TACE術(shù)治療肝癌患者隨訪研究*

陸檢英　劉群　翟笑楓　方潔　程偉　周海燕

TACE術(shù)治療肝癌患者隨訪研究*

陸檢英劉群翟笑楓方潔程偉周海燕

目的觀察合并肝硬化的肝癌患者行經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞（TACE）治療后的療效。方法將120例臨床診斷為原發(fā)性肝癌患者經(jīng)B超和CT檢查分成肝癌合并肝硬化（A）組和無肝硬化（B）組，均給予TACE治療，在治療結(jié)束后3月觀察近期療效，隨訪觀察生存率。結(jié)果在治療后3月，B組完全緩解率為38.3%，顯著高于A組的18.3%（P<0.05）；B組血清白蛋白為（36.8±4.2）g/L，顯著高于A組的（33.2±3.5）g/L（P<0.05）；隨訪3年，B組中位生存時(shí)間為43.5（11.3，55.3）月，顯著長于A組的18.58（9.1，26.8）月（P<0.05），3 a生存率為33.3%，顯著高于A組的13.3%（P<0.05）。結(jié)論對(duì)于不可手術(shù)切除的肝癌患者行TACE治療前，了解是否存在肝硬化是很有必要的。對(duì)存在肝硬化患者需要加強(qiáng)保肝，預(yù)防肝衰竭的發(fā)生。

原發(fā)性肝癌；肝硬化；經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞；療效

【Key words】Primary liver cancer；Cirrhosis；Transcatheter arterial embolization；Efficacy經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞（TACE）已成為治療不能手術(shù)切除的肝癌患者的首選療法[1]。肝癌合并肝硬化是TACE術(shù)后嚴(yán)重肝功能失代償發(fā)生的重要原因之一[2]。在介入手術(shù)前評(píng)估肝臟儲(chǔ)備功能對(duì)預(yù)后判斷有重要的價(jià)值[3，4]。本文回顧性分析了我院診治的不可切除的肝癌患者行肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料2001年6月～2008年12月我科收治的原發(fā)性肝癌患者120例，男84例，36例；年齡32～78歲，平均年齡（55.28±3.1）歲。依據(jù)血清甲胎蛋白（AFP）、影像學(xué)檢查和臨床表現(xiàn)等綜合診斷，并符合中國抗癌協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委員會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：心肺腎功能正常，肝功能Child A級(jí)或B級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡在20歲以下或80歲以上，對(duì)碘油和化療藥物過敏者。

1.2治療方法將患者分為A組和B組，其中A組患者經(jīng)B超和CT檢查提示合并肝硬化，B組患者未合并肝硬化。采用Seldinger穿刺技術(shù)，將導(dǎo)管經(jīng)股動(dòng)脈置入肝動(dòng)脈，在數(shù)字減影血管造影（DSA）下觀察腫瘤部位、大小、血供特點(diǎn)、有無肝動(dòng)-靜脈瘺、門脈瘤栓情況。選擇性插管至腫瘤供血?jiǎng)用}，注入含有化療藥物的超液化碘油混懸液，其中奧沙利鉑100mg，吡柔比星40mg，注入40%碘化油10～30mL，選擇性栓塞腫瘤血管，對(duì)癌組織供血血管進(jìn)行封堵。最后，注射少量明膠海綿細(xì)顆粒阻塞血管，直至血流減慢。在TACE治療后，給予昂丹司瓊8 mg、奧美拉唑80 mg和還原性谷胱甘肽2.4靜脈滴注，1次/d。適當(dāng)應(yīng)用抗生素以預(yù)防感染和及時(shí)處理并發(fā)癥。術(shù)后常規(guī)觀察5～7天，病情穩(wěn)定者出院。術(shù)后一個(gè)月復(fù)查肝臟平掃CT，觀察腫瘤大小、碘油積聚情況，判斷是否需要進(jìn)行重復(fù)治療。一般術(shù)后1月再進(jìn)行1次。

1.4觀察指標(biāo)TACE術(shù)后3月復(fù)查肝臟CT掃描，按實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）評(píng)判目標(biāo)病灶，即分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）和疾病進(jìn)展（PD）[4]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（）或中位數(shù)（四分位數(shù)間距）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)或Mann-Whitney U檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用x2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1療效情況在術(shù)后3月考核療效，結(jié)果見表1。

