低分子肝素鈣應(yīng)用于早期子癇前期的臨床療效探究

廣東省深圳市龍崗區(qū)婦幼保健院（518172）羅懷英 劉蒙利

早期子癇前期是指發(fā)生在妊娠34周前的子癇前期，是妊娠中晚期嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。易引起孕婦心、腦、腎、肝、血液系統(tǒng)等器官系統(tǒng)的功能障礙，導(dǎo)致急性腎功能衰竭嚴(yán)重等病變，嚴(yán)重威脅母嬰安全甚至導(dǎo)致死亡。從母體病情考慮，必須及時(shí)終止妊娠。從胎兒考慮，過(guò)早終止妊娠對(duì)新生兒體重和預(yù)后，尤其是對(duì)呼吸系統(tǒng)危害甚大。因此，如何減輕或延緩病情的發(fā)展，延長(zhǎng)孕齡是擺在我們面前唯一的解決方法。

低分子肝素鈣是一種新型抗凝血酶依賴(lài)性凝血酶抑制劑，因其不能透過(guò)胎盤(pán)屏障影響胎兒健康，半衰期時(shí)間長(zhǎng)[1]，其抗因子Χa 活性與抗因子Ⅱa的比值在1.5～5.0，可有效抑制血栓的形成，并且其生物利用度高達(dá)98%等特點(diǎn)被廣泛用于凝血病變相關(guān)疾病的治療[2]。本文選取74例子癇前期患者為研究對(duì)象，探討低分子肝素鈣是否可以延長(zhǎng)患者妊娠時(shí)間，減少新生兒窒息率以及產(chǎn)后出血量。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2012年4月～2014年11月期間于我院進(jìn)行分娩的子癇早期病人74例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組對(duì)照組，每組各37例。其中觀察組年齡25～36歲，平均28.12歲，妊娠次數(shù)1～2次，平均1.67次，發(fā)生過(guò)子癇前期次數(shù)0～1次，平均0.63次，其中對(duì)照組年齡24～37歲，平均29.03歲，妊娠次數(shù)1～2次，平均1.66次，發(fā)生過(guò)子癇前期次數(shù)0～1次，平均0.58次。兩組患者年齡，妊娠次數(shù)，發(fā)生過(guò)子癇前期的次數(shù)等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 研究方法 對(duì)照組：在完成各項(xiàng)檢查后根據(jù)臨床表現(xiàn)予常規(guī)解痙、鎮(zhèn)靜及降壓治療。每天一次隨訪包括精神狀態(tài)；胎心率和胎心監(jiān)護(hù)等內(nèi)容。從治療方案實(shí)施的當(dāng)天起，根據(jù)隨訪調(diào)查表的內(nèi)容，記錄以上隨訪指標(biāo)，直至產(chǎn)后第四天為止。

觀察組：在完成各項(xiàng)檢查后根據(jù)臨床表現(xiàn)予常規(guī)解痙、降壓治療。同時(shí)每天兩次皮下注射低分子肝素鈣100AxaU/kg（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，5000AxaU/支，成分:低分子肝素鈣、注射用水)，皮下注射，2次/d，5d為1個(gè)療程，每周重復(fù)1療程，至分娩前24小時(shí)停止使用。其余內(nèi)容同對(duì)照組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，采用卡方檢驗(yàn)，以P值<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

附表1 兩組患者延長(zhǎng)妊娠天數(shù)、產(chǎn)后出血及新生兒質(zhì)量比較（±s）

附表1 兩組患者延長(zhǎng)妊娠天數(shù)、產(chǎn)后出血及新生兒質(zhì)量比較（±s）

組別 例數(shù) 延長(zhǎng)妊娠天數(shù)(d) 產(chǎn)后24小時(shí)出血量(ml) 新生兒體質(zhì)量(g)對(duì)照組 37 5.5±1.5 312.2±53.4 1759.2±237.1觀察組 37 8.9±2.7 327.8±46.2 1987.1±206.6 t 6.696 1.344 4.408 P<0.01 >0.05 <0.01

附表2 兩組患者新生兒Apgar評(píng)分比較[n(%)]

2 結(jié)果

2.1 兩組患者延長(zhǎng)妊娠天數(shù)、產(chǎn)后出血及新生兒質(zhì)量比較 觀察組明顯延長(zhǎng)了妊娠天數(shù)，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.696，P<0.01）；且產(chǎn)后24小時(shí)出血量與對(duì)照組相比，無(wú)明顯增加，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.344，P>0.05）；新生兒體質(zhì)量明顯大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.408，P<0.01），見(jiàn)附表1。

2.2 兩組患者新生兒Apgar評(píng)分比較 觀察組新生兒1分鐘和5分鐘Apgar評(píng)分≥7的例數(shù)明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.236，9.946，P<0.01），見(jiàn)附表2。

3 討論

臨床結(jié)果證實(shí)由于子癇前期婦女的血液處于高凝狀態(tài)，極易引起微血管內(nèi)血小板聚集和血栓的形成，最終導(dǎo)致彌散性血管內(nèi)凝血。除此之外，子癇前期患者比較容易發(fā)生腎功能衰竭，心臟損傷和血管硬化等相關(guān)疾病。因此，治療該病的關(guān)鍵在于有效降低病理性產(chǎn)科并發(fā)癥，減少促凝物質(zhì)進(jìn)入母體血液循環(huán)，安全結(jié)束分娩[3]。

上世紀(jì)80年代至90年代初治療子癇前期的藥物是阿司匹林，研究證實(shí)小劑量阿司匹林可作為子癇前期的預(yù)防用藥。但后來(lái)許多研究結(jié)果證明阿司匹林不能降低子癇前期的發(fā)病率，且增加母體的出血發(fā)生率[4]。多項(xiàng)臨床結(jié)果表明對(duì)于有過(guò)子癇前期史的婦女再次妊娠期間使用低分子肝素治療，可以明顯降低子癇前期的發(fā)生率，復(fù)發(fā)率雖未明顯降低但妊娠結(jié)局得到改善。研究分析低分子肝素鈣可能通過(guò)以下3方面的機(jī)制發(fā)揮作用：①通過(guò)增加血漿纖溶酶原激活劑濃度使血栓溶解，明顯地提高抗Ⅹa／Ⅱa活性比率，增強(qiáng)抗血栓能力。②由于低分子肝素鈣分子量相對(duì)較小，與血小板IX因子結(jié)合能力弱，因此抗凝作用強(qiáng)。③可以促進(jìn)纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶從而降低血小板聚集作用[5]。

童重新[6]等學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)給予早期子癇前期患者低分子肝素，其不僅延長(zhǎng)了孕周，而且臍動(dòng)脈S／D比值、羊水指數(shù)、胎盤(pán)重量、新生兒體質(zhì)量等都得到了明顯改善，Apgar評(píng)分也明顯優(yōu)于對(duì)照組。本研究也發(fā)現(xiàn)早期子癇前期患者低分子肝素鈣治療后，明顯延長(zhǎng)了妊娠天數(shù)，新生兒體質(zhì)量增加，1分鐘和5分鐘Apgar評(píng)分≥7的例數(shù)增加，且產(chǎn)后24小時(shí)出血量與對(duì)照組相比，無(wú)明顯增加。這些均表明低分子肝素鈣應(yīng)用于早期子癇前期可以改善新生兒預(yù)后。

總之，低分子肝素鈣可用于子癇前期患者的治療，可以延長(zhǎng)孕齡，提高新生兒體質(zhì)量，且不會(huì)使產(chǎn)后出血量增加，因此值得臨床應(yīng)用。