醒竅化痰湯加減輔助腦神經(jīng)保護(hù)劑治療急性腦梗死臨床研究

陸舒雯

（浙江中醫(yī)藥大學(xué)，浙江　杭州311400）

醒竅化痰湯加減輔助腦神經(jīng)保護(hù)劑治療急性腦梗死臨床研究

陸舒雯

（浙江中醫(yī)藥大學(xué)，浙江杭州311400）

目的觀察醒竅化痰湯加減輔助腦神經(jīng)保護(hù)劑治療急性腦梗死臨床療效。方法將102例按患者照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各51例。對(duì)照組采用神經(jīng)保護(hù)劑常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合醒竅化痰湯加減輔助治療。兩組療程均為14 d。比較兩組患者臨床療效，治療前后神經(jīng)功能缺損程度（NIHSS）評(píng)分、日常生活活動(dòng)能力評(píng)分（ADL）評(píng)分、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-8（IL-8）、N-末端腦鈉素原（NT-proBNT）、血漿內(nèi)皮素-1（ET-1）、S100β蛋白、Copeptin水平變化。結(jié)果觀察組總有效率為90.20%，高于對(duì)照組的70.59%（P＜0.05）；兩組NIHSS評(píng)分治療后明顯降低，ADL評(píng)分治療后明顯增加（P＜0.05）；觀察組NIHSS評(píng)分治療后低于對(duì)照組，ADL評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組血清hs-CRP、IL-8、NT-proBNT水平治療后明顯降低（P＜0.05），且觀察組改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組血漿ET-1、S100β蛋白、Copeptin水平治療后明顯降低（P＜0.05）；且觀察組改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論醒竅化痰湯加減輔助腦神經(jīng)保護(hù)劑治療急性腦梗死臨床療效明顯，安全可靠。

