針刺療法聯(lián)合中藥治療腹瀉型腸易激綜合征（肝郁脾虛證）患者臨床療效及對(duì)外周血5-HT、NPY、CGRP的影響

王慧芹王振云

（1.魯中礦業(yè)有限公司醫(yī)院，山東　萊蕪271113；2.山東省萊蕪市中醫(yī)醫(yī)院，山東　萊蕪271199）

針刺療法聯(lián)合中藥治療腹瀉型腸易激綜合征（肝郁脾虛證）患者臨床療效及對(duì)外周血5-HT、NPY、CGRP的影響

王慧芹1王振云2

（1.魯中礦業(yè)有限公司醫(yī)院，山東萊蕪271113；2.山東省萊蕪市中醫(yī)醫(yī)院，山東萊蕪271199）

目的觀察針刺療法聯(lián)合中藥對(duì)腹瀉型腸易激綜合征（肝郁脾虛證）患者臨床療效及對(duì)血清中5-羥色胺（5-HT）、神經(jīng)肽Y（NPY）和降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）水平的影響。方法將患者90例按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組各45例。兩組患者均口服補(bǔ)脾益腸丸，逍遙顆粒，觀察組在此基礎(chǔ)上給予針灸治療，2周為1個(gè)療程，均連續(xù)治療2個(gè)療程。結(jié)果觀察組臨床有效率為88.89%，明顯高于對(duì)照組的80.00%義（P＜0.05）。治療后兩組患者腹部不適、大便頻次、大便性狀、有無(wú)黏液、有無(wú)排不盡感相關(guān)癥狀積分較治療前明顯下降（P＜0.05），且觀察組積分低于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后，兩組患者血清中5-HT、NPY、CGRP的水平均有所下降（P＜0.05），且觀察組血清中5-HT、NPY、CGRP的水平下降幅度大于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)（P＞0.05）。結(jié)論針刺療法聯(lián)合中藥治療腹瀉型腸易激綜合征（肝郁脾虛證）患者臨床療效顯著，可以有效改善患者臨床癥狀，并降低患者外周血中5-HT、NPY、CGRP，且無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生，安全性較高。

腸易激綜合征腹瀉型針刺療法肝脾同調(diào)神經(jīng)遞質(zhì)臨床療效

腸易激綜合征［1］是腸道功能紊亂性疾病，高發(fā)于中青年女性，患者可出現(xiàn)腹部不適、腹脹痛并伴隨出現(xiàn)排便異常，以及大便性狀發(fā)生改變等臨床表現(xiàn)［2］。影響IBS發(fā)病和患病率的因素包括：心理、飲食、年齡、性別、胃腸道感染史、情緒壓力、職業(yè)、服藥史等［3］。腸易激綜合征主要表現(xiàn)為腹痛、腹脹不適以及大便次數(shù)增多、糞質(zhì)稀薄等腹瀉表現(xiàn)，或大便難排、糞質(zhì)干結(jié)等便秘表現(xiàn)，或者腹瀉與便秘交替出現(xiàn)等［4］。有學(xué)者認(rèn)為本病的發(fā)生與患者遺傳因素、生活環(huán)境、工作壓力、胃腸道紊亂、內(nèi)臟敏感性改變、腸道微生物環(huán)境失調(diào)及腦-腸軸代謝異常等有關(guān)［5］?；颊咝邢嚓P(guān)檢查多未見腸道器質(zhì)性改變或者血清學(xué)指標(biāo)改變，因此，本病多被認(rèn)為與胃腸道微環(huán)境、神經(jīng)因素相關(guān)，屬于胃腸功能紊亂范疇［6-7］。隨著生活節(jié)奏加快，本病發(fā)病率逐年升高，中醫(yī)學(xué)范疇對(duì)本病沒有固定病名，常以患者不同表現(xiàn)分類，其中腹瀉型腸易激綜合征屬于中醫(yī)學(xué)“泄瀉”范疇［8］，病位在腸，病性屬虛實(shí)夾雜之證，受累臟腑多見肝脾腎三臟，中醫(yī)認(rèn)為肝主疏泄，調(diào)暢情志，脾主水濕之運(yùn)化，可升降氣機(jī)，肝臟受累可邢克脾臟，導(dǎo)致脾胃運(yùn)化失常，發(fā)為泄瀉［9］。針刺療法在本病治療上具有一定優(yōu)勢(shì)，通過(guò)調(diào)節(jié)肝脾發(fā)揮滲濕止瀉之功，本文研究旨在分析運(yùn)用針刺療法聯(lián)合中藥治療腹瀉型腸易激綜合征（肝郁脾虛證），觀察患者臨床療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇所選病例臨床西醫(yī)診斷符合2006年羅馬Ⅲ腸易激綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)［10］。中醫(yī)診斷符合中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃分會(huì)發(fā)布的《腸易激綜合征中醫(yī)診療共識(shí)意見》中腸易激綜合征（肝郁脾虛證）診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）所有患者均符合，就診前半年內(nèi)頻繁出現(xiàn)腹部不適、疼痛等，最近3個(gè)月中每月至少發(fā)作3 d，并伴有2個(gè)或更多的以下癥狀；2）行常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查及腹部B超、電子腸鏡等均未見明顯異常；3）所有患者均同意本項(xiàng)研究并簽署知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）經(jīng)檢查證實(shí)為腸道病毒或寄生蟲感染、全身性疾病、食物中毒、惡性腫瘤等引起的腹瀉；2）不具備肝郁脾虛證主要表現(xiàn)；3）既往行消化道手術(shù)，合并嚴(yán)重的心腦血管、肝腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)疾?。?）入組前使用相關(guān)治療藥物其或影響本研究結(jié)果藥物；5）處于妊娠或哺乳期；6）合并精神類疾病依從性較差，對(duì)本組治療藥物過(guò)敏患者。

