曾濤　翁永彬　楊宗梅

自貢市中醫(yī)醫(yī)院病理科，四川　自貢　643010

幽門螺桿菌感染與胃癌患者臨床特征和生存狀況的關(guān)系研究

曾濤#翁永彬楊宗梅

自貢市中醫(yī)醫(yī)院病理科，四川自貢643010

目的探究幽門螺桿菌（HP）感染與胃癌患者臨床特征和生存狀況的關(guān)系。方法選擇就診的80例胃癌患者，根據(jù)患者是否發(fā)生HP感染分為感染組患者52例和未感染組患者28例，根據(jù)感染組患者的HP感染量又將患者分為A、B、C三組，比較四組患者的臨床特征和生存狀況。結(jié)果四組患者的年齡，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，Lauren分型，局部浸潤(rùn)方面比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。C組患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N2期和N3期例數(shù)多于其他三組，而未感染組N0、N1期例數(shù)較多；C組患者Lauren分型中腸型比例，局部浸潤(rùn)T3、T4期比例大于其他三組；感染組患者胃竇癌比例較大，未感染組患者中胃底癌比例較大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照組患者的平均生存期大于感染組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且感染組患者中HP感染量越大患者生存期越短。Cox回歸分析顯示，HP感染，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，年齡（＞60歲），胃竇癌，浸潤(rùn)深度均是影響胃癌患者生存狀況的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論HP感染與胃癌患者的臨床特征有關(guān)，且HP感染量越大患者的生存狀況越差。

HP感染；胃癌；臨床特征；生存狀況

Oncol Prog，2016，14（7）

胃癌是一種發(fā)病率較高的惡性腫瘤，對(duì)人類的生命造成極大的威脅，且胃癌發(fā)病因素較多，其發(fā)病機(jī)制尚不明確。幽門螺桿菌（helicobacter pylori，HP）感染與胃癌的發(fā)生有較大關(guān)聯(lián)，被世界衛(wèi)生組織定義為胃癌致病因子［1］，但是HP感染與胃癌患者臨床病理參數(shù)和生存狀況的關(guān)系目前尚存在較大爭(zhēng)議［2］。因此，本研究對(duì)HP感染與胃癌患者的臨床病理參數(shù)和生存狀況的關(guān)系進(jìn)行研究，現(xiàn)具體報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2010年1月至2012年6月在自貢市中醫(yī)醫(yī)院就診的80例胃癌患者，其中男性43例，女性37例，平均年齡（60.14±5.83）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均經(jīng)胃鏡取活組織病理檢查確診；②確診前均未接受HP抗體治療；③預(yù)計(jì)生存期大于5個(gè)月；④對(duì)本研究知情，愿意簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心腦血管疾??；②出現(xiàn)腸梗阻等并發(fā)癥。將改良Warthin-Starry染色和尿素酶2項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果均為陽性視為HP陽性，根據(jù)患者是否發(fā)生HP感染分為感染組52例和未感染組28例。根據(jù)感染組患者的HP感染量又將患者分為3組，A組：感染量為HP＜1，22例；B組感染量1＜HP＜15，18例；C組感染量15＜HP＜27，12例。感染組患者中男性28例，女性24例，年齡（60.64±5.33）歲；未感染組患者中男性15例，女性13例，年齡（66.09±5.43）歲。