急性腦梗死醒竅化痰湯腦神經(jīng)保護(hù)劑

急性腦梗死是臨床上一種神經(jīng)內(nèi)科疾病。病理學(xué)顯示腦梗死病灶由周?chē)毖氚祹Ъ爸行膲乃绤^(qū)組成，并且中心壞死區(qū)腦細(xì)胞嚴(yán)重缺血，其功能完全喪失，缺血半暗帶仍有側(cè)支循環(huán)與尚存活的神經(jīng)元［1-5］。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)急性腦梗死發(fā)病率隨著生活水平及社會(huì)壓力的上升而升高，且于腦梗死急性期隨著病情的嚴(yán)重程度也相應(yīng)出現(xiàn)言語(yǔ)不清以及肌力進(jìn)行性下降，嚴(yán)重者很可能出現(xiàn)意識(shí)障礙等癥狀，使得患者生命健康和生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響［6］。目前，西醫(yī)常應(yīng)用腦神經(jīng)保護(hù)劑治療，但其療效并不十分理想。近年來(lái)隨著中醫(yī)藥的不斷發(fā)展及辨證施治，取得明顯的療效［7-8］。筆者應(yīng)用醒竅化痰湯加減輔助腦神經(jīng)保護(hù)劑治療急性腦梗死?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《第4次全國(guó)腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議制定》［9］的關(guān)于腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；均經(jīng)CT或MRI證實(shí)為腦梗死；發(fā)病至入院48 h內(nèi)；均已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)者；簽訂知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦卒中、出血性腦梗死等器質(zhì)性病變者；對(duì)本研究應(yīng)用藥物過(guò)敏者；嚴(yán)重精神功能障礙者；哺乳期或者妊娠期婦女。1.2臨床資料選取2013年6月至2015年6月我院住院急性腦梗死患者102例，均符合上述病例選擇標(biāo)準(zhǔn)。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各51例。其中觀察組男性31例，女性20例；年齡42～73歲，平均（57.83±10.28）歲；病程1～45 h，平均（19.87± 3.56）h。對(duì)照組男性30例，女性21例；年齡41～76歲，平均（58.34±9.79）歲；病程1～46 h，平均（20.53± 3.72）h。兩組臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。1.3治療方法對(duì)照組應(yīng)用基礎(chǔ)治療，包括腦神經(jīng)保護(hù)劑、降脂、腦循環(huán)、抗血小板、抗凝等，對(duì)顱內(nèi)壓上升以及腦水腫以脫水治療；觀察組在基礎(chǔ)治療上醒竅化痰湯加減治療，組方：郁金15 g，梔子15 g，法半夏15 g，當(dāng)歸10 g，川芎10 g，石菖蒲10 g，水煎服，每日分早晚2次溫服，每次服用150mL。兩組療程均為14 d。1.4療效標(biāo)準(zhǔn)基本治愈：患者神經(jīng)功能缺損程度（NIHSS）評(píng)分降低90%～100%，以及患者病殘程度0級(jí)。顯著進(jìn)步：患者NIHSS評(píng)分降低46%～89%，以及患者病殘程度1～3級(jí)。進(jìn)步：患者NIHSS評(píng)分降低18%～45%。無(wú)效：患者NIHSS評(píng)分降低17%以下，甚至加重［10］。總有效率=（基本治愈例數(shù)+顯著進(jìn)步例數(shù)+進(jìn)步例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5觀察指標(biāo)1）觀察兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分和日常生活活動(dòng)能力（ADL）評(píng)分變化；2）觀察兩組患者治療前后血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-8（IL-8）、N-末端腦鈉素原（NT-proBNT）水平變化。兩組患者均于治療前、后清晨空腹抽取肘靜脈血5mL，裝于不含抗凝劑的試管內(nèi)，室溫下自然凝集20～30 min，離心，分離血清，置于-20℃保存待測(cè)；3）觀察兩組患者治療前后血漿內(nèi)皮素-1（ET-1）、S100β蛋白、和肽素（Copeptin）水平變化，兩組患者均于治療前、后清晨空腹抽取肘靜脈血5mL，裝于含有適量抗凝劑的試管內(nèi)，緩慢搖動(dòng)試管12次，以混勻血液，確定試管已封閉，并且避免樣本在離心過(guò)程中蒸發(fā)，3000 r/min離心10 min，分離血漿，置于-20℃保存待測(cè)；4）觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)數(shù)資料和計(jì)量資料分別采用百分率和（表示。采用χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、組內(nèi)采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組療效比較見(jiàn)表1。結(jié)果示觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1　兩組臨床療效比較（n）

2.2兩組NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分比較見(jiàn)表2。兩組NIHSS評(píng)分治療后明顯降低，ADL評(píng)分治療后明顯增加（P＜0.05）；觀察組NIHSS評(píng)分治療后低于對(duì)照組，ADL評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2　兩組NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分比較（分，

表2　兩組NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分比較（分，

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別　時(shí)間NIHSS評(píng)分ADL評(píng)分觀察組　治療前15.31±3.41 32.31±6.92（n=51）　治療后4.51±1.07*△61.34±9.83*△對(duì)照組　治療前15.67±3.56 33.09±7.20（n=51）　治療后6.58±1.46*49.78±8.47*

2.3兩組血清hs-CRP、IL-8、NT-proBNT水平比較見(jiàn)表3。兩組血清hs-CRP、IL-8、NT-proBNT水平治療后均明顯降低（P＜0.05），觀察組改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3　兩組血清hs-CRP、IL-8、NT-proBNT水平比較（

表3　兩組血清hs-CRP、IL-8、NT-proBNT水平比較（

組別　時(shí)間NT-proBNT（pmol/L）hs-CRP（mg/L）IL-8（μmol/L）觀察組　治療前398.21±43.28（n=51）　治療后145.31±27.35*△對(duì)照組　治療前387.51±51.41 16.56±2.17 27.13±5.46 7.65±1.41*△12.12±2.30*△16.41±2.25 27.40±5.61（n=51）治療后231.46±37.58*12.28±2.98*20.62±4.34*

