梁　發(fā)（廣東省農(nóng)墾中心醫(yī)院化療七區(qū)，湛江524002）

艾瑞昔布防治卡培他濱相關(guān)性手足綜合征臨床觀察

梁發(fā)（廣東省農(nóng)墾中心醫(yī)院化療七區(qū)，湛江524002）

目的觀察艾瑞昔布防治卡培他濱相關(guān)性手足綜合征（HFS）的療效。方法選取2012年8月至2014年8月經(jīng)病理學或細胞學檢查確診的大腸癌、胃癌患者76例，分期為Ⅲ～Ⅳ期，一般狀況評分為0～2分，應(yīng)用含卡培他濱方案化療。將76例患者按隨機數(shù)字表法隨機分為治療組和對照組，每組38例。患者口服卡培他濱治療期間，治療組口服艾瑞昔布片0.1 g（每天2次）及維生素B6片100 mg（每天2次），對照組僅口服維生素B6片100 mg（每天2次）。比較兩組卡培他濱相關(guān)性HFS發(fā)生率。結(jié)果治療組卡培他濱相關(guān)性HFS發(fā)生率為10.5%（4/38），對照組為39.5%（15/38）；治療組1～2級HFS發(fā)生率為10.5%（4/38），無3級者，對照組1～2級HFS發(fā)生率為36.8%（14/38），3級為2.6%（1/38）。治療組卡培他濱相關(guān)性HFS發(fā)生率及其嚴重程度均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論艾瑞昔布防治卡培他濱相關(guān)性HFS療效確切，是較理想的防治藥物。

皮炎/并發(fā)癥；抗腫瘤藥/副作用；手足綜合征；艾瑞昔布；卡培他濱

卡培他濱是2001年在中國上市的口服氟尿嘧啶類細胞毒藥物，因口服給藥方法較為簡單、方便，不良反應(yīng)較輕，故患者依從性、耐受性較好，已普遍用于消化道惡性腫瘤、乳腺癌等常見腫瘤的治療。其不良反應(yīng)一般較輕，但嚴重的手足綜合征（hand foot syndrome，HFS）可影響其臨床應(yīng)用。HFS是一種局限于手掌及足部的炎性反應(yīng)，這種炎癥可被環(huán)氧化酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）抑制劑所抑制。本研究通過空白對照試驗，觀察艾瑞昔布防治卡培他濱相關(guān)性HFS的療效。

1　資料與方法

1.1一般資料選取本院2012年8月至2014年8月經(jīng)病理檢查確診并擬單用或合用卡培他濱化療的晚期大腸癌或胃癌患者76例，分期為Ⅲ～Ⅳ期，一般狀況評分為0～2分，骨髓、心、肺、肝、腎等重要器官功能正常，預計生存期大于3個月。將76例患者按隨機數(shù)字表法隨機分為治療組和對照組，每組38例。治療組患者中男21例，女17例；年齡33～69歲，中位年齡55.6歲；大腸癌22例，胃癌16例。對照組患者中男20例，女18例；年齡30～67歲，中位年齡57.1歲；大腸癌21例，胃癌17例。兩組患者性別、年齡、疾病構(gòu)成等方面比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1給藥方法卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司，批號：SH0821）用藥劑量為1 250 mg/m2，每天2次口服（早、晚各1次），應(yīng)在餐后30 min內(nèi)用水吞服，連用2周，停藥1周，21 d重復。患者口服卡培他濱治療期間，治療組口服艾瑞昔布片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號：13040851）0.1 g（每天2次）及維生素B6片（廣州白云山天心制藥股份有限公司，批號：20140327）100 mg（每天2次），對照組僅口服維生素B6片100 mg（每天2次）。

1.2.2毒性判定標準采用美國國立癌癥研究所的常規(guī)毒性判定標準判定卡培他濱相關(guān)性HFS：1級為輕微皮膚改變或皮炎（如紅斑、脫屑）伴感覺異常（如麻木感、針刺感、燒灼感），無痛性腫脹和（或）紅斑，不影響日常活動；2級為出現(xiàn)如1級的皮膚改變并伴疼痛，輕度影響日?；顒?，但皮膚表面完整；3級為潰瘍性皮炎或皮膚改變伴劇烈疼痛，嚴重影響日常生活，出現(xiàn)明顯的組織破壞（如脫屑、水皰、出血、水腫）［1］。

