劉國斌

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穩(wěn)心顆粒聯(lián)合小劑量胺碘酮對心臟瓣膜病并陣發(fā)性心房顫動(dòng)患者心室重構(gòu)的影響

劉國斌

目的探討穩(wěn)心顆粒聯(lián)合小劑量胺碘酮對心臟瓣膜病并陣發(fā)性心房顫動(dòng)患者心室重構(gòu)的影響。方法選取2013年4月—2015年12月內(nèi)江市中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)科收治的心臟瓣膜病并陣發(fā)性心房顫動(dòng)患者106例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和治療組，每組53例。兩組患者入院后均行機(jī)械瓣膜置換術(shù)和射頻消融術(shù)，對照組患者術(shù)后給予小劑量胺碘酮進(jìn)行治療，治療組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合穩(wěn)心顆粒治療。比較兩組患者臨床療效、治療前及治療后3個(gè)月心室重構(gòu)指標(biāo)〔左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室搏出量(LVSV)〕，并觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)情況。結(jié)果治療組患者臨床療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。治療前，兩組患者LVEF、LVEDD和LVSV比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后3個(gè)月，治療組患者LVEF高于對照組，LVEDD和LVSV低于對照組(P<0.05)；且兩組患者治療后3個(gè)月LVEF高于治療前，LVEDD和LVSV低于治療前(P<0.05)。治療組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。結(jié)論穩(wěn)心顆粒聯(lián)合小劑量胺碘酮治療心臟瓣膜病并陣發(fā)性心房顫動(dòng)的臨床療效確切，可有效逆轉(zhuǎn)或延緩心室重構(gòu)，且安全性較高。

心臟瓣膜疾病；心房顫動(dòng)；穩(wěn)心顆粒；胺碘酮；心室重構(gòu)

劉國斌.穩(wěn)心顆粒聯(lián)合小劑量胺碘酮對心臟瓣膜病并陣發(fā)性心房顫動(dòng)患者心室重構(gòu)的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(8)：99-102.[www.syxnf.net]

LIU G B.Impact of wenxin grannle combined with low-dose amiodarone on ventricular remodeling of valvular heart disease patients complicated with paroxysmal atrial fibrillation[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(8)：99-102.

心房顫動(dòng)屬于常見的心律失常類型，是心臟猝死、腦梗死及心功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。有調(diào)查研究顯示，約30%的心臟瓣膜病患者并發(fā)心房顫動(dòng)，其中左房室瓣病變并心房顫動(dòng)的發(fā)生率最高，約占79%[1]。陣發(fā)性心房顫動(dòng)可導(dǎo)致機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)障礙，嚴(yán)重者可引發(fā)心源性休克、心力衰竭及心肌梗死等，甚至威脅患者生命安全。臨床研究證實(shí)，減少心房顫動(dòng)反復(fù)發(fā)作和及時(shí)復(fù)查可有效改善患者預(yù)后[2]。胺碘酮屬Ⅲ類抗心律失常藥物，可有效控制心室律，減慢房室傳導(dǎo)，發(fā)揮心肌保護(hù)作用，是臨床治療快速型心律失常的首選藥物。然而大劑量和長期服用胺碘酮可引發(fā)心外不良反應(yīng)，因此仍需尋找更加安全有效的藥物[3]。本研究旨在探討穩(wěn)心顆粒聯(lián)合小劑量胺碘酮對心臟瓣膜病并陣發(fā)性心房顫動(dòng)患者心室重構(gòu)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡30～63歲；(2)陣發(fā)性心房顫動(dòng)病程0.5～7.0年；(3)心臟瓣膜病病程0.5～14.5年；(4)對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)妊娠期或哺乳期婦女；(2)過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克盟幬镞^敏者；(3)伴明顯感染、肺栓塞、心包填塞、縮窄性心包炎、未修補(bǔ)瓣膜病及心源性休克等可增加死亡風(fēng)險(xiǎn)的疾病者；(4)有精神異常、聽力或表達(dá)障礙者。

