劉伏嫦

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羥考酮緩釋片聯(lián)合塞來昔布治療骨轉(zhuǎn)移性癌痛的療效分析

劉伏嫦

羥考酮；塞來昔布；骨轉(zhuǎn)移性癌痛；疼痛緩解

人體骨骼在遭到腫瘤細胞大量浸潤后，部分結(jié)構發(fā)生病變，影響骨骼的正常生理功能，從而引起疼痛、高鈣血癥、病理性骨折、骨膜神經(jīng)受損等一系列并發(fā)癥，因此骨轉(zhuǎn)移性癌痛是一種較為復雜的疼痛綜合征，既有骨膜神經(jīng)功能受損引起的銳痛，又有局部炎癥引發(fā)的鈍痛[1-2]。臨床上單一給予阿片類藥物很難完全緩解這類疼痛。有研究表明羥考酮聯(lián)合塞來昔布可有效緩解骨轉(zhuǎn)移性癌痛，然而這類報道較少[3]。本研究中，為了探討兩藥物聯(lián)合應用的鎮(zhèn)痛效果，自2013年4月-2015年4月選取住院治療的惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者80例，分為2組，采用不同的給藥方案進行治療，現(xiàn)將治療體會報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年4月-2015年4月在本院住院治療的80例惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者，年齡(38.65±14.83)(42～70)歲，其中，男性52例，女性28例。按入院時間順序分為2組，以2014年4月-2015年4月入院患者39例為觀察組，給予羥考酮緩釋片聯(lián)合塞來昔布進行藥物治療；以2013年4月-2014年4月入院患者41例為對照組，給予羥考酮緩釋片聯(lián)合無實際藥理作用的安慰劑進行藥物治療。入組標準：①影像學及病理學檢查結(jié)果符合惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移標準的患者；②跟蹤隨訪時間不少于5個月；③對所選藥物無過敏反應；④經(jīng)本院倫理委員會同意，術前每位患者均簽署書面知情同意書；⑤患者疼痛部位與腫瘤骨轉(zhuǎn)移有關。2組患者在年齡、身高、體重、性別上相比，差異沒有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2治療方案

觀察組：給予羥考酮緩釋片聯(lián)合塞來昔布治療。初始劑量分別為15 mg/12 h及200 mg/12 h。根據(jù)阿片類藥物的滴定劑量確定疼痛程度，并調(diào)整羥考酮緩釋片的給藥劑量，直至理想止痛，塞來昔布的給藥劑量不變，持續(xù)給藥1個月評價療效。

對照組：給予羥考酮緩釋片聯(lián)合塞來昔布治療。初始劑量分別為15 mg/12 h，根據(jù)阿片類藥物的滴定劑量確定疼痛程度，并調(diào)整羥考酮緩釋片的給藥劑量，直至理想止痛，持續(xù)給藥1個月評價療效。

1.3觀察指標

用藥后1個月按照WHO對骨轉(zhuǎn)移性癌痛的評定標準，分為4級：①明顯緩解，無疼痛癥狀，治療后臨床癥狀消失或表現(xiàn)輕微，患者生活質(zhì)量恢復正常；②中度緩解疼痛程度較輕微，臨床癥狀和生活質(zhì)量有所改善；③輕度緩解，治療后疼痛程度較治療前有所減輕，臨床癥狀和生活質(zhì)量改善程度較??；④無緩解，治療后臨床癥狀和疼痛均未得到改善。

用藥后1個月患者的生活質(zhì)量采用國際抗癌聯(lián)盟(UICC)的KPS評分法[4]，評定標準：KPS評分增加>10分為生活質(zhì)量提高，減少>10分為生活質(zhì)量降低，增減<10分視為生活質(zhì)量穩(wěn)定。

用藥1個月內(nèi)不良反應發(fā)生情況：根據(jù)白細胞減少，便秘，惡心嘔吐，頭暈，消化道出血等不良反應事件的發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件進行分析，將調(diào)查統(tǒng)計的內(nèi)容作為變量，計數(shù)資料χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.12組用藥后1個月的疼痛緩解程度比較

與對照組相比，觀察組疼痛緩解情況明顯優(yōu)于對照組(Z=-3.297，P<0.05)。見表1。

表1　2組患者用藥后1個月的疼痛緩解程度比較(例，%)

2.22組患者生活質(zhì)量提高情況對比

與對照組相比，觀察組用藥后1個月患者的生活質(zhì)量改善程度更好(P<0.05)。而對照組中，用藥后生活質(zhì)量未發(fā)生明顯改變的患者數(shù)目明顯多于觀察組(P<0.05)。見表2。

表2　2組患者生活質(zhì)量提高情況對比(例，%)