1.3統(tǒng)計學處理應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組患者卡培他濱相關(guān)性HFS發(fā)生情況比較治療組卡培他濱相關(guān)性HFS發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=8.491，P＝0.004），見表1。

表1　兩組患者卡培他濱相關(guān)性HFS發(fā)生情況比較［n（%）］

2.2兩組患者發(fā)生卡培他濱相關(guān)性HFS嚴重程度比較治療組發(fā)生卡培他濱相關(guān)性HFS患者中1級3例，2級1例；對照組發(fā)生卡培他濱相關(guān)性HFS患者中1級10例，2級4例，3級1例。治療組發(fā)生HFS嚴重程度明顯輕于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=8.692，P＝0.034），見表2。

表2　兩組患者發(fā)生卡培他濱相關(guān)性HFS嚴重程度比較［n（%）］

3　討　論

卡培他濱的化學名為5-脫氧-5-氟-N-［（戊氧基）羧基］-胞（嘧啶核）苷，該藥口服后需在體內(nèi)活化才具有抗腫瘤作用。體內(nèi)活化過程如下：該藥口服后經(jīng)腸黏膜進入肝臟，經(jīng)羧基酯酶脫羧轉(zhuǎn)化為5′-脫氧5-氟胞嘧啶核苷（5′-Deoxy-5-fluorocytidine，5′-DFCR，無活性中間體），再經(jīng)腫瘤組織和肝內(nèi)的胞苷脫氨酶轉(zhuǎn)化為5′-脫氧-氟尿嘧啶核苷（5′-Deoxy-5-fluorouridine，5′-DFUR，最終中間體），最后在腫瘤組織中經(jīng)胸腺嘧啶磷酸化酶（thymidine phosphorylase，TP）作用轉(zhuǎn)化為有抗腫瘤活性的氟尿嘧啶（5-Fluorouracil，5-Fu）。卡培他濱本身及其中間體5′-DFCR/5′-DFUR并無明顯細胞毒作用。腫瘤組織中TP高于正常組織，故給藥后腫瘤組織內(nèi)5-Fu濃度高于正常組織，因此，卡培他濱具有一定的選擇性抗腫瘤作用，對機體正常組織毒性較小，因而具有療效較高、不良反應(yīng)相對較低的特點［2］。目前，卡培他濱單用或合用其他化療藥物在結(jié)直腸癌、胃癌、乳腺癌等常見腫瘤的治療中應(yīng)用廣泛［3-5］。HFS為其常見不良反應(yīng)之一，亦是影響其臨床應(yīng)用的劑量限制性毒性，嚴重者可導致藥物減量，甚至停藥，從而影響療效［6］。因此，防治HFS顯得尤為重要。

卡培他濱引起HFS的機制目前尚未完全明確。有研究表明，HFS是一種非特異性炎性反應(yīng)，可能與COX-2的過表達有關(guān)［6］。因此，這種炎性反應(yīng)可能被COX-2抑制劑所抑制。

艾瑞昔布為非甾體抗炎藥，通過抑制COX而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。艾瑞昔布對COX的同工酶——COX-1、COX-2的抑制作用具有選擇性，其特點是對COX-2適度抑制［7］。

本研究采用艾瑞昔布防治卡培他濱相關(guān)性HFS，結(jié)果顯示，治療組HFS發(fā)生率及嚴重程度均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。表明艾瑞昔布防治卡培他濱相關(guān)性HFS療效確切，可明顯降低HFS發(fā)生率，且可減輕其嚴重程度，從而可提高患者對卡培他濱的耐受性，間接提高療效，可在臨床推廣應(yīng)用。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2016.17.033

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1009-5519（2016）17-2708-02

2016-04-21）