，等.血漿和腦脊液中IL-6、TNF-α水平與HIE的相關(guān)性研究[J].四川醫(yī)學(xué)，2013，33(8)：261-262.

[14]閻雯，黃妮娜，賈小芳，等.IL-1β和TNF-α表達(dá)量與新生兒缺血缺氧性腦病腦損傷程度的相關(guān)性[J].細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志，2010，26(7)：693-694.

(本文編輯郭懷印)

海南省農(nóng)墾那大醫(yī)院(海南儋州 571000)，E-mail：chenfengfeias@163.com

R722.1R259

Bdoi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．14．037

1672-1349(2016)14-1674-03

2016-02-12)