1.2一般資料選取2013年4月—2015年12月內(nèi)江市中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)科收治的心臟瓣膜病并陣發(fā)性心房顫動(dòng)患者106例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和治療組，每組53例。對照組中男30例，女23例；年齡31～63歲，平均年齡(47.3±10.2)歲；陣發(fā)性心房顫動(dòng)病程1～7年，平均病程(4.0±1.3)年；心臟瓣膜病病程1.0～14.5年，平均病程(7.8±2.4)年；疾病類型：單純左房室瓣病變24例，左房室瓣并主動(dòng)脈病變16例，左房室瓣病變并冠心病7例，單純主動(dòng)脈病變6例。治療組中男32例，女21例；年齡30～62歲，平均年齡(46.5±10.4)歲；陣發(fā)性心房顫動(dòng)病程0.5～6.0年，平均病程(3.7±1.1)年；心臟瓣膜病病程0.5～14.0年，平均病程(7.2±2.3)年；疾病類型：單純左房室瓣病變26例，左房室瓣并主動(dòng)脈病變14例，左房室瓣病變并冠心病6例，單純主動(dòng)脈病變7例。兩組患者性別(χ2=0.844)、年齡(t=0.400)、陣發(fā)性心房顫動(dòng)病程(t=1.283)、心臟瓣膜病病程(t=1.314)、疾病類型(χ2=3.254)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3方法

1.3.1手術(shù)方法兩組患者術(shù)前均給予華法林治療，行全身麻醉后，在體外循環(huán)和低體溫狀態(tài)下開始手術(shù)。于胸骨正中切口，行機(jī)械瓣膜置換術(shù)，而后行射頻消融術(shù)。(1)左心房：從左心房切口進(jìn)入行左房室瓣瓣膜置換術(shù)，阻斷升主動(dòng)脈后，切開房間隔，同時(shí)結(jié)扎并切除左心耳；射頻范圍包括左下肺靜脈及后瓣環(huán)處、左心耳、左上肺靜脈口、左右肺靜脈間、左右肺靜脈開口，行左心房折疊或左心房內(nèi)血栓清除術(shù)。(2)右心房：采用DeVega法行右房室瓣成形術(shù)，先切除右心耳，阻斷升主動(dòng)脈，然后在右心房做倒置“T”形切口；射頻范圍為上下靜脈腔(房間隔)到隔瓣處。上述手術(shù)步驟完成后，待心臟復(fù)搏，而后行右房室瓣成形術(shù)，并安裝起搏器(臨時(shí))。

1.3.2藥物治療對照組患者術(shù)后給予胺碘酮(上海信誼廠有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H31021872，規(guī)格：0.2 g)進(jìn)行治療，1片/次，1次/d，溫水口服；治療組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合穩(wěn)心顆粒(山東步長制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z10950026，規(guī)格：9 g)進(jìn)行治療，1袋/次，3次/d，開水沖服。兩組患者均連續(xù)治療4周。

1.4觀察指標(biāo)(1)比較兩組患者的臨床療效，參照《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》[4]和《心血管內(nèi)科手冊》[5]進(jìn)行臨床療效判定，顯效：治療后，患者自覺胸悶、乏力、氣促和心悸等癥狀緩解，陣發(fā)性心房顫動(dòng)發(fā)生頻率<1次/h；有效：治療后，患者自覺胸悶、乏力、氣促和心悸等癥狀好轉(zhuǎn)，心室律<100次/min，陣發(fā)性心房顫動(dòng)無轉(zhuǎn)復(fù)；無效：治療后，患者癥狀無改善，甚至出現(xiàn)惡化。(2)隨訪3個(gè)月，比較兩組患者治療前及治療后3個(gè)月左心室重構(gòu)指標(biāo)，包括左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室搏出量(LVSV)。(3)比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況(過敏性皮疹、過敏性肺炎、竇性心動(dòng)過緩、便秘、甲狀腺功能低下等)。

2　結(jié)果

2.1臨床療效治療組患者臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=3.654，P<0.05，見表1)。

表1　兩組患者臨床療效比較(例)

2.2左心室重構(gòu)指標(biāo)治療前，兩組患者LVEF、LVEDD和LVSV比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后3個(gè)月，治療組患者LVEF高于對照組，LVEDD和LVSV低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且兩組患者治療后3個(gè)月LVEF高于治療前，LVEDD和LVSV低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.3不良反應(yīng)治療組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為11.3%，低于對照組的28.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.810，P<0.05，見表3)。

表3兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(例)

