汪義勝（貴州航天醫(yī)院檢驗(yàn)科，貴州遵義563000）

腦脊液CRP及TNF-α水平檢測(cè)診斷化膿性腦膜炎的臨床意義

汪義勝
（貴州航天醫(yī)院檢驗(yàn)科，貴州遵義563000）

目的探討腦脊液C-反應(yīng)蛋白（CRP）及腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平檢測(cè)對(duì)幼兒化膿性腦膜炎的臨床診斷價(jià)值。方法選取該院2013年1月至2015年9月收治的顱內(nèi)感染患兒78例，其中化膿性腦膜炎組40例、病毒性腦膜炎組38例，另選擇同期確診伴有無(wú)熱反復(fù)驚厥組患兒40例。分別檢測(cè)化膿性腦膜炎、病毒性腦膜炎及確診伴有無(wú)熱反復(fù)驚厥患兒腦脊液CRP及TNF-α水平，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果化膿性腦膜炎組患兒腦脊液CRP及TNF-α水平［（12.38±2.97）mg/L、（3.47±0.42）μg/L］顯著高于病毒性腦膜炎組［（3.62±0.51）mg/L、（1.79±0.28）μg/L］及無(wú)熱驚厥組［（3.78± 0.57）mg/L、（1.02±0.25）μg/L］，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；病毒性腦膜炎組患兒僅腦脊液TNF-α顯著高于無(wú)熱驚厥患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而CRP水平比較，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論化膿性腦膜炎患兒腦脊液CRP及TNF-α水平升高有助于臨床診斷，尤其有助于與病毒性腦膜炎進(jìn)行鑒別診斷，對(duì)臨床治療有一定指導(dǎo)意義。

腦膜炎，細(xì)菌性；感染；C反應(yīng)蛋白質(zhì)；腫瘤壞死因子α；腦疾病

顱內(nèi)感染是幼兒常見(jiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，嚴(yán)重危害兒童健康，其病死率可達(dá)到7.6%［1］。而細(xì)菌感染引起的化膿性腦膜炎是顱內(nèi)感染的常見(jiàn)類型，是早期快速、準(zhǔn)確診斷并進(jìn)行針對(duì)性治療和預(yù)后判斷的關(guān)鍵因素。目前，對(duì)化膿性腦膜炎診斷的主要依據(jù)臨床表現(xiàn)、腦脊液及血常規(guī)和生化檢測(cè)，但隨著抗生素廣泛用于臨床，化膿性腦膜炎腦脊液呈典型改變患兒逐漸減少，增加了診斷的難度，尤其是與病毒性腦膜炎難以鑒別［2］。本研究分析了化膿性腦膜炎與病毒性腦膜炎患兒及無(wú)熱驚厥患兒腦脊液C-反應(yīng)蛋白（CRP）及腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平差異，旨在探討腦脊液CRP及TNF-α水平檢測(cè)對(duì)幼兒化膿性腦膜炎的臨床診斷意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取本院2013年1月至2015年9月收治的顱內(nèi)感染患兒78例，其中化膿性腦膜炎組40例，男21例，女19例；年齡5.6～7.7歲，平均（6.6±1.3）歲；平均病程（11.2±3.0）d；所有患兒均經(jīng)過(guò)頭顱CT、腦電圖及腦脊液培養(yǎng)和染色等檢測(cè)確診。病毒性腦膜炎組38例，男20例，女18例；年齡5.1～7.8歲，平均（6.1±0.9）歲；平均病程（9.7±2.6）d，所有患兒均通過(guò)頭顱CT、腦電圖、腦脊液及血液等檢查確診。另選擇同期確診伴有無(wú)熱反復(fù)驚厥組患兒40例（驚厥25例，低鈣抽搐13例，低鎂抽搐12例），男20例，女20例；年齡6.0～7.9歲，平均（6.9±1.5）歲，均排除化膿性腦膜炎、病毒性腦膜炎并行腦脊液檢查。所有患兒家屬均知曉本研究過(guò)程、目的、意義，并同意參與。三組患兒在年齡、性別、病程等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法所有患兒均由高年資醫(yī)生行腰椎穿刺取腦脊液3mL，無(wú)菌管收集，室溫離心15min（2 000 r/min），取上清液放入-20℃保存。

