李友梅

同濟(jì)大學(xué)附屬楊浦醫(yī)院、上海市楊浦區(qū)中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，上海 200090

原創(chuàng)研究

睡眠呼吸暫停綜合征合并卒中的相關(guān)因素分析

李友梅

同濟(jì)大學(xué)附屬楊浦醫(yī)院、上海市楊浦區(qū)中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，上海 200090

目的：分析睡眠呼吸暫停綜合征（sleep apnea syndrome，SAS）合并卒中患者的血清炎性標(biāo)志物和血管內(nèi)皮功能指標(biāo)的表達(dá)水平，并探討與SAS發(fā)生卒中相關(guān)的危險(xiǎn)因素。

方法：研究對(duì)象包括35例單純SAS患者以及38例SAS合并卒中的患者。檢測(cè)并比較2組患者血清內(nèi)皮型一氧化氮合酶、丙二醛和腫瘤壞死因子α的表達(dá)水平。分析與SAS患者發(fā)生卒中相關(guān)的危險(xiǎn)因素。

結(jié)果：SAS合并卒中患者的血清內(nèi)皮型一氧化氮合酶、丙二醛和腫瘤壞死因子α水平均顯著高于單純SAS患者（P值均=0.000）。單因素分析結(jié)果顯示，性別（P= 0.012）、年齡（P=0.009）、SAS病程（P=0.000）和高血壓病史（P=0.000）均與SAS合并卒中相關(guān)；多因素分析結(jié)果顯示，SAS病程［風(fēng)險(xiǎn)比為9.12（95%可信區(qū)間：2.15～13.88），P=0.000］和高血壓病史［風(fēng)險(xiǎn)比為5.05（95%可信區(qū)間：2.74～10.52），P=0.000］是SAS合并卒中的獨(dú)立影響因素。

結(jié)論：SAS合并卒中患者的血清炎性標(biāo)志物和血管內(nèi)皮功能指標(biāo)的表達(dá)水平顯著升高，提示內(nèi)皮功能損害進(jìn)一步加重。SAS病程＞1年和有高血壓病史的SAS患者更易發(fā)生卒中。

睡眠呼吸暫停綜合征；卒中；炎性標(biāo)志物；內(nèi)皮功能；危險(xiǎn)因素

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卒中具有起病急、致殘率高和病死率高的特點(diǎn)，是嚴(yán)重威脅人類健康和生命的腦血管疾?。?］。近年來(lái)的臨床研究發(fā)現(xiàn)，睡眠呼吸暫停綜合征（sleep apnea syndrome，SAS）是誘發(fā)卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［2］。然而，目前尚不明確SAS誘發(fā)卒中的具體機(jī)制。為此，本研究通過(guò)檢測(cè)伴或不伴卒中的SAS患者血清炎性標(biāo)志物和血管內(nèi)皮功能指標(biāo)的表達(dá)水平［3］，以及探討與SAS發(fā)生卒中相關(guān)的危險(xiǎn)因素，以期為臨床決策和進(jìn)一步的研究提供參考資料。

1 資料與方法

1.1 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 病例納入標(biāo)準(zhǔn)

選擇SAS合并卒中患者以及單純SAS患者。SAS診斷依照2002年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)睡眠呼吸障礙學(xué)組制定的《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（草案）》。卒中診斷依照中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)和中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組制定的《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》，并經(jīng)頭顱磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）或計(jì)算機(jī)斷層成像（computed tomography，CT）檢查證實(shí)。

1.1.2 病例排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）患有急性感染：通過(guò)詳細(xì)詢問(wèn)病史和血常規(guī)檢查予以確認(rèn)；（2）合并嚴(yán)重的肝腎功能損害：血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平高于上限值1.5倍，血清肌酐水平＞135 μmol/L；（3）患有心力衰竭；（4）患有心臟瓣膜病、急性心肌梗死或心房纖顫，經(jīng)超聲心動(dòng)圖、心電圖和血清心肌酶檢查予以確認(rèn)；（5）近6個(gè)月內(nèi)曾經(jīng)接受過(guò)外科手術(shù)；（6）患有自身免疫性疾病；（7）患有慢性缺氧性疾病，如慢性阻塞性肺病和支氣管哮喘等；（8）患者或家屬拒絕簽署知情同意書；（9）臨床資料不全。