Table 3Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups

組別例數(shù)過敏性皮疹過敏性肺炎竇性心動(dòng)過緩便秘甲狀腺功能低下對照組5323361治療組5321111

3　討論

心房顫動(dòng)是指心房的規(guī)則電活動(dòng)被無序且快速的顫動(dòng)波替代而出現(xiàn)的嚴(yán)重心房電活動(dòng)紊亂，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)殘疾甚至死亡。近年來心房顫動(dòng)患者發(fā)病年齡呈年輕化趨勢發(fā)展，且男性發(fā)病率明顯高于女性[6]。心臟瓣膜病并陣發(fā)性心房顫動(dòng)對機(jī)體造成的影響有以下幾個(gè)方面：(1)患者因心室律紊亂而出現(xiàn)焦慮不安等不適反應(yīng)；(2)心房的無效收縮會(huì)致使心臟舒張末期血流無法進(jìn)入心室，導(dǎo)致肺淤血和心血輸出量減少，若患者本身伴心肺血管疾病，免疫功能低下，心功能減弱，則少量運(yùn)動(dòng)后便會(huì)出現(xiàn)氣促、胸悶等癥狀，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)雙下肢反復(fù)水腫，夜間無法平臥，只能端坐呼吸等[7]；(3)患者血液常淤積于左心耳處，血栓發(fā)生率較高，若血栓脫落進(jìn)入左心室可致殘甚至導(dǎo)致死亡[8]。臨床常用心臟瓣膜擴(kuò)張、修復(fù)及置換等方法治療心臟瓣膜病，且治療較為徹底[9]。目前對于心房顫動(dòng)的治療也有多種手術(shù)方式，包括肺靜脈前庭隔離術(shù)、環(huán)肺靜脈射頻消融術(shù)、肺靜脈點(diǎn)隔離術(shù)、線性射頻消融術(shù)及點(diǎn)狀射頻消融術(shù)等，經(jīng)長期臨床實(shí)踐證實(shí)均可取得良好的效果[10]。

表2　兩組患者治療前及治療后3個(gè)月心室重構(gòu)指標(biāo)比較±s)

注：LVEF=左心室射血分?jǐn)?shù)，LVEDD=左心室舒張末期內(nèi)徑，LVSV=左心室搏出量

胺碘酮屬于二線抗心律失常藥物，是非競爭性腎上腺素(α、β)受體阻滯劑，具有起效快，t1/2長的特點(diǎn)[11]，其可通過抑制鉀離子外流和鈉離子內(nèi)流而起到減輕心肌興奮性、消除折返激動(dòng)的目的，同時(shí)還可擴(kuò)張外周動(dòng)脈和冠狀動(dòng)脈，進(jìn)而降低后負(fù)荷和收縮壓，且負(fù)性肌力作用小，可有效減少心房顫動(dòng)。另外，胺碘酮也可明顯延長房室傳導(dǎo)時(shí)間，因此長期以來該藥物一直是治療陣發(fā)性心房顫動(dòng)和心房顫動(dòng)的常用藥物。胺碘酮的作用機(jī)制：抑制房性期間收縮，使心肌不應(yīng)期延長，從而有效促使房室結(jié)不應(yīng)期延長。