2.4兩組血漿ET-1、S100β蛋白、Copeptin水平比較見(jiàn)表4。兩組血漿ET-1、S100β蛋白、Copeptin水平治療后明顯降低（P＜0.05），觀察組改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4　兩組血漿ET-1、S100β蛋白、Copeptin水平比較（

表4　兩組血漿ET-1、S100β蛋白、Copeptin水平比較（

組別　時(shí)間Copeptin（pmol/L）ET-1（ng/L）S100β蛋白（μg/L）觀察組治療前7.84±1.42（n＝51）治療后2.57±0.49*△對(duì)照組治療前7.65±1.47 87.45±8.76 1.47±0.28 66.43±7.14*△1.08±0.17*△89.04±8.91 1.50±0.30（n＝51）治療后4.46±1.13*75.43±7.57*1.29±0.21*

2.5不良反應(yīng)兩組均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3　討　論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為急性腦梗死屬“中風(fēng)病”范疇。中醫(yī)理論認(rèn)為腦梗死是由于氣血素虛，加之情緒憂(yōu)怒、勞倦內(nèi)傷及飲酒飽食，從而使瘀血阻滯，痰熱內(nèi)蘊(yùn)，導(dǎo)致腦脈痹阻，最終出現(xiàn)昏仆不遂，發(fā)為中風(fēng)［11-12］。臨床應(yīng)以醒神開(kāi)竅、清熱化痰、活血通絡(luò)為主。筆者本研究采用醒竅化痰湯加減治療，方中郁金具有行氣解郁、開(kāi)竅化痰、行氣活血功效；梔子具有清熱瀉火解毒、清熱涼血功效；法半夏具有燥濕化痰、消痞散結(jié)、降逆止嘔功效；當(dāng)歸、川芎具有活血通絡(luò)功效；石菖蒲具有開(kāi)竅醒神、化濕功效。筆者本研究結(jié)果表明，觀察組總有效率高于對(duì)照組，觀察組NIHSS評(píng)分治療后低于對(duì)照組、ADL評(píng)分高于對(duì)照組，提示醒竅化痰湯輔助治療可明顯提高治療療效，改善患者日常生活能力及減輕患者神經(jīng)功能缺損。

ET作用機(jī)理主要是能夠激活鈣離子通道，從而促使鈣離子向細(xì)胞內(nèi)部?jī)?nèi)流，引起血管平滑肌的收縮。當(dāng)機(jī)體內(nèi)皮受到損傷時(shí)，可促進(jìn)ET的和合成以及釋放，使機(jī)體內(nèi)ET濃度迅速升高，與血管平滑肌上的受體相互結(jié)合，調(diào)節(jié)血管緊張度促使血管的收縮［13］。S-100β蛋白是一類(lèi)小分子鈣結(jié)合蛋白，主要位于機(jī)體中樞神經(jīng)少突膠質(zhì)細(xì)胞以及星形膠質(zhì)細(xì)胞的內(nèi)部，同時(shí)S-100β也是一種神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)記蛋白，其在腦梗死患者周?chē)鷧^(qū)域廣泛分布，在患者梗死面積擴(kuò)大以及神經(jīng)功能恢復(fù)緩慢的過(guò)程中起到了非常重要的作用［14］。急性腦梗死患者其病情變化與缺血再灌注以及機(jī)體的急性炎性反應(yīng)之間具有著重要的聯(lián)系，而在機(jī)體炎性反應(yīng)中，主要的炎癥因子包括有IL-8、hs-CRP以及TNF-α［15］。有報(bào)道顯示，copeptin以及NT-proBNT水平是目前發(fā)現(xiàn)的兩種新的腦血管疾病生物學(xué)指標(biāo)［16］。其中血清copeptin水平與腦血管疾病不良預(yù)后之間具有著正相關(guān)關(guān)系，copeptin含量的增加將加重機(jī)體神經(jīng)細(xì)胞的損傷，并進(jìn)一步促進(jìn)腦水腫的發(fā)生；而NT-proBNT作為BNT的一種裂解產(chǎn)物，在腦內(nèi)有較高的含量，NT-proBNT水平與機(jī)體腦梗死的發(fā)生具有明顯相關(guān)性。本研究結(jié)果表明，觀察組血清hs-CRP、IL-8、 NT-proBNT水平治療后低于對(duì)照組，觀察組血漿ET-1、S100β蛋白、Copeptin水平治療后低于對(duì)照組，提示醒竅化痰湯加減輔助腦神經(jīng)保護(hù)劑治療可通過(guò)降低血清hs-CRP、IL-8、NT-proBNT水平及血漿ET-1、S100β蛋白、Copeptin水平，減輕癥狀。