1.2臨床資料選取2015年1月至12月本院收治的腹瀉型腸易激綜合征（肝郁脾虛證）90例，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組以及觀察組，各45例。兩組患者年齡、性別、病程、體質(zhì)量指數(shù)等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1　兩組患者一般資料比較

1.3治療方法兩組患者均餐前口服補(bǔ)脾益腸丸（廣州白云山陳李濟(jì)藥廠有限公司，規(guī)格72 g，國(guó)藥準(zhǔn)字Z44022627），每次1袋，每日3次；同時(shí)飯后口服逍遙顆粒（太極集團(tuán)重慶中藥二廠，規(guī)格15 g，國(guó)藥準(zhǔn)字Z51020256），每次1袋，每日3次。觀察組在此基礎(chǔ)上采用針刺療法，取穴為雙側(cè)天樞穴、雙側(cè)上巨虛穴、雙側(cè)足三里穴、雙側(cè)三陰交穴、雙側(cè)太沖穴、百會(huì)、印堂；囑患者取平臥位，常規(guī)皮膚消毒，快速進(jìn)針，針刺深度約20 mm左右，進(jìn)針后可見周圍皮膚出現(xiàn)輕微紅暈，示為得氣，施捻轉(zhuǎn)提插補(bǔ)瀉法，患者以局部酸脹麻感甚至向腹部放射為度；得氣后留針30min，每周5次。兩組均為2周為1療程，連續(xù)2個(gè)療程。

1.4觀察指標(biāo)記錄兩組患者臨床療效，癥狀評(píng)分以及治療前后外周血中5-羥色胺（5-HT）、神經(jīng)肽Y（NPY）和降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）的水平的變化，觀察記錄患者在治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。臨床癥狀評(píng)分：根據(jù)腹部不適、大便頻次、大便性狀、有無(wú)黏液便、有無(wú)排不盡感來(lái)進(jìn)行評(píng)分，其中腹部表現(xiàn)根據(jù)輕中重程度計(jì)分，0～3分；大便次數(shù)1～2次/d記0分，＞2次且＜5次記1分，≥5次且＜10次記2分，≥10次記3分；大便性狀根據(jù)成形、不成形、糊樣、水樣計(jì)分，0～3分；有無(wú)黏液便及排便不盡感，無(wú)上述癥狀記0分，偶有記1分，時(shí)常出現(xiàn)記2分，每次排便均出現(xiàn)記3分?？偡?5分。所有患者均在治療前后，空腹采集靜脈血，以2000 r/min低溫離心，收集血清，于-20℃保存?zhèn)錂z測(cè)，采用ELISA測(cè)定患者血清中5-HT、NPY和CGRP的表達(dá)，操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。觀察并記錄兩組患者在治療過(guò)程中的不良反應(yīng)。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)文獻(xiàn)［11］制定療效標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：腹部相關(guān)癥狀消失，大便通暢，性狀正常成形，日行1～2次。顯效：腹部相關(guān)癥狀明顯好轉(zhuǎn)，大便次數(shù)明顯減少，大便性狀接近正常。有效：腹部相關(guān)癥狀得到改善，排便間隔時(shí)間較治療前有所延長(zhǎng)，大便性狀得到改善。無(wú)效：臨床癥狀均無(wú)改善甚至加重?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以（表示，并對(duì)數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組臨床療效比較見表2。觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2　兩組臨床療效比較（n）

2.2兩組患者治療前后臨床癥狀評(píng)分見表3。結(jié)果為治療前，兩組患者腹部不適、大便頻次、大便性狀、有無(wú)黏液、有無(wú)排不盡感等各方面癥狀積分水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者癥狀積分均顯著下降（P＜0.05）；兩組比較，觀察組積分低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3　兩組患者治療前后臨床癥狀評(píng)分比較（分，

表3　兩組患者治療前后臨床癥狀評(píng)分比較（分，

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別　時(shí)間　腹部不適　大便頻次　大便性狀　有無(wú)黏液　有無(wú)排不盡感觀察組　治療前（n=45）治療后對(duì)照組　治療前2.52±0.79 2.98±1.00 2.91±0.86*0.96±0.22*△0.43±0.11*△0.34±0.12*△2.47±0.79 2.96±1.01 2.88±0.76 2.97±0.83 2.71±0.73 0.25±0.08*△0.31±0.03*△2.96±0.84 2.68±0.63（n=45）治療后1.23±0.22*1.01±0.32*0.97±0.20 0.75±0.21 0.85±0.09

2.3兩組患者治療前后外周血中5-HT、NPY、CGRP的水平比較見表4。治療后兩組患者學(xué)清中5-HT、NPY、CGRP的表達(dá)較治療前均下降（P＜0.05）；且觀察組學(xué)清中5-HT、NPY、CGRP的表達(dá)低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4　兩組患者治療前后外周血中5-HT、NPY、CGRP水平比較（

表4　兩組患者治療前后外周血中5-HT、NPY、CGRP水平比較（

組別時(shí)間CGRP（pg/mL）5-HT（ng/mL）NPY（pg/mL）觀察組治療前102.19±28.19（n=45）治療后92.21±21.94*△對(duì)照組治療前102.06±27.24 102.36±21.37 143.50±35.16 86.83±11.21*△120.36±23.20*△102.25±21.27 143.42±34.22（n=45）治療后96.03±22.12*94.21±12.09*130.20±28.36*

2.4兩組患者不良反應(yīng)兩組患者均各發(fā)生1例腹痛，1例便秘，未見明顯其他不良反應(yīng)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況相似，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3　討　論

腹瀉型腸易激綜合征患者［12］常沿腸管出現(xiàn)間歇性、持續(xù)性不適或者疼痛，每次發(fā)作持續(xù)數(shù)分鐘甚至數(shù)小時(shí)，臨床癥狀多在排氣排便后緩解，大便頻次顯著增多，大便性狀多不成形，為水樣便，排便時(shí)可伴有粘液便及排不盡感。本病好發(fā)于青年女性，有研究［13］顯示患者發(fā)病多與情緒相關(guān)，生活習(xí)慣發(fā)生改變后易刺激本病加重，部分學(xué)者認(rèn)為既往急性腸道急性感染患者可因治療不當(dāng)而轉(zhuǎn)化為本病，臨床上針對(duì)腹瀉型腸易激綜合征多采取對(duì)癥治療。近年來(lái)不斷有學(xué)者患者腦-腸軸代謝及精神情志引發(fā)本病提出新理論。根據(jù)胃腸-神經(jīng)病學(xué)理論表明，內(nèi)臟感覺可影響胃腸動(dòng)力，而中樞神經(jīng)與支配內(nèi)臟感覺及活動(dòng)的腸神經(jīng)相互作用，因此某種程度上證明了中樞神經(jīng)可支配胃腸動(dòng)力，而這種關(guān)系被稱為腦-腸互動(dòng)，而5-HT、NPY、CGRP等神經(jīng)遞質(zhì)在中樞神經(jīng)與胃腸活動(dòng)互相作用反饋的環(huán)節(jié)發(fā)揮了重要作用，有研究表明多數(shù)腸易激綜合征或胃腸功能紊亂患者的外周血中5-HT、NPY、CGRP均呈異常高表達(dá)。

中醫(yī)認(rèn)將腹瀉型腸易激綜合征列入“泄瀉”范疇［14］，病位在脾，與肝、腎相關(guān)，外邪侵犯、飲食不潔、情志不調(diào)均是誘發(fā)本病的外因，患者素體脾氣虛損，導(dǎo)致痰濕積聚胃腸，患者發(fā)病前多情志異常，而肝主情志，疏泄不當(dāng)則肝氣郁滯，橫逆害脾，故見脾氣虛弱，不能運(yùn)化水濕、痰濕中阻，發(fā)為此病。因此本病應(yīng)扶正為主，調(diào)節(jié)臟腑氣機(jī)，疏肝健脾為法，逍遙顆粒具有疏肝散肝之功可調(diào)暢情志，補(bǔ)脾益腸丸具有調(diào)節(jié)胃腸，補(bǔ)氣健脾之功，兩藥一散以補(bǔ)，調(diào)節(jié)肝脾，可奏寓疏止瀉之功，針對(duì)肝郁脾虛患者結(jié)合針灸治療，采用天樞穴、足三里穴、上巨虛穴、三陰交穴、太沖穴、百會(huì)、印堂。部分取穴為肝經(jīng)脾經(jīng)要穴，疏肝健脾，相互作用可促進(jìn)脾胃升降，澀腸止瀉，而上巨虛都是止瀉要穴，可起文痞澀腸止瀉作用。而患者長(zhǎng)期腹瀉易出現(xiàn)精神心理障礙，針刺療法還具有心身同治的整體調(diào)節(jié)作用，因此在腸易激綜合征的治療中有明顯的優(yōu)勢(shì)［15］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床有效率顯著高于對(duì)照組，且觀察組的癥狀評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，兩組患者外周血中5-HT、NPY、CGRP相比治療前均下降，提示三者在本病發(fā)病機(jī)制中具有一定作用，這與前期研究相吻合，而觀察組患者外周血中5-HT、NPY、CGRP經(jīng)治療后低于對(duì)照組，提示針刺療法聯(lián)合中藥治療本病有可能是通過(guò)調(diào)節(jié)外周血中神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)揮治療本病的作用。且治療后，未見明顯不良反聽，提示了針刺療法聯(lián)合中藥治療本病的安全性。

綜上所述，針刺療法聯(lián)合中藥治療腹瀉型腸易激綜合征，臨床療效顯著，可以有效改善患者臨床癥狀，并降低患者外周血中5-HT、NPY、CGRP，且無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生，安全性較高。

［1］羅小雨，鐘良.腸易激綜合征發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展［J］.國(guó)際消化病雜志，2010，30（6）：321-324，342.

［2］李曉青，常敏，許東，等.中國(guó)腸易激綜合征流行病學(xué)調(diào)查現(xiàn)狀分析［J］.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2013，22（8）：734-739.

［3］趙煒.腸易激綜合征證候規(guī)律與腦腸肽相關(guān)性的臨床研究［D］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2013.

［4］裴麗霞，張新昌，孫建華，等.針灸治療腸易激綜合征Meta分析［J］.中國(guó)針灸，2012，10：957-960.

［5］張聲生，李乾構(gòu)，魏瑋，等.腸易激綜合征中醫(yī)診療共識(shí)意見［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2010，25（7）：1062-1065.

［6］郝靖欣，段麗萍.腸黏膜屏障功能與腸易激綜合征發(fā)病關(guān)系研究進(jìn)展［J］.中華消化雜志，2010，30（11）：861-864.

［7］施曉萍，顧勤.腹瀉型腸易激綜合征肝郁脾虛證的研究進(jìn)展［J］.環(huán)球中醫(yī)藥，2013，6（12）：948-951.

［8］崔立紅，李超，王曉輝，等.腸易激綜合征臨床癥狀學(xué)及分型研究［J］.解放軍醫(yī)藥雜志，2014，26（2）：1-2，6.

［9］謝地.腸易激綜合征肝主疏泄功能異常相關(guān)因素及證型指標(biāo)相關(guān)性分析［D］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

［10］王瑋，王天.腸易激綜合征的診斷及治療進(jìn)展［J］.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2009，12（6）：474-476.

［11］孔素平，王文琴，肖寧，等.針刺配合隔姜灸治療腹瀉型腸易激綜合征臨床研究［J］.上海針灸雜志，2014，32（10）：895-898.

［12］陳長(zhǎng)貴.痛瀉寧顆粒聯(lián)合抗抑郁藥物治療腹瀉型腸易激綜合征50例［J］.中國(guó)藥業(yè)，2012，21（20）：99-100.

［13］薛梅，李柏群，王恩元，等.風(fēng)芍六君子湯治療脾虛腹瀉型腸易激綜合征42例［J］.中國(guó)藥業(yè)，2013，22（16）：104-105.

［14］趙迎盼，王鳳云，楊儉勤，等.基于腦-腸互動(dòng)異常的腸易激綜合征發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2015，95（8）：637-640.

［15］張正利，蔡淦.腸易激綜合征中醫(yī)論治溯源［J］.中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2001，7（7）：48-50.

R574.4

A

1004-745X（2016）09-1802-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.09.053

2016-03-05）