烏司他丁對(duì)食管癌術(shù)后炎癥的治療效果*

廖澤飛， 林勇龍， 馬良赟

(福建泉州解放軍第180醫(yī)院 胸外科, 福建 泉州　362000)

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烏司他丁對(duì)食管癌術(shù)后炎癥的治療效果*

廖澤飛， 林勇龍， 馬良赟**

(福建泉州解放軍第180醫(yī)院 胸外科, 福建 泉州362000)

目的： 評(píng)價(jià)烏司他丁(UTI)對(duì)食管癌術(shù)后炎癥的影響。方法： 100例食管癌手術(shù)患者均分為治療組和對(duì)照組，治療組在手術(shù)前30 min給予UTI 100 000單位靜脈滴注，并于術(shù)后當(dāng)天～第3天，再次給予持續(xù)靜脈泵入U(xiǎn)TI，對(duì)照組于同時(shí)點(diǎn)給予等量生理鹽水；所有患者于術(shù)前、術(shù)后第1天及術(shù)后第7天檢測(cè)血清中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶活性(NE)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)及IL-8 的濃度，于術(shù)后第1天、第3天檢測(cè)氣管肺泡灌洗液(BALF) 中的NE濃度。結(jié)果： 兩組患者術(shù)前血清IL-6、IL-8及NE比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與術(shù)前比較，治療后兩組患者血清NE濃度升高，第1天高于第7天 (P<0.01)；治療后，治療組同時(shí)點(diǎn)血清IL-6、IL-8水平升高的幅度小于對(duì)照組(P<0.05)；治療后，BALF中的NE濃度第1天高于第3天，且治療組低于對(duì)照組 (P<0.05)。結(jié)論： UTI可降低食管癌患者手術(shù)后血清和BALF中炎癥因子水平、抑制過度炎性創(chuàng)傷反應(yīng)。

食管腫瘤； 烏司他??； 炎癥； 急性肺損傷； 手術(shù)后并發(fā)癥

食管癌手術(shù)涉及患者胸、腹甚至頸部區(qū)域, 創(chuàng)傷大, 應(yīng)激反應(yīng)強(qiáng)烈， 這些損傷或誘發(fā)機(jī)體炎性反應(yīng)及致炎介質(zhì)釋放, 導(dǎo)致全身性炎癥反應(yīng)[1]。有研究報(bào)道，腫瘤壞死因子α( tumor necrosis factor -α,TNF-α) 、白細(xì)胞介素-1(White blood cell-1, IL-1) 、中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶(neutrophil elastase，NE)、白細(xì)胞介素6(IL-6) 及白細(xì)胞介素8(IL-8)等炎癥因子可能參與機(jī)體的炎癥損傷過程[2]。烏司他丁(Ulinastatin，UTI) 是一種絲氨酸蛋白酶抑制劑，屬于中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶抑制劑,能抑制多種促炎性蛋白酶活性[3]。近年來， UTI對(duì)動(dòng)物肺損傷保護(hù)研究較多，但對(duì)人類肺損傷時(shí)的研究少見報(bào)道。本研究采用UTI干預(yù)治療食管癌術(shù)后，觀察TNF-α、IL-1及NE的水平，報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

2012年3月～2014年3月食管癌根治術(shù)患者100例，男62例，女38例；食管胸上段癌6例，胸中段癌71 例，胸下段癌 23 例；排除糖尿病、Ⅱ級(jí)以上高血壓、心臟病及慢性阻塞性肺氣腫病史患者。在患者知情同意，經(jīng)醫(yī)院理倫委員會(huì)論證通過后，將患者隨機(jī)分為對(duì)照組(n=50)和治療組(n=50)。兩組患者一般資料性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、第一秒用力呼出量(FEV1)、吸煙人數(shù)、氧分壓(PaO2)、氧合指數(shù)(PaO2/FiO2)、手術(shù)時(shí)間及術(shù)中出血量、術(shù)中清掃淋巴結(jié)數(shù)目及TNM分期等指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。兩組患者麻醉誘導(dǎo)、手術(shù)方式、術(shù)中管理及術(shù)后早期處理相同。

1.2方法

治療組患者在手術(shù)當(dāng)天術(shù)前30 min給予UTI 1 000 000 U(25 000 U/支，批號(hào)20100906，廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn))靜脈滴注，并于術(shù)后當(dāng)天～第3天給予UTI靜脈持續(xù)泵入(20 000 U/d)，對(duì)照組于同時(shí)點(diǎn)用等量生理鹽水處理。所有患者于術(shù)前、手術(shù)后第1天，術(shù)后第7天抽取靜脈血,離心分離血清，用于檢測(cè)IL-6、IL-8及NE水平；收集術(shù)后第1天、第3天的氣管肺泡灌洗液(BALF)檢測(cè)NE。IL-6、IL-8及NE檢測(cè)均采用酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒購(gòu)于上海 Roche 公司。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

表1　兩組食管癌根治術(shù)患者一般情況 ±s)

2　結(jié)果

2.1血清IL-6、IL-8水平

兩組患者術(shù)前血清IL-6、IL-8比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者血清IL-6、IL-8水平高于術(shù)前，第1天高于第7天，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；治療后，治療組同時(shí)點(diǎn)血清IL-6、IL-8水平升高的幅度小于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

2.2血清和BALF的NE水平

兩組患者術(shù)前血清NE水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與術(shù)前比較，治療后兩組患者血清NE濃度升高，第1天高于第7天，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；治療后，治療組同時(shí)點(diǎn)中NE濃度升高幅度小于對(duì)照組(P<0.05)。術(shù)后BALF中的NE濃度第1天高于第3天，且治療組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