注：①為與對照組相比，P<0.05。

2.32組患者不良反應發(fā)生情況比較

對照組用藥后總體不良反應率(34.1%)要明顯高于觀察組(17.9%)(P<0.05)，但2組患者在白細胞減少，便秘，惡心嘔吐，頭暈，消化道出血等單個不良反應事件發(fā)生率上比較，差異沒有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3　2組患者術后不良反應發(fā)生率的比較/例

3　討論

骨轉(zhuǎn)移僅次于肺和肝轉(zhuǎn)移，是惡性腫瘤遠處轉(zhuǎn)移的第三好發(fā)器官，有文獻表明[5]，82%的多發(fā)性骨髓瘤患者、75%的乳腺癌和前列腺癌的患者均會隨著病程發(fā)展而發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。骨轉(zhuǎn)移性癌發(fā)病隱匿，病程長，臨床癥狀主要表現(xiàn)為疼痛，嚴重影響了患者的生活質(zhì)量。如何降低骨轉(zhuǎn)移性癌帶來的疼痛，提高患者生命質(zhì)量，已成為癌癥治療當中一個研究熱門的領域[6]。

羥考酮是一類阿片受體激動劑，主要激動μ受體，部分激動κ受體，主要藥理作用為鎮(zhèn)痛作用，鎮(zhèn)痛效果隨著劑量增加而增加，與非阿片受體激動劑不同，純阿片受體激動劑，沒有給藥上限劑量，鎮(zhèn)痛的最大程度要根據(jù)藥物產(chǎn)生的副作用來確定，若副作用嚴重，如呼吸抑制，則應立即停止加大給藥劑量，以免威脅到患者的生命健康[7-8]。本藥物的緩釋控制劑口服血藥濃度達峰時間為2.1～3.2 h，生物利用度為52%～86%[9]。

塞來昔布是新一代非甾體類抗炎藥，可以選擇性地抑制體內(nèi)環(huán)氧化酶-2(COX-2)，具有緩解骨關節(jié)炎、減輕成人類風濕性關節(jié)炎癥狀和體征，治療成人急性疼痛等藥理作用，在臨床上常用于膝骨關節(jié)炎和全髖關節(jié)置換術圍手術期的鎮(zhèn)痛治療[10]。由于對COX-1無明顯抑制作用，因此胃腸道不良反應低于傳統(tǒng)非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥物[11]。

對于中重度癌痛，建議給予阿片類藥物止痛。然而單純使用阿片類藥物，藥物劑量一旦超過患者的耐受范圍，將產(chǎn)生極大的副作用，達不到滿意的鎮(zhèn)痛效果。且對于誘發(fā)骨轉(zhuǎn)移癌痛的炎癥因子，阿片類藥物治療效果不佳。塞來昔布恰能通過控制骨癌痛產(chǎn)生的炎癥反應，降低炎癥介質(zhì)對外周痛覺感受器的刺激而達到協(xié)同鎮(zhèn)痛的作用。本研究中，觀察組將阿片類藥物羥考酮緩釋片與塞來昔布聯(lián)用，用藥1個月后，患者疼痛感覺明顯減輕，減輕程度要好于對照組(P<0.05)，患者生活質(zhì)量有了大幅度改善，改善程度優(yōu)于對照組(P<0.05)，用藥后總體不良反應也要少于對照組(P<0.05)。腫瘤骨轉(zhuǎn)移引起的疼痛是多源性的，單純給予阿片類藥物，很難達到疼痛的有效緩解，為了達到更好的鎮(zhèn)痛效果，須在阿片類藥物逐步滴定加量的前提下，再給予非甾體類抗炎藥，方能取得較好的鎮(zhèn)痛效果。

綜上所述，羥考酮聯(lián)合塞來昔布可較為有效地緩解骨轉(zhuǎn)移性癌痛，不良反應較少，且能改善患者的生活質(zhì)量，值得臨床進一步推廣。

[1]王昆.骨轉(zhuǎn)移癌痛的機制和治療〔J〕.中國疼痛醫(yī)學雜志,2011,17(12):706-710.

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[3]陳晉,李曉峰,黃偉賢,等.羥考酮緩釋片聯(lián)合塞來昔布治療骨轉(zhuǎn)移癌疼痛的臨床研究〔J〕.中外醫(yī)學研究,2015,13(27):146-147.

[4]Takasu K,Ogawa K,Nakamura A,et al.Enhanced GABAergic synaptic transmission at VLPAG neurons and potent modulation by oxycodone in a bone cancer pain model〔J〕.Br J Pharmacol,2015,172(8):2148-2164.

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(編輯：甘艷)

430030 湖北省武漢市第一醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.08.055

R730.53

B

1001-5930(2016)08-1391-02

2015-12-18

2016-04-05)