金澤明　四川省廣元市昭化區(qū)梅樹鄉(xiāng)畜牧獸醫(yī)站　628022曹乾大　四川省自貢市富順縣農(nóng)牧業(yè)局動物疫病預(yù)防控制中心　643200

中藥復(fù)方對豬場大腸桿菌病的治療效果及對耐藥質(zhì)粒的消除作用

金澤明四川省廣元市昭化區(qū)梅樹鄉(xiāng)畜牧獸醫(yī)站628022
曹乾大四川省自貢市富順縣農(nóng)牧業(yè)局動物疫病預(yù)防控制中心643200

細菌的耐藥性一直是專業(yè)人員研究的熱點和世人關(guān)注的焦點。細菌耐藥性主要由耐藥質(zhì)粒介導(dǎo)，從本文結(jié)果看，中藥復(fù)方必須使細菌耐藥質(zhì)粒得以消除，才能使細菌恢復(fù)對抗生素的敏感性。中醫(yī)藥具有毒副作用小、無殘留等優(yōu)勢，在細菌耐藥性消除研究中具有重要的研究價值。

中藥復(fù)方；大腸桿菌；耐藥性；質(zhì)粒消除

當(dāng)前，細菌的耐藥性是最令人頭疼的難題之一，給人類和動植物帶來極大的危害。致病性大腸桿菌是人類和動物的共患病病原之一，在臨床上嚴重威脅著人類和動物的健康，造成了巨大的經(jīng)濟損失。某些豬場甚至因為大腸桿菌病而倒閉。大腸桿菌有多個血清型，流行菌株存在廣泛的耐藥性，使許多抗生素治療效果不理想，甚至無效。大腸桿菌耐藥菌株在臨床上有增多的趨勢，而且耐藥性變遷速度很快，加之大腸桿菌的生長繁殖很快，耐藥質(zhì)粒在細菌復(fù)制時能隨遺傳物質(zhì)復(fù)制，使得大腸桿菌交叉耐藥菌株不斷出現(xiàn)，耐藥譜也越來越寬。因此，要達到對大腸桿菌病良好的治療效果，消除其耐藥質(zhì)粒具有極其重要的意義。

近年來，有關(guān)中草藥提取物對耐藥質(zhì)粒消除的研究有了很大的進展，其中很多中藥材都表現(xiàn)出了對大腸桿菌耐藥質(zhì)粒的消除作用，這些中藥材主要以清熱類中藥為主。筆者在大腸桿菌耐藥豬場中運用中，藥復(fù)方對斷奶仔豬耐藥性大腸桿菌進行消除實驗，取得了一定的成效，現(xiàn)報告如下。

1　試驗材料

（1）試驗仔豬。2014年11月，四川某豬場飼養(yǎng)的268頭斷奶仔豬中共有189頭仔豬發(fā)病，發(fā)病仔豬拉白痢。以強力霉素、卡那霉素、痢菌凈等治療效果不理想，故將發(fā)病的189仔豬作為實驗對象。

（2）藥品。三黃散（大黃9g，黃芩12g，梔子20g）、黃連解毒散（黃連9g，黃芩、黃柏各10g，梔子15g）、銀蒲散（雙花20g，蒲公英30g，香附10g）、茵陳蒿散（茵陳蒿18g，梔子15g，大黃6g）、白頭翁散（白頭翁30g，秦皮20g，黃柏12g，黃連16g）均購自當(dāng)?shù)厮幉墓尽?/p>

2　試驗方法

（1）仔豬分組。將189頭患病仔豬按照圈舍分布，每三個臨近的圈舍作為一個中藥復(fù)方組，每組的仔豬數(shù)量依次分別為36、38、39、39和37頭。

（2）治療實驗。五個組的中藥復(fù)方按照每日1劑/頭，將復(fù)方打粉后預(yù)混飼料進行群體飼喂，連用5天。每日由專人對圈舍及周圍環(huán)境消毒。飼養(yǎng)用具每組一套，每組的飼養(yǎng)管理人員只負責(zé)本組的飼養(yǎng)管理。

3　試驗結(jié)果

（1）中藥復(fù)方治療結(jié)果。用藥結(jié)束后，五個復(fù)方都有顯著的治療效果（結(jié)果見表1），其中白頭翁散的治療效果最好，治愈率達100%，黃連解毒散次之，三黃散和茵陳蒿散的治療效果相當(dāng)，銀蒲散在五個復(fù)方中的治療效果最差，治愈率為89.7%。