1.2 研究對(duì)象

研究對(duì)象為2014年1月—2014年12月本科收治的符合病例選擇標(biāo)準(zhǔn)的35例單純SAS患者和38例SAS合并卒中患者。

1.3 資料收集和觀察指標(biāo)檢測(cè)

收集單純SAS患者和SAS合并卒中患者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征、SAS病程和高血壓病史。入院后，采集隔夜空腹10 h以上的肘靜脈血，檢測(cè)血清內(nèi)皮型一氧化氮合酶、丙二醛和腫瘤壞死因子α的表達(dá)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)檢驗(yàn)和方差齊性檢驗(yàn)。計(jì)量資料以±s表示，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示。卒中發(fā)生相關(guān)因素的單因素分析采用χ2檢驗(yàn)，多因素分析采用logistic回歸方程。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 血清內(nèi)皮型一氧化氮合酶、丙二醛和腫瘤壞死因子α表達(dá)水平的比較

SAS合并卒中患者的血清內(nèi)皮型一氧化氮合酶、丙二醛和腫瘤壞死因子α的表達(dá)水平均顯著高于單純SAS患者（P值均=0.000，表1）

表1 單純SAS與SAS合并卒中患者血清內(nèi)皮型一氧化氮合酶、丙二醛和腫瘤壞死因子α表達(dá)水平的比較（±s）

表1 單純SAS與SAS合并卒中患者血清內(nèi)皮型一氧化氮合酶、丙二醛和腫瘤壞死因子α表達(dá)水平的比較（±s）

檢測(cè)指標(biāo)單純SAS組（35例）SAS合并卒中組（38例）P血清內(nèi)皮型一氧化氮合酶/（U·mL-1）83.6±4.996.2±5.90.000血清丙二醛/（nmol·mL-1）30.5±2.541.9±2.80.000血清腫瘤壞死因子α/（ng·mL-1）282.4±19.8339.8±26.70.000

表2 SAS合并卒中相關(guān)因素的單因素分析［n （%）］

2.2 SAS合并卒中相關(guān)因素的單因素分析

單因素分析結(jié)果顯示，性別（P=0.012）、年齡（P=0.009）、SAS病程（P=0.000）和高血壓病史（P=0.000）均與SAS合并卒中相關(guān)（表2）；在SAS合并卒中的患者中，男性、年齡≥60歲、SAS病程≥1年以及有高血壓病史者所占比例均顯著高于單純SAS患者。

2.3 SAS合并卒中相關(guān)因素的多因素分析

多因素分析結(jié)果顯示，SAS病程［風(fēng)險(xiǎn)比為9.12（95%可信區(qū)間：2.15～13.88），P=0.000］和高血壓病史［風(fēng)險(xiǎn)比為5.05（95%可信區(qū)間：2.74～10.52），P=0.000］是SAS合并卒中的獨(dú)立影響因素（表3）。

表3 SAS合并卒中相關(guān)因素的多因素分析

3 討 論

有國(guó)外研究指出，SAS引發(fā)的慢性間歇性乏氧所導(dǎo)致的體內(nèi)氧化與抗氧化平衡紊亂以及炎性轉(zhuǎn)錄因子過(guò)度表達(dá)等一系列病理變化均與卒中發(fā)生顯著相關(guān)［3］。氧化應(yīng)激與炎性反應(yīng)之間相互影響，最終導(dǎo)致內(nèi)皮功能受損，引起動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，而動(dòng)脈粥樣硬化又是卒中發(fā)生的最基本的病理生理學(xué)基礎(chǔ)。上述因素共同促進(jìn)了卒中的發(fā)生［3］。

近年來(lái)的研究大多僅對(duì)單純SAS人群、間歇低氧動(dòng)物模型以及采用間歇低氧模式培養(yǎng)的內(nèi)皮細(xì)胞中相關(guān)分子的表達(dá)水平進(jìn)行了探索，發(fā)現(xiàn)存在炎性標(biāo)志物和血管內(nèi)皮功能指標(biāo)表達(dá)水平的升高；然而，卻忽略了臨床上SAS合并卒中患者體內(nèi)相關(guān)分子的表達(dá)水平與卒中發(fā)生的相關(guān)性［4-5］。為此，本研究對(duì)單純SAS與SAS合并卒中患者的血清炎性標(biāo)志物和血管內(nèi)皮功能指標(biāo)的表達(dá)水平進(jìn)行了檢測(cè)和比較，并探討了與SAS患者發(fā)生卒中相關(guān)的危險(xiǎn)因素，以期為制定預(yù)防SAS患者發(fā)生卒中的干預(yù)措施［6-7］提供臨床證據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，SAS合并卒中患者的血清內(nèi)皮型一氧化氮合酶、丙二醛和腫瘤壞死因子α表達(dá)水平均顯著高于單純SAS患者（P值均= 0.000）；單因素分析結(jié)果顯示，性別、年齡、SAS病程和高血壓病史均是SAS患者發(fā)生卒中的危險(xiǎn)因素；多因素分析結(jié)果顯示，SAS病程和高血壓病史是SAS患者發(fā)生卒中的獨(dú)立影響因素。該研究結(jié)果與GAPELYUK等［8］的研究結(jié)果相似。

總之，本研究結(jié)果顯示，SAS合并卒中患者的血清炎性標(biāo)志物和血管內(nèi)皮功能指標(biāo)的表達(dá)水平明顯升高，提示內(nèi)皮功能受損加重。SAS病程和高血壓病史參與了SAS患者發(fā)生卒中的過(guò)程。由此提示，臨床上可針對(duì)上述因素，制定預(yù)防卒中的相關(guān)對(duì)策，從而降低SAS患者的卒中發(fā)生率。鑒于本研究樣本量較小，以及單因素分析納入的相關(guān)變量還較少，因此可能存在混雜影響。今后有待進(jìn)一步完善研究設(shè)計(jì)并擴(kuò)大樣本量以驗(yàn)證該結(jié)論。

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Related factors of stroke onset in patients with sleep apnea syndrome

LI youmei
Department of Neurology， Yangpu Hospital， Tongji University， Shanghai 200090， China

Objective: To investigate the expressions of serum inflammatory markers and markers for endothelial function in patients with sleep apnea syndrome （SAS） complicated with stroke，and explore the risk factors related to stroke onset in SAS patients.Methods: This study included 35 patients with simple SAS and 38 SAS patients complicated with stroke. The expression levels of serum endothelial nitric oxide synthase，malondialdehyde （MDA） and tumor necrosis factor α （TNFα） were detected and compared between the simple SAS patients and the SAS patients complicated with stroke. The related factors of stroke onset in patients with SAS were examined.Results: The expression levels of serum endothelial nitric oxide synthase， MDA and TNFα in SAS patients complicated with stroke were significantly higher than those in simple SAS patients （all P = 0.000）. Univariate analysis showed that gender （P = 0.012）， age （P = 0.009），the course of SAS （P = 0.000） and the history of hypertension （P = 0.000） were associated with stroke onset in SAS patients. Multivariate analysis showed that the course of SAS ［hazard ratio： 9.12 （95% confidence interval： 2.15-13.88）； P = 0.000］ and the history of hypertension［hazard ratio： 5.05 （95% confidence interval： 2.74-10.52）； P = 0.000］ were the independent factors for stroke onset in SAS patients.Conclusion: The expression levels of serum inflammatory markers and markers for endothelial function in SAS patients complicated with stroke are increased， indicating the further dysfunction of endothelial cells. The course of SAS more than one year and the history of hypertension are independent risk factors involved in the onset of stroke in SAS patients.

Sleep apnea syndrome； Stroke； Inflammatory markers； Endothelial function； Risk factors

Ll Youmei

10.12022/jnnr.2016-0039

李友梅

E-MAIL 1253