穩(wěn)心顆粒屬于純中藥制劑，根據(jù)“炙甘草湯”化裁而來，其主要結(jié)合現(xiàn)代人的生理特點(diǎn)，以穩(wěn)定患者心悸為主要出發(fā)點(diǎn)，可活血復(fù)脈，虛實(shí)兼顧[12]。穩(wěn)心顆粒由黨參、三七、黃精、琥珀、甘松等多味中藥加工而成，其中黨參具有止驚悸、健脾益肺、安神和補(bǔ)中益氣的功效?！巴匆蜓龆鳎蚍笊⒍埂?，三七是眾所周知具有止血、止痛功效的藥物，其性溫，味甘微苦，有定痛、行瘀、止血，兼有補(bǔ)益之功效；黃精有益氣生血的功效，可補(bǔ)脾益氣、滋腎潤肺；琥珀有利水通淋、散瘀止血、鎮(zhèn)驚安神的功效；甘松可疏肝理氣、開郁散結(jié)；諸藥共用可使陰陽調(diào)和、心陰得充、心氣漸足。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黨參提取物具有抗血栓形成、改善血液流變學(xué)、抗心肌缺血及改善微循環(huán)的作用，其對血小板聚集具有解聚和抑制作用，還可有效降低全血黏度和心肌耗氧量，增加心輸血量。三七中含有的三七總皂苷具有降低血壓和血液黏稠度、調(diào)節(jié)血脂及保護(hù)心肌細(xì)胞的作用。高英等[13]研究指出，黃精可通過抑制內(nèi)源性膽固醇而預(yù)防脂肪肝和動(dòng)脈粥樣硬化。甘松可提高心肌的耐缺氧能力，減少心肌缺血。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，穩(wěn)心顆粒能使心室跨壁復(fù)極的離散度明顯縮短，延長(內(nèi)外膜心肌細(xì)胞)動(dòng)作電位時(shí)長[14]。覃俊安等[15]研究結(jié)果顯示，穩(wěn)心顆粒治療心臟瓣膜病并陣發(fā)性心房顫動(dòng)后3個(gè)月竇性心律轉(zhuǎn)復(fù)率為86.7%，且未發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥，表明穩(wěn)心顆粒臨床療效確切，且安全性高。本研究結(jié)果顯示，治療組患者臨床療效優(yōu)于對照組，且治療后3個(gè)月LVEF高于對照組，LVEDD、LVSV低于對照組，不良反應(yīng)率明顯低于對照組，與相關(guān)研究結(jié)果一致[16]。提示穩(wěn)心顆粒聯(lián)合小劑量胺碘酮治療心臟瓣膜病并陣發(fā)性心房顫動(dòng)的臨床療效確切，同時(shí)對心室重構(gòu)有良好的逆轉(zhuǎn)作用。分析原因?yàn)樾┝堪返馔?lián)合穩(wěn)心顆粒可抑制鈉離子內(nèi)流，促進(jìn)鉀離子外流，使患者心肌細(xì)胞自律性降低，延長心房肌、心室肌及傳導(dǎo)系統(tǒng)的動(dòng)作電位時(shí)間，從而達(dá)到治療心房顫動(dòng)的目的，但其具體作用機(jī)制還有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上所述，穩(wěn)心顆粒聯(lián)合小劑量胺碘酮治療心臟瓣膜病并陣發(fā)性心房顫動(dòng)的臨床療效確切，可通過降低左心室舒張末期壓力、減輕心室和心房張力而有效逆轉(zhuǎn)或延緩心臟瓣膜病并陣發(fā)性心房顫動(dòng)造成的心室解剖重構(gòu)和心臟電生理重構(gòu)，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。但由于本研究樣本量較小，對于兩組患者臨床療效及不良反應(yīng)的研究存在一定的局限性，不具代表性，又因?yàn)闀r(shí)間限制，并未對患者的長期療效進(jìn)行觀察，因此，今后需擴(kuò)大樣本量并進(jìn)行長期觀察，確定穩(wěn)心顆粒和小劑量胺碘酮對心臟瓣膜病并陣發(fā)性心房顫動(dòng)患者心室重構(gòu)的影響。

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(本文編輯：李越娜)

Impact of Wenxin Grannle Combined with Low-dose Amiodarone on Ventricular Remodeling of Valvular Heart Disease Patients Complicated with Paroxysmal Atrial Fibrillation

LIUGuo-bin.

DepartmentofCardiology，theTraditionalChineseMedicineHospitalofNeijiang，Neijiang641000，China

ObjectiveTo investigate the impact of wenxin grannle combined with low-dose amiodarone on ventricular remodeling of valvular heart disease patients complicated with paroxysmal atrial fibrillation.MethodsFrom April 2013 to December 2015，a total of 106 valvular heart disease patients complicated with paroxysmal atrial fibrillation were selected in the Department of Cardiology，the Traditional Chinese Medicine Hospital of Neijiang，and they were divided into control group and treatment group according to random number table，each of 53 cases.Patients of both groups received mechanical heart valve replacement and radiofrequency ablation；patients of control group were given low-dose amiodarone after surgery，while patients of treatment group were given wenxin grannle combined with low-dose amiodarone.Clinical effect，index of ventricular remodeling(including LVEF，LVEDD and LVSV)before treatment and after 3 months of treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions during the treatment was observed.ResultsThe clinical effect of treatment group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of LVEF，LVEDD or LVSV was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after 3 months of treatment，LVEF of treatment group was statistically significantly higher than that of control group，while LVEDD and LVSV of treatment group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).After 3 months of treatment，LVEF of the two groups were statistically significantly higher than those before treatment，while LVEDD and LVSV of the two groups were statistically significantly lower than those before treatment(P<0.05).The incidence of adverse reactions of treatment group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).ConclusionWenxin grannle combined with low-dose amiodarone has certain clinical effect in treating valvular heart disease patients complicated with paroxysmal atrial fibrillation，can effectively reverse or delay the ventricular remodeling，and is relatively safe.

Heart valve diseases；Atrial fibrillation；Wenxin grannce；Amiodarone；Ventricular remodeling

641000四川省內(nèi)江市中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)科

R 542.5

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.08.027

2016-04-16；

2016-08-15)