3　討論

大手術(shù)創(chuàng)傷應(yīng)激可激活人體內(nèi)參與全身炎癥反應(yīng)的多種有關(guān)遞質(zhì)，造成細(xì)胞因子瀑布樣級(jí)聯(lián)反應(yīng)和白細(xì)胞過度激活，使血管內(nèi)皮、基底膜及各器官組織受到損傷，活化的白細(xì)胞釋放大量氧自由基及溶酶體，直接破壞細(xì)胞膜及毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞膜，加重機(jī)體各器官的損傷。食管癌為消化道大手術(shù)之一，手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)、創(chuàng)傷大，易誘發(fā)全身性炎癥反應(yīng)綜合癥(SIRS)，表現(xiàn)為促炎細(xì)胞因子過度釋放，導(dǎo)致過度的應(yīng)激反應(yīng)和術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生。在SIRS情況下，肺臟是中性粒細(xì)胞聚集的主要靶器官之一[4]。從急性呼吸窘迫綜合征病人肺泡灌洗液中發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞數(shù)量增加，中性粒細(xì)胞酶的濃度也增高，一些病原體及其毒素作為炎癥刺激物激活體內(nèi)的補(bǔ)體系統(tǒng)，促使炎性細(xì)胞在毛細(xì)血管內(nèi)形成微血栓。一些炎性細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞可釋放細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)，包括白介素類、氧自由基、血栓素等，可損傷毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞，破壞血管壁通透性，引起漏出性肺水腫，肺通氣/灌流比例失調(diào)可引起低氧血癥。NE的過度活化，蛋白酶的釋放是ALI的主要發(fā)病機(jī)制，而NE是中性粒細(xì)胞釋放的蛋白酶中的主要成分，IL-6是在肺部損傷時(shí)常見的炎癥因子，其表達(dá)水平和炎癥反應(yīng)程度呈正相關(guān)，IL-8是肺部炎癥的特異性因子[5]。本研究結(jié)果示：治療組患者術(shù)后血清、BALF液中的NE濃度較對(duì)照組明顯降低，兩組均在術(shù)后第1天達(dá)高峰，然后逐漸下降，說明手術(shù)應(yīng)激過程促發(fā)了大量NE釋放，且與創(chuàng)傷水平有關(guān)，治療組NE的濃度均明顯低于對(duì)照組，說明UTI在手術(shù)應(yīng)激過程中可明顯抑制了NE的過度釋放。有報(bào)道UTI 減少炎性因子的產(chǎn)生, 降低內(nèi)皮細(xì)胞粘附性, 并具有對(duì)抗自由基的抗氧化特性，防治肺部感染[6-7]。本研究表明UTI 能有效調(diào)控SIRS患者血漿IL-8、IL-6和血清及BALF液中NE水平，通過上調(diào)抗炎因子和下調(diào)促炎癥因子從而改善手術(shù)等創(chuàng)傷應(yīng)激引起的免疫功能下降，對(duì)保護(hù)內(nèi)臟器官與細(xì)胞的缺血損傷有明顯療效，抑制炎癥介質(zhì)的過度釋放，防止炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)的發(fā)生，改善肺微循環(huán)和組織灌注，與Lingmin、Miyoshi等[8-9]報(bào)道一致。

表2　兩組食管癌根治術(shù)患者不同時(shí)間點(diǎn)IL-6及IL-8濃度(ng/L)

(1)與同組術(shù)前比較，P<0.01；(2)與同時(shí)點(diǎn)對(duì)照組比較，P<0.05；(3)與同組治療后第1天比較，P<0.01

表3　兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)血清及BALF中NE水平

注：(1)正常值為2～80 IU/L，(2)與同組術(shù)前比較，P<0.01；(3)與同時(shí)點(diǎn)對(duì)照組比較，P<0.05；(4)與同組治療后第1天比較，P<0.01

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(2016-05-28收稿，2016-08-15修回)

中文編輯： 吳昌學(xué)； 英文編輯： 趙毅

Clinical Efficacy of Ulinastatin on Inflammatory after Resection of Esophageal Cancer

LIAO Zefei， LIN Yonglong， MA Liangyun

(DepartmentofThoracicSurgery,Quanzhou180thHospitalofPLA,Quanzhou，362000，F(xiàn)ujian，China)

Objective: To evaluate the effect of ulinastatin on inflammatory reaction after resection of esophageal carcinoma. Methods: 100 esophageal carcinoma patients were randomly divided into two groups. In the treatment group, ulinastatin 100 000 Unit was intravenously infused 30 min before operation, and 200 000 U/d. continuous infusion after operation for 3 days. In the control group, normal saline followed the same protocols. Serum neutrophil elastase(NE), interlukin(IL)-6，IL-8 and neutrophil elastase of bronchoalveolar lavage fluid were respectively compared before, 1 d and 7 d after treatment; NE concentration level was detected 1 d and 3 d after operation. Results: Comparing NE with serum IL-6 and IL-8 before operation in both groups was not statistically significant(P>0.05). Comparing with before operation, NE concentration level increased in both groups, 1stday was higher than 7thday (P<0.01); after treatment, increase level of serum IL-8 and IL-6 in treatment group at same time point was lower than control group (P<0.05); NE of bronchoalveolar lavage fluid in treatment group, 1stday was higher than 3rdday, was significantly smaller than in control group (P<0.05). Conclusion: The use of ulinastatin can reduce the inflammatory factors, inhibit inflammatory response.

esophageal neoplasms; ulinastatin; inflammation; acute lung injury; postoperative complications

泉州市科技計(jì)劃項(xiàng)目(2012z66)

E-mail:maliangyun1972@qq.com

R735.1

A

1000-2707(2016)09-1108-03

10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.09.029

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