蘇　珂，崔利娜，楚曉婧，付艷芹，田晨光，李青菊

鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科 鄭州 450014

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2型糖尿病患者尿白蛋白/肌酐比值與大血管病變的關(guān)系

蘇珂，崔利娜，楚曉婧，付艷芹，田晨光，李青菊#

鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科 鄭州 450014

2型糖尿??；頸動脈粥樣硬化；尿白蛋白/肌酐比值；危險因素

目的：探討2型糖尿病(T2DM)患者尿白蛋白/肌酐比值(UACR)和大血管病變的關(guān)系，分析T2DM患者頸動脈粥樣硬化相關(guān)危險因素。方法：回顧性分析403例糖尿病患者的臨床資料，高分辨血管外超聲檢測頸動脈血管斑塊厚度及內(nèi)膜中層厚度(IMT)，根據(jù)頸動脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT)分為頸動脈內(nèi)膜正常組(A組，n=80)、內(nèi)膜增厚組(B組,n=175)、斑塊組(C組,n=148)。計算頸動脈斑塊積分，同時測定UACR、空腹胰島素(FINS)及其他常規(guī)生化指標(biāo)。結(jié)果：C組的年齡、吸煙者比例、糖尿病病程及高血壓病程、SBP、HbA1c水平、UACR和斑塊積分高于B組(P<0.05)。年齡、糖尿病病程、高血壓病程、SBP、HbA1c、UACR均為頸動脈粥樣硬化的獨立危險因素，其OR(95%CI)分別是1.085(1.042～1.130)、1.137(1.066～1.212)、1.125(1.047～1.209)、1.045(1.013～1.079)、1.252(1.032～1.520)、1.012(1.002～1.022)(P均<0.05)。UACR水平與年齡、糖尿病病程、高血壓病程、HbA1c、尿酸、斑塊積分呈正相關(guān)(r=0.109、0.248、0.119、0.132、0.116、0.432，P<0.05)。結(jié)論：糖尿病患者大血管病變與多種因素有關(guān)，積極控制血壓、血糖，有助于減緩動脈粥樣硬化進(jìn)展；UACR可作為預(yù)測T2DM患者大血管病變的指標(biāo)。

糖尿病是一種以血糖升高為特征的代謝性疾病。它的慢性并發(fā)癥可波及全身各重要器官，其中糖尿病的微血管及大血管并發(fā)癥嚴(yán)重影響了糖尿病患者的生存質(zhì)量，危及患者生命。心腦血管病變是2型糖尿病患者的主要死因。動脈內(nèi)層中膜厚度(carotid artery intima thickness,CIMT)被認(rèn)為是評價動脈粥樣硬化程度的指標(biāo)[1]，可預(yù)測心血管疾病發(fā)生的風(fēng)險。近年來研究[2]認(rèn)為尿蛋白/肌酐比值(urinary albumin/creatinine ratio,UACR)與糖尿病大血管病變存在一定關(guān)系。該研究回顧性分析403例2型糖尿病患者的臨床資料，觀察2型糖尿病(T2DM)患者UACR與頸動脈粥樣硬化的關(guān)系,并分析頸動脈粥樣硬化的危險因素，正確評估糖尿病患者的病情，以早期干預(yù)及治療，延緩并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。

1　對象與方法

1.1研究對象選擇2014年6月至2015年12月于鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科住院治療的403例T2DM患者，其中男273例，女166例，年齡32～85(63.0±9.0)歲。入院時搜集患者糖尿病病史、高血壓病史、吸煙史、年齡、性別等一般資料，測量收縮壓(SDP)、舒張壓(DBP)、身高、體重，計算體質(zhì)指數(shù)(BMI)。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)T2DM均符合中國2型糖尿病防治指南(中華醫(yī)學(xué)會2013年版)。糖尿病腎病：符合糖尿病腎病防治專家共識(中華醫(yī)學(xué)會2014年版)。高血壓病：非同一日監(jiān)測血壓SDP≥140 mmHg和(或)DBP≥90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，或既往確診為高血壓病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他類型糖尿病。②非糖尿病腎病引起尿蛋白增高。③T2DM急性并發(fā)癥、腫瘤、自身免疫性疾病及應(yīng)激狀態(tài)。④嚴(yán)重器官功能衰竭、運動、發(fā)熱、感染性疾病。

1.3頸動脈檢查采用超聲診斷儀(PHILIPS IE22彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率7.0 MHz)進(jìn)行頸動脈檢查。觀察頸總動脈、頸內(nèi)外動脈分叉處、頸內(nèi)動脈、頸外動脈，測量CIMT及觀察斑塊的數(shù)量及厚度。根據(jù)頸CIMT分為3組，A組(正常組)CIMT<1.0 mm，80例，B組(內(nèi)膜增厚組)1.0 mm≤CIMT<1.5 mm，175例；C組(斑塊組)CIMT≥1.5 mm，148例。計算頸動脈斑塊積分，無斑塊計0分，只有1處斑塊且斑塊厚度≤2.0 mm記1分，有2處斑塊但2處斑塊厚度均≤2.0 mm或有1處斑塊而斑塊厚度>2.0 mm計2分，有2處斑塊且僅有1處斑塊大于2.0 mm計3分，有2處且斑塊厚度>2.0 mm或2處以上斑塊記4分。雙側(cè)頸動脈斑塊積分相加為最終積分。

1.4一般指標(biāo)檢測所有研究對象禁食10 h后于次日早晨空腹抽取肘正中靜脈血，全自動生化儀(Olympus AU5800，北京萬泰有限公司)檢測空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、 甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-c)、低密度脂蛋白(LDL-c)和血肌酐,離子交換高壓液相色譜法(伯樂糖化血紅蛋白(HbA1c)分析儀及原裝試劑)測定HbA1c，酶聯(lián)免疫分析法(化學(xué)免疫發(fā)光分析儀，北京科美生物技術(shù)有限公司)測定FINS。

1.5UACR檢測采用放射免疫分析法測定非同一天2次晨起第一次尿液UACR(西門子尿微量白蛋白分析儀及原裝試劑)，取平均值。

1.6統(tǒng)計學(xué)處理所有數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0進(jìn)行分析，計數(shù)資料用率表示，組間計量資料比較用方差分析，率的比較采用χ2檢驗，危險因素分析采用logistic回歸分析，相關(guān)分析采用Spearman法。檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2　結(jié)果

2.1各組臨床資料與一般指標(biāo)的比較與A組相比，B和C組患者年齡較高，高血壓及糖尿病病程較長，吸煙比例高，收縮壓、HbA1c、肌酐、UACR、斑塊積分水平較高。結(jié)果見表1、2。

表1　各組臨床資料的比較

*:與A組相比，P<0.05，#：與B組相比，P<0.05。

表2　各組一般指標(biāo)及UACR和斑塊積分的比較

*:與A組相比，P<0.05，#：與B組相比，P<0.05。

2.2頸動脈粥樣硬化危險因素的分析以有無頸動脈內(nèi)膜異常為因變量(無=0，有=1)，年齡、糖尿病病程、高血壓病程、SBP、HbA1c、肌酐、吸煙史(吸煙=1，不吸煙=0)、UACR為自變量進(jìn)行多因素回歸分析，結(jié)果提示年齡、糖尿病病程、高血壓病程、SBP、HbA1c、UACR均是T2DM患者頸動脈硬化的危險因素，見表3。

表3　頸動脈內(nèi)膜異常logistic 回歸分析

2.3UACR與其他因素的相關(guān)性分析UACR水平與年齡、糖尿病病程、高血壓病程、HbA1c、尿酸、斑塊積分呈正相關(guān)，結(jié)果見表4。

表4　UACR與其他因素相關(guān)性分析

3　討論

動脈粥樣硬化是一種因動脈內(nèi)膜損傷引起脂質(zhì)沉積、平滑肌細(xì)胞和膠原纖維增生，繼發(fā)壞死，而造成血管粥樣斑塊形成，嚴(yán)重時可造成血管不同程度狹窄的疾病。有研究[3]指出年齡為T2DM患者動脈粥樣硬化的獨立危險因素。隨著年齡的增長，動脈內(nèi)膜受損的危險因素增加，動脈粥樣硬化的發(fā)生率隨之升高。高血壓特別是收縮壓增高可導(dǎo)致血管收縮因子的增加，血管平滑肌細(xì)胞的增生，加速動脈粥樣硬化的發(fā)生[4]。T2DM病程越長，其并發(fā)癥的發(fā)生率就會越高[5],尤其是糖尿病大血管病變。T2DM患者多伴有高血壓病、血脂代謝紊亂等，而高血糖本身也促進(jìn)血管內(nèi)皮功能的損傷和氧化應(yīng)激的增強(qiáng)[6]，血壓、血糖控制不佳，加快了動脈粥樣硬化的進(jìn)展。HbA1c提示近2～3個月的血糖控制情況，HbA1c水平與動脈粥樣硬化成正相關(guān)[7]，該研究結(jié)果與之相符。有研究[8]提出吸煙是T2DM動脈粥樣硬化的重要影響因素，該研究發(fā)現(xiàn)吸煙與動脈粥樣硬化有關(guān)，但不是獨立危險因素，可能原因是未將被動吸煙納入。Bos等[9]的研究認(rèn)為不同性別的動脈粥樣硬化有差異，該研究未觀察到二者之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義，原因可能是進(jìn)入研究的女性患者處于絕經(jīng)期的患者較多，雌激素水平下降。該研究未觀察到血脂、空腹胰島素水平等與動脈粥樣硬化有關(guān)，考慮本文是回顧性研究，納入研究中的對象未排除使用降糖藥、抗高血壓藥及他汀類調(diào)脂藥物。

糖尿病腎病是糖尿病的微血管并發(fā)癥之一。血肌酐能準(zhǔn)確判斷腎臟實質(zhì)受損情況，但不是敏感指標(biāo)。UACR能預(yù)測腎臟的早期損傷。該研究發(fā)現(xiàn)隨著頸動脈粥樣硬化程度的加重，UACR的平均水平增高，校正年齡、高血壓病程、糖尿病病程、糖化血紅蛋白、收縮壓等因素后，UACR與頸動脈粥樣硬化關(guān)系仍然存在。UACR與斑塊積分呈正相關(guān),斑塊積分根據(jù)斑塊數(shù)量及厚度計算所得，能更加全面判斷動脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度。研究[10]認(rèn)為尿微量白蛋白可反映全身血管內(nèi)皮功能損害程度。血管內(nèi)皮功能的損害是微血管病變及大血管病變的致病機(jī)制之一。因此，推測二者之間是相互影響和互為因果，UACR可作為一個預(yù)測頸動脈粥樣硬化情況的指標(biāo)。

該研究存在著不足之處，如未將用藥情況納入考慮范圍、樣本量偏小、僅將頸動脈納入研究等。

綜上所述，作者認(rèn)為年齡、糖尿病病程、高血壓病程、收縮壓、HbA1c、UACR均為T2DM患者動脈粥樣硬化的獨立危險因素。隨著UACR的增加，動脈粥樣硬化程度加重。總之，糖尿病微血管病變與大血管病變相互作用，促進(jìn)病情的進(jìn)展，在治療T2DM大血管病變的同時還需要注意微血管病變的篩查，監(jiān)測患者血壓、血糖控制情況，全面評估患者并發(fā)癥情況，及時給予干預(yù)及治療。

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(2015-12-23收稿責(zé)任編輯李沛寰)

Relationship of urinary albumin/creatinine ratio with carotid atherosclerosis in type 2 diabetic patients

SUKe,CUILina,CHUXiaojing,FUYanqin,TIANChenguang,LIQingju

DepartmentofEndocrinology,theSecondAffiliatedHospital,ZhengzhouUniversity,Zhengzhou450014

type 2 diabetes;carotid atherosclerosis;urinary albumin/creatinine ratio;risk factor

Aim: To study the relationship of urinary albumin/creatinine ratio (UACR) with carotid atherosclerosis in patients with T2DM,and analyze the risk factors of carotid atherosclerosis in patients with T2DM. Methods: The clinical data of 403 patients with T2DM were retrospectively analyzed, the plaques in carotid arteries and intima media thickness (IMT) were measured with high resolution ultrasound, and scores of plaque was calculated. UACR, fasting insulin(FINS) and general biochemical indicators were collected at the same time. The patients were divided into three groups according to the carotid artery intima thickness(CIMT), including group with normal CIMT(group A,n=80), group with thickened carotid intima-media(group B,n=175) and group with carotid artery plaque(group C,n=148). Results: Compared with patients in group B, patients in group C were older and had higher smoking rate, longer diabetic duration and hypertension duration, higher level of UACR,SBP,HbA1c,and higher scores of plaque(P<0.05). Multivariate logistic regression analysis showed age[OR(95%CI)=1.085(1.042-1.130)], diabetic duration[OR(95%CI)=1.137(1.066-1.212)], hypertension duration[OR(95%CI)=1.125(1.047-1.209)],SBP[OR(95%CI)=1.045(1.013-1.079)],HbA1c[OR(95%CI)= 1.252(1.032-1.520)], UACR[OR(95%CI)=1.012(1.002-1.022)] were the independent risk factors of carotid atherosclerosis in patients with T2DM(P<0.05).UACR was positively correlated with age, diabetic duration, hypertension duration, HbA1c, uric acid, and scores of plaque(r=0.109,0.248,0.119,0.132,0.116,0.432,P<0.05). Conclusion: A variety of clinic risk factors are associated with vascular disease of T2DM. Better control of blood pressure and blood glucose should be performed to delay the progress of atherosclerosis.UACR can be used as a prediction index of the T2DM patients with vascular disease.

10.13705/j.issn.1671-6825.2016.05.025

，女，1964年10月生，本科，主任醫(yī)師，研究方向：糖尿病及其并發(fā)癥的防治，E-mail：liqingju1133@163.com

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