1.2方法

改良Warthin-Starry染色：原理是一種嗜銀反應(yīng)，可以顯示螺旋體、放線菌、真菌、黑色素顆粒等，用1 g硝酸銀加100 ml檸檬酸鹽緩沖液配成1%硝酸銀染液，幽門螺桿菌呈現(xiàn)黑色。Lauren分型：對(duì)患者病變部位形態(tài)取活組織，采用胃鏡檢查確定患者組織的Lauren分型。局部浸潤(rùn)：T1期為患者癌細(xì)胞浸潤(rùn)僅在黏膜下層；T2期為癌細(xì)胞達(dá)到固有基層，但未突破漿膜面；T3期為患者癌細(xì)胞突破漿膜面，但未侵襲鄰近器官；T4期為患者癌細(xì)胞已經(jīng)侵襲鄰近器官。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：超聲引導(dǎo)下對(duì)患者的淋巴結(jié)進(jìn)行活檢，確定患者的胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。N0期：未發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況；N1期：患者癌細(xì)胞侵犯臨近的胃壁淺組織淋巴結(jié)；N2期：患者癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移到較深的組織淋巴結(jié)；N3期：患者癌細(xì)胞通過左鎖骨上凹和胸導(dǎo)管波的淋巴結(jié)?；颊呱鏍顩r隨訪：4年內(nèi)隨訪每例患者，掌握患者的病情變化，追蹤患者3年的生存期。確定患者的腫瘤位置：胃竇癌或胃底癌。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料采用常規(guī)χ2或校正χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，生存資料采用Kaplan-Meier生存曲線表示，生存期比較采用Log-rank檢驗(yàn)，多因素分析采用Cox回歸，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1四組患者的生存狀況比較

感染組三組患者的中位生存期及平均生存期，均低于未感染組，經(jīng)Log-rank檢驗(yàn)分析，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；感染組中A組患者中位生存期，平均生存期大于B組和C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表1）

表1　四組患者的生存狀況比較

2.2四組患者的臨床特征比較

四組患者的年齡，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，Lauren分型，腫瘤部位及局部浸潤(rùn)方面比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。C組患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N2期和N3期例數(shù)多于其他三組，而未感染組N0、N1期例數(shù)較多；C組患者Lauren分型中腸型比例，局部浸潤(rùn)T3、T4期比例大于其他三組；感染組患者胃竇癌比例較大，未感染組患者胃底癌比例較大，詳見表2。

2.3影響胃癌患者生存狀況的危險(xiǎn)因素分析

以胃癌患者的生成結(jié)局為應(yīng)變量，以HP感染等6個(gè)因素作為自變量，采用前進(jìn)法以選擇或剔除變量，行Cox回歸分析。結(jié)果顯示，HP感染，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，年齡（＞60歲），浸潤(rùn)深度，胃竇癌均為影響胃癌患者生存狀況的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

3　討論

HP感染是一個(gè)世界性的問題，全球HP感染陽性率高達(dá)50%以上［3］。目前HP已經(jīng)被國(guó)際衛(wèi)生組織認(rèn)定為胃癌的主要致病因子，但是關(guān)于HP感染與胃癌患者的臨床病理參數(shù)和生存狀況的關(guān)系尚未定論［4］。

本研究結(jié)果顯示，HP感染組患者局部浸潤(rùn)分期以T3、T4分期多見，未感染組患者則以T1、T2值多見，說明HP感染與患者胃癌浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移有關(guān)，主要是因?yàn)?，HP感染會(huì)破壞癌組織和正常細(xì)胞之間的屏障，從而促進(jìn)癌細(xì)胞向機(jī)體深部組織浸潤(rùn)［5］。有關(guān)研究顯示胃癌浸潤(rùn)深度與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度有關(guān)［6］。本研究中，HP感染組患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分期以N2、N3期多見，未感染組患者以N0、N1期居多，該結(jié)果與前人研究結(jié)果相似［7］。HP感染患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較高，可能因?yàn)镠P感染會(huì)對(duì)患者病變部位局部的上皮鈣黏素的合成造成干擾，機(jī)體內(nèi)的上皮鈣黏素是組織細(xì)胞間黏附力的主要形成物質(zhì)，如果機(jī)體內(nèi)上皮鈣黏素合成減少，細(xì)胞之間的黏附性就會(huì)減弱，使癌細(xì)胞容易脫離原發(fā)病灶而向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移［8］。關(guān)于HP感染與胃癌發(fā)生部位之間的關(guān)系，目前尚存在較大爭(zhēng)議。感染組患者中胃竇癌比例大于未感染組，推測(cè)原因?yàn)镠P主要定植在胃竇部，該結(jié)果提示HP感染與胃癌病變部位有關(guān)系，可以通過根除HP達(dá)到預(yù)防胃竇癌的發(fā)生。HP感染組患者生存期短于未感染組患者，且患者HP感染量越大，患者生存期越短，預(yù)后越差。該結(jié)果顯示，HP感染不利于胃癌患者的生存期和預(yù)后，主要是因?yàn)镠P感染可能會(huì)促進(jìn)新生血管的生成并加速腫瘤細(xì)胞的增殖，進(jìn)而對(duì)患者的生存期和預(yù)后產(chǎn)生不良影響。本研究結(jié)果還顯示，年齡是影響胃癌患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素，主要是因?yàn)槟挲g較大的患者身體條件較差，在后續(xù)的治療中占據(jù)不利地位；另外，HP感染，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，浸潤(rùn)深度，胃竇癌均是胃癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2　四組患者的臨床特征比較［n（％）］

