吳　梅　陳明飛　周桂芝

類脂蛋白沉積癥一例

吳梅陳明飛周桂芝

類脂蛋白沉積癥是一種罕見的遺傳性皮膚病，現(xiàn)將1例我院確診的第2個(gè)家系的第3個(gè)類脂蛋白沉積癥患者報(bào)道如下。

臨床資料

患者，男，30歲。自幼聲音嘶啞，1歲半時(shí)肘關(guān)節(jié)處出現(xiàn)丘疹，以后陸續(xù)在雙手足、眼瞼出現(xiàn)丘疹。4歲時(shí)因聲音嘶啞查體發(fā)現(xiàn)扁桃體肥大而切除。15歲前曾出現(xiàn)光敏，18歲后自然消退。3年前發(fā)現(xiàn)臨界高血壓，定期測量血壓，未用降壓藥物。父母非近親結(jié)婚，足月順產(chǎn)。無家族史。體檢:血壓140/90 mmHg，雙側(cè)扁桃體已切除，余無異常。皮膚科情況:皮損累及眼瞼、口腔、肘關(guān)節(jié)和手足。眼瞼上緣見半透明念珠狀丘疹（圖1a），口腔黏膜呈黃白色不規(guī)則浸潤增厚斑（圖1b），觸之較硬；肘部皮膚角化過度，黃色疣狀斑塊（圖1c），趾/指背見成簇的粟粒樣白色丘疹（圖1d）。實(shí)驗(yàn)室檢查:血常規(guī)、尿常規(guī)正常，血糖正常、肝功、腎功能檢查正常。組織病理:表皮角化過度，表皮突向真皮內(nèi)延伸，真皮淺層均一化（圖2a）。PAS染色真皮淺層強(qiáng)陽性（圖2b）。根據(jù)患者幼年發(fā)病，聲音嘶啞，瞼緣典型的珍珠狀丘疹，皮膚病理PAS染色強(qiáng)陽性。診斷:類脂蛋白沉積癥。治療:給予維A酸類藥物外用。

討論

類脂蛋白沉積癥（lipoid proteinosis，LP）是一種罕見的皮膚黏膜有透明蛋白樣物質(zhì)沉積的常染色體隱性遺傳病，由Urbach和Witethe于1929年首次描述，因此又名Urbach-Wiethe?。?］。本病最初的臨床表現(xiàn)為皮膚損害，常發(fā)生于2歲以內(nèi)，包括面部四肢蠟樣半透明的丘疹，隨后在口角、眼瞼和皮膚皺褶部位形成丘疹，特別是在瞼緣形成特征性的串珠樣的蠟樣丘疹。其他表現(xiàn)有斑禿、少汗癥和甲發(fā)育不良。該患者幼年發(fā)病，伴有聲音嘶啞，有典型的皮膚表現(xiàn)，上眼瞼瞼緣見蠟樣半透明的串珠狀丘疹，組織病理:表皮角化過度，表皮突向真皮內(nèi)延伸，真皮淺層均一化；PAS染色見真皮淺層強(qiáng)陽性，符合類脂蛋白沉積癥的診斷。該病還應(yīng)與先天性紅細(xì)胞生成性原卟啉癥、皮膚異色病樣淀粉樣變、黃瘤病、丘疹性黏蛋白病相鑒別。

該病盡管有一些共同的典型臨床表現(xiàn)，但是各個(gè)家系之間的臨床表現(xiàn)差異較大，即使在同一家系的不同成員的表型嚴(yán)重程度也有很大差異。國外報(bào)道的家系中，大部分為近親婚配，而我國報(bào)道的無1例是近親婚配。Hamada等［2］首次將其定位于染色體1q21，并進(jìn)一步證明類脂蛋白沉積癥是由于位于1號(hào)染色體的細(xì)胞外基質(zhì)蛋白1基因突變所致。目前已知的突變46種，突變類型有純合子錯(cuò)義突變、移碼突變和缺失突變等。迄今我國發(fā)現(xiàn)的基因突變有4種:遺傳復(fù)合體突變［3］、純合錯(cuò)義突變［4，5］、移碼突變等。該患者的基因突變位點(diǎn)目前還有待于進(jìn)一步研究。

［1］Urbach E，Wiethe C.Lipoidosis cutis et mucodae［J］.Virchows Arch Path Anat，1929，273:285-319.

［2］Hamada T，McLean WH，Ramsay M，et al.Lipoid Proteinosis maps to 1q21and is caused by mutations in the extracellular matrix protein 1 gene（ECM1）［J］.Hum Mol Genet，2002，11:833-840.

［3］Wang CY，Zhang PZ，Zhang FR，et al.New compound heterozygous mutations in a Chinese family with lipoid proteinosis［J］.Br J Dermatol，2006，155:470-472.

［4］Liu W，Xu W，Yang S，et al.A novel missense mutation of the ECM1gene in a Chinese patient with lipoid proteinosis［J］.Clin Exp Dermatol，2012，37:28-30.

［5］Han BB，Zhang XL，Liu Q，et al.Homozygous missense mutation in the ECM1 gene in Chinese Siblings with lipoid proteinosis［J］.Acta Derma Verne，2007，87:387-389.

（收稿:2014-02-10 修回:2014-02-22）

山東省皮膚病性病防治研究所，濟(jì)南，250022

圖11a:眼瞼上緣見半透明念珠狀丘疹；1b:口腔黏膜呈黃白色不規(guī)則浸潤增厚斑；1c:雙肘伸側(cè)皮膚角化過度，黃色疣狀斑塊；1d:趾背見成簇狀粟粒樣白色丘疹

圖22a:表皮角化過度，表皮突向真皮內(nèi)延伸，真皮淺層均一化（HE，×40）；2b:真皮乳頭、真皮淺層強(qiáng)陽性（PAS，×100）