表1　兩組療效（%）比較

2.2兩組肝功能變化的比較見表2。

2.3兩組生存率比較見表3

3　討論

TACE被國內(nèi)外公認(rèn)為不能手術(shù)切除肝癌最有效的治療手段，是目前非手術(shù)治療的首選方法[6]。對(duì)于肝功能尚可，腫瘤＞5 cm或多發(fā)腫瘤且無門脈癌栓，無肝外播散的患者，TACE可作為標(biāo)準(zhǔn)的治療方案[7]。經(jīng)肝動(dòng)脈插管灌注給藥，在腫瘤區(qū)域聚集高濃度的藥物可提高療效。據(jù)報(bào)道，TACE可獲得15%～55%的部分緩解率[8，9]，并可明顯延緩腫瘤進(jìn)展和血管浸潤所導(dǎo)致的肝內(nèi)轉(zhuǎn)移[10]。正常肝臟接受肝動(dòng)脈和門靜脈兩套系統(tǒng)供血，而肝癌血供超過95%來自于肝動(dòng)脈，阻斷肝動(dòng)脈可以減小腫瘤90%的血供。因此，對(duì)于血供豐富的腫瘤，TACE可使腫瘤獲得最大面積的壞死。但是，單純的TACE不能治愈肝癌，其復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率較高（尤其是肺部轉(zhuǎn)移），患者的長期生存率并不令人滿意，3 a生存率僅為26%～29%，3～6月有效率為35%～39%[11，12]。同時(shí)，重復(fù)TACE治療可能導(dǎo)致肝功能惡化及不良事件的發(fā)生，進(jìn)而導(dǎo)致HCC患者不再適于后續(xù)的TACE治療[12]。

表2　兩組治療前后肝功能指標(biāo)（）的比較

表2　兩組治療前后肝功能指標(biāo)（）的比較

①P<0.05

例數(shù)ALT（U/L）TBIL（μmol/L）ALB（g/L）PT（s）A組治療前60152.6±15.978.4±13.931.8±5.614.2±0.8治療后6058.7±37.536.3±32.533.2±3.513.5±0.9 B組治療前60154.5±25.245.8±16.534.4±4.913.6±0.6治療后6036.2±32.532.8±25.636.8±4.2①12.3±0.5

表3　兩組生存率（%）比較

本研究表明，通過對(duì)比有無肝硬化患者行TACE術(shù)，術(shù)前術(shù)后腫瘤大小、肝功能、生存期情況，分析表明肝癌合并肝硬化行TACE術(shù)后肝功能受損明顯，總體生存期短。肝臟是重要的機(jī)體代謝器官，參與機(jī)體多種生化解毒功能。發(fā)生肝癌時(shí)，代償期肝功能大多正?；蛴休p度異常，失代償期多有較全面的損害，重癥者血清膽紅素會(huì)有不同程度增高，并且與肝硬化的病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)[12]。肝臟有多種多樣的物質(zhì)代謝功能，且具有強(qiáng)大的貯備、代償和再生能力，在合并有肝硬化的肝癌患者行TACE術(shù)，因其本身肝功能的儲(chǔ)備較差，加上化療藥物會(huì)損傷一部分正常的肝臟組織，治療后出現(xiàn)不良反應(yīng)的機(jī)會(huì)大于無肝硬化者。因此，臨床上對(duì)于不可手術(shù)切除的肝癌患者行TACE治療前，了解是否存在肝硬化是很有必要的，可以加強(qiáng)保肝，預(yù)防肝衰竭，并可判斷預(yù)后情況。

中期HCC患者的自然中位生存時(shí)間預(yù)計(jì)在6個(gè)月，而化療栓塞術(shù)使患者的中位生存時(shí)間延長至12個(gè)月[13]。盡管TACE已成為治療不可切除HCC最常用的方法之一，但其安全性和有效性受很多因素的影響。若適應(yīng)證選擇不當(dāng)，TACE治療的抗癌效益就可能被化療藥物和栓塞對(duì)肝功能的損害所抵消。只有通過對(duì)患者人群進(jìn)行有效地篩選，才能最大限度地保證治療的安全性[14]。

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[3]俞婷，俞謙，歐希龍，等.原發(fā)性肝癌肝動(dòng)脈化療栓塞后嚴(yán)重肝功能失代償?shù)南嚓P(guān)因素分析.現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2009，2:20.

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（收稿:2015-05-29）

（本文編輯:陳宗炳）

Transcatheter arterial embolization in treatment of patients with primary liver cancer

Lu Jianying，Liu Qun，Zhai

Xiaofeng，et al.
Department of Oncology，Hefei Branch，Changhai Hospital，Hefei 230011

10.3969/j.issn.1672－5069.2016.01.027

國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（編號(hào)：81430101）；上海市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)醫(yī)學(xué)引導(dǎo)項(xiàng)目（編號(hào)：12401907800）；上海市衛(wèi)生局科研項(xiàng)目（編號(hào)：20124089）

230011合肥市長海醫(yī)院合肥分院安徽靜安中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腫瘤科

陸檢英，女，41歲，大學(xué)本科，主治醫(yī)師。主要從事中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤臨床工作。E-mail:2860491571@qq.com

劉群，E-mail:Liuqund@sina.com