綜上所述，醒竅化痰湯加減輔助腦神經(jīng)保護(hù)劑治療急性腦梗死臨床療效明顯，安全可靠。

［1］孫建.抗栓治療在急性腦梗死治療中的應(yīng)用分析［J］.醫(yī)藥衛(wèi)生：文摘版，2015，4（14）：33-33.

［2］顧學(xué)蘭，丁新生，狄晴，等.依達(dá)拉奉注射液治療急性腦梗死的臨床療效評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)新藥與臨床雜志，2005，34（2）：113-116.

［3］郭毅，周志斌，姜昕，等.急性腦梗死患者頸動(dòng)脈斑塊與血清C反應(yīng)蛋白及白細(xì)胞計(jì)數(shù)的關(guān)系［J］.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2003，16（5）：266-268.

［4］賀茂林，陳清棠.急性腦梗死的溶栓治療時(shí)間窗及其病理生理［J］.中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)，2000，12（5）：315-317.

［5］蘭天，呼日勒特木爾.腦卒中流行病學(xué)現(xiàn)狀及遺傳學(xué)研究進(jìn)展［J］.疑難病雜志，2015，14（9）：986-989.

［6］劉國(guó)權(quán)，王四安，梁昌華.基層醫(yī)院急性腦梗死流行病學(xué)特點(diǎn)及預(yù)后分析［J］.右江醫(yī)學(xué)，2013，41（9）：555-556.

［7］于翔，羅俊超.中醫(yī)辨證施護(hù)對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損和日常生活能力的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2014，12（2）：247-248.

［8］陳萍.中西醫(yī)結(jié)合治療急性腦梗死58例［J］.河南中醫(yī)，2015，35（7）：1537-1538.

［9］中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國(guó)第4次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn)［J］.臨床薈萃，1988，29（8）：367-368.

［10］中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：99-101.

［11］張景江，丁為國(guó)，王穎，等.中西醫(yī)結(jié)合治療急性腦梗死的臨床觀察［J］.河南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，24（5）：84.

［12］千玲玲，賈奎.醒腦靜注射液對(duì)急性腦梗死患者腦保護(hù)作用及白介素-6、白介素-8水平的影響［J］.中成藥，2013，35（8）：1633-1636.

［13］戴文卓，石靜萍，葛劍青，等.厄貝沙坦對(duì)急性腦梗死患者血漿溶血磷脂酸、內(nèi)皮素-1和血清一氧化氮含量的影響［J］.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2007，20（2）：81-83.

［14］黃建輝，吳海雄.急性腦梗死患者血清hs-CRP和S-100β蛋白水平動(dòng)態(tài)檢測(cè)及其臨床意義［J］.臨床合理用藥雜志，2012，5（20）：9-10.

［15］襲祥印.ACI患者血清hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平檢測(cè)及分析［J］.山東醫(yī)藥，2011，51（3）：83-84.

［16］陳勝會(huì)，李春鵬，俞娟，等.阿加曲班注射液對(duì)急性腦梗死患者血清copeptin、NT-proBNP水平及臨床療效的影響［J］.中國(guó)生化藥物，2015，35（3）：150-152.

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1004-745X（2016）09-1767-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.09.040

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