（2）中藥復(fù)方治療原則。五個中藥復(fù)方中，均已清熱解毒藥為君藥，其中白頭翁散以清熱解毒，涼血止痢為原則，白頭翁清熱解毒為君，臣以黃連之苦寒，清熱解毒，燥濕厚腸，黃柏瀉下焦?jié)駸?，秦皮苦寒性澀，合用得以清熱解毒，泄熱利濕，涼血止痢。銀蒲散清熱解毒，行氣解郁，主治濕熱下注，邪毒內(nèi)蘊。茵陳蒿散中茵陳清熱利濕，梔子泄三焦?jié)駸釣檩o，大黃通便導(dǎo)熱下行，合用使?jié)駸岬门?。三黃散以大黃、黃芩清熱燥濕，涼血解毒，梔子清熱利濕，合用以清熱解毒之功為主。黃連解毒散也以清熱燥濕，瀉火解毒為主治。

從五個復(fù)方中可以看出，對于仔豬白痢，當(dāng)以清熱解毒、利濕瀉火、涼血止痢為治則。清熱解毒為主，導(dǎo)熱下行、清熱利濕為輔，涼血止痢為佐，再以固本合而為方，治愈下痢。

表1　五個中藥復(fù)方治療結(jié)果統(tǒng)計

4　中藥復(fù)方的耐藥質(zhì)粒消除作用

在得到中藥復(fù)方的治療效果之后，以黃連解毒散對場內(nèi)全群仔豬繼續(xù)用藥5天。2015年1月和4月，該豬場依次發(fā)生仔豬黃痢和白痢，在此前已用中藥復(fù)方治療，遂繼續(xù)使用卡那霉素和痢菌凈進行治療，兩次的治療效果均比較理想，連續(xù)5天用藥后，治愈率分別為96.6%（256/265）和97.8%（271/277）。

在用中藥復(fù)方治療前，仔豬群致病菌對卡那霉素和痢菌凈兩種藥物具有耐藥性，在用中藥復(fù)方治療后，以同樣兩種藥物進行治療，都取得了較好的治療效果，表明中藥復(fù)方將耐藥菌株轉(zhuǎn)變?yōu)榱嗣舾芯?，中藥?fù)方消除了細菌的耐藥性。

5　討論

從自然選擇來講，抗生素給細菌造就了一個藥物環(huán)境，藥物壓力迫使細菌進行適應(yīng)和進化，使得種族能在惡劣的環(huán)境中生存繁衍?？股氐钠毡閼?yīng)用和不規(guī)范使用，使敏感菌株被殺滅，耐藥菌株得以在更大的空間和更好的資源中繁衍，進而產(chǎn)生大量的耐藥細菌。這些耐藥菌會阻止藥物進入菌體，并將進入菌體的藥物向外排泄，并由耐藥質(zhì)粒介導(dǎo)產(chǎn)生滅活酶，使藥物失效。還可通過質(zhì)粒介導(dǎo)改變細菌的藥物作用靶位，使抗生素?zé)o法與細菌作用靶位結(jié)合而無法發(fā)揮作用。此外，細菌還會產(chǎn)生代謝拮抗劑，抑制抗菌藥物產(chǎn)生作用。

耐藥質(zhì)粒是細菌染色體之外的DNA，可以攜帶遺傳信息隨細菌的復(fù)制而使耐藥質(zhì)粒復(fù)制到子代細菌中，從而使細菌的耐藥情況隨細菌的復(fù)制而呈指數(shù)級擴大。這些耐藥質(zhì)粒在細菌體內(nèi)，隨細菌染色體的復(fù)制而復(fù)制，久而久之，按照基因的錯配幾率和細菌的進化需求，耐藥基因也會嵌合到細菌染色體中，這樣會使細菌的耐藥性更加普遍和穩(wěn)定，使細菌的耐藥問題更加棘手。因此，對細菌耐藥質(zhì)粒的消除非常有意義，值得研究。

本文表明，中藥復(fù)方在臨床上具有較好的使用效果，對耐藥質(zhì)粒有很好的消除作用。但是中醫(yī)藥在西醫(yī)理論中被認為是經(jīng)驗醫(yī)學(xué)、模糊醫(yī)學(xué)，不能量化，不能了解和掌控其全部成分及作用，但中醫(yī)藥是我國的國粹，中藥的運用應(yīng)當(dāng)以中醫(yī)理論辯證論治作為指導(dǎo)，結(jié)合中藥的四性五味，通過合理的治則和配伍，運用于臨床治療和研究當(dāng)中。幾千年的實踐證明，中藥的臨床應(yīng)用效果很好，在新形勢下，合理運用中醫(yī)藥具有廣闊的前景。

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