表3　胃癌患者生存狀況的危險(xiǎn)因素分析

目前，國(guó)內(nèi)外關(guān)于HP感染與胃癌患者生存狀況的關(guān)系報(bào)道不一致。有研究報(bào)道HP感染患者較未感染患者有較好的預(yù)后［9］；也有研究報(bào)道HP感染患者由于病變部位受到HP的長(zhǎng)期刺激，可以激活患者的免疫防御系統(tǒng)，增強(qiáng)患者的局部抵抗力，進(jìn)而增強(qiáng)機(jī)體對(duì)癌細(xì)胞的殺傷力，從一定程度上抑制癌細(xì)胞增殖［10］。上述結(jié)果與本研究結(jié)果相反，可能與患者的臨床分期、年齡以及是否進(jìn)行HP根治治療存在關(guān)系。

綜上所述，HP感染與胃癌患者的臨床特征有關(guān)，且HP感染量越大患者的生存狀況越差，但是由于本研究樣本量較少，日后還需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。

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The correlation between helicobacter pylori infection and the clinical features and survival status of patients with gastric cancer

ZENG Tao#WENG Yong-bin YANG Zong-mei
Department of Pathology，the Traditional Chinese Medicine Hospital of Zigong City，Zigong 643010，Sichuan，China

ObjectiveTo explore the correlation between helicobacter pylori（HP）infection and the clinical characteristics and survival status of patients with gastric cancer.Method80 cases of gastric cancer patients were included in the study，and were stratified as infection group（n=52）or non-infection group（n=28）as per patients'HP infection status，and patients in HP infection group were further divided into three subgroups of A，B，and C according to respective virus load，and then the clinical features and survival of the four groups were compared.ResultThe age，lymph node metastasis，Lauren classification，local infiltration of the four groups were of statistically significant differences（P＜0.05）.Group C had more patients with lymph node metastasis at N2and N3than the other three groups，while more N0and N1cases were observed in non-infection group；A higher proportion of intestinal type and more local infiltration of T3，T4were observed in group C than the other groups；Infection group had more patients with gastric antral cancer，while non-infection group had more gastric cancer located at fundus，with significant differences observed（P＜0.05）.Patients in non-infection group had significantly longer average survival period than that of the infection group（P＜0.05），and as the HP infection load increased，patients'survival were decreased.Cox regression analysis showed that，HP infection，lymph node metastasis，age（＞60 years old），gastric antral cancer，depth of invasion were independent risk factors associated with survival status of patients with gastric cancer，with statistical significance observed（P＜0.05）.Con-clusionHP infection is associated with the clinical characteristics of gastric cancer patients，and higher virus load is relevant with worse survival.

HP infection；gastric cancer；clinical features；survival status

R735.2

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.07.25

2015-09-24）

（corresponding author），郵箱：sczt72@126.com