1.2.1TNF-α檢測(cè)采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)TNF-α，試劑盒購(gòu)自北京科關(guān)東雅生物技術(shù)有限公司，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.2.2CRP水平檢測(cè)CRP水平檢測(cè)采用免疫透射比濁法、AU2 700全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)，試劑購(gòu)自上海藍(lán)怡科技有限公司，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。上機(jī)參數(shù)均按試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行設(shè)置，并用配套標(biāo)準(zhǔn)液進(jìn)行定標(biāo)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1化膿性腦膜炎組與病毒性腦膜炎組患兒腦脊液CRP、TNF-α水平比較化膿性腦膜炎組患兒腦脊液CRP及TNF-α水平顯著高于病毒性腦膜炎組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=11.994、6.385，P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1　化膿性腦膜炎組與病毒性腦膜炎組患兒腦脊液CRP、TNF-α水平比較（±s）

表1　化膿性腦膜炎組與病毒性腦膜炎組患兒腦脊液CRP、TNF-α水平比較（±s）

注：-表示無(wú)此項(xiàng)。

組別化膿性腦膜炎組病毒性腦膜炎組tP 40 38 --n CRP（mg/L）TNF-α（μg/L）12.38±2.97 3.62±0.51 11.994 0.000 3.47±0.42 1.79±0.28 6.385 0.012

2.2化膿性腦膜炎組與無(wú)熱反復(fù)驚厥組患兒腦脊液CRP、TNF-α水平比較化膿性腦膜炎組患兒腦脊液CRP及TNF-α水平顯著高于無(wú)熱驚厥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=11.023、8.372，P＜0.01），見(jiàn)表2。

2.3病毒性腦膜炎組與無(wú)熱反復(fù)驚厥組患兒CRP、TNF-α水平比較病毒性腦膜炎組患兒腦脊液TNF-α水平顯著高于無(wú)熱驚厥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.016，P＜0.05），但兩組CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t= 1.031，P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表2　化膿性腦膜炎組與無(wú)熱反復(fù)驚厥組患兒腦脊液CRP、TNF-α水平比較（±s）

表2　化膿性腦膜炎組與無(wú)熱反復(fù)驚厥組患兒腦脊液CRP、TNF-α水平比較（±s）

注：-表示無(wú)此項(xiàng)。

組別化膿性腦膜炎組無(wú)熱反復(fù)驚厥組tP 40 40 --n CRP（mg/L）TNF-α（μg/L）12.38±2.97 3.78±0.57 11.023 0.000 3.47±0.42 1.02±0.25 8.372 0.001

表3　病毒性腦膜炎組與無(wú)熱反復(fù)驚厥組患兒CRP、TNF-α水平比較（±s）

表3　病毒性腦膜炎組與無(wú)熱反復(fù)驚厥組患兒CRP、TNF-α水平比較（±s）

注：-表示無(wú)此項(xiàng)。

組別病毒性腦膜炎組無(wú)熱反復(fù)驚厥組tP 38 40 --n CRP（mg/L）TNF-α（μg/L）3.62±0.51 3.78±0.57 1.031 0.583 1.79±0.28 1.02±0.25 4.016 0.039

3　討論

幼兒顱內(nèi)感染為中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)疾病，化膿性腦膜炎多由細(xì)菌感染引起，發(fā)病率高，如不及時(shí)診斷及進(jìn)行針對(duì)性治療，則會(huì)對(duì)預(yù)后造成嚴(yán)重影響［1，3］。幼兒因其機(jī)體抵抗力弱、免疫力低下，加之血腦屏障功能發(fā)育不完全，不能起到有效隔離作用，故細(xì)菌容易侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。另外，某些免疫缺陷疾病、營(yíng)養(yǎng)不良、惡性腫瘤（如白血病等）均可降低機(jī)體抵抗力，增加細(xì)菌進(jìn)入顱內(nèi)概率。細(xì)菌包繞脊髓和腦薄膜引起嚴(yán)重炎癥導(dǎo)致化膿性腦膜炎發(fā)生，可引起腦和神經(jīng)系統(tǒng)的永久性損害，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致患兒死亡。年齡小、感染細(xì)菌毒力強(qiáng)、數(shù)量多，以及機(jī)體反應(yīng)差、有局部病灶定位體征者，預(yù)后較差，后遺癥嚴(yán)重，死亡率高，如果發(fā)病后未及時(shí)合理治療則預(yù)后多不佳［3-4］。發(fā)熱、頸項(xiàng)強(qiáng)直、煩躁、驚厥、頭痛、嘔吐等為化膿性腦膜炎典型癥狀，同時(shí)伴有顱內(nèi)壓增高、腦膜刺激征等體征。隨著經(jīng)驗(yàn)性抗生素、神經(jīng)外科手術(shù)中各種植入物應(yīng)用于臨床，細(xì)菌感染引起的化膿性腦膜炎患者臨床體征及腦脊液改變?cè)絹?lái)越不典型，尤其與病毒性腦膜炎相似，不易進(jìn)行鑒別，容易誤診。

CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，其血清水平升高可作為感染性疾病診斷、療效與預(yù)后判斷的重要指標(biāo)，CRP在急性感染患者的血中濃度升高明顯。中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，尤其是化膿性腦膜炎患者腦脊液CRP水平會(huì)明顯升高，與病情呈一定相關(guān)性。陳峻等［5］對(duì)61例急性腦膜炎患者腦脊液CRP水平進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)化膿性腦膜炎患者腦脊液CRP水平明顯高于病毒性腦膜炎和結(jié)核性腦膜炎患者。TNF-α是單核巨噬細(xì)胞或淋巴細(xì)胞分泌的促炎性細(xì)胞因子，最初的觀點(diǎn)認(rèn)為其僅可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和惡病質(zhì)發(fā)生，而且當(dāng)前諸多實(shí)驗(yàn)室及臨床證據(jù)均表明TNF-α是具有廣泛生物學(xué)活性的生物遞質(zhì)，可直接參與多種病原體引起的保護(hù)性免疫應(yīng)答，對(duì)機(jī)體的炎性反應(yīng)起著重要促進(jìn)作用。Virna等［6］通過(guò)對(duì)鼠感染李斯特菌腦膜炎模型的研究，發(fā)現(xiàn)TNF-α在腦膜炎炎癥過(guò)程中起著限制和控制病原體的作用。Neal等［7］認(rèn)為，炎性細(xì)胞因子或前炎性細(xì)胞因子對(duì)單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生協(xié)同刺激作用，使其產(chǎn)生TNF-α，并誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞由血液通過(guò)血腦屏障向腦脊膜組織內(nèi)浸潤(rùn)。TNF-α則可直接刺激外周血中性粒細(xì)胞，使其向腦脊液和腦脊膜組織內(nèi)移動(dòng)，浸潤(rùn)組織，促使形成局部炎性反應(yīng)，最終導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷。同時(shí)，在急性顱內(nèi)細(xì)菌感染時(shí)，細(xì)菌侵入蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi)，在脂多糖或細(xì)菌脂蛋白直接刺激下，單核巨噬細(xì)胞、小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞可分泌TNF-α。鄧敏峰等［8］對(duì)21篇文獻(xiàn)的558例細(xì)菌化膿性腦膜炎和651例病毒性腦膜炎患者TNF-α水平進(jìn)行meta分析發(fā)現(xiàn)，TNF-α對(duì)細(xì)菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎鑒別診斷合并敏感度可以達(dá)到0.80（95%CI：0.76，0.83），顯示了較高的診斷效果。

本研究結(jié)果顯示，化膿性腦膜炎患兒腦脊液CRP及TNF-α水平顯著高于病毒性腦膜炎患兒，也顯著高于無(wú)熱反復(fù)驚厥患兒，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而病毒性腦膜炎患兒僅TNF-α水平較無(wú)熱反復(fù)驚厥患兒顯著升高，與白春洋等［9］的研究結(jié)果相符合。提示在化膿性腦膜炎時(shí)，患兒腦脊液中的炎癥細(xì)胞被激活，分泌大量的炎癥細(xì)胞蛋白及前炎性細(xì)胞因子，CRP及TNF-α水平顯著升高，參與腦脊膜炎性反應(yīng)。表明腦脊液CRP 及TNF-α水平檢測(cè)對(duì)化膿性腦膜炎患兒的臨床診斷有確切價(jià)值，尤其對(duì)與病毒性腦膜炎的鑒別診斷有臨床意義。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2016.10.034

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1009-5519（2016）10-1531-02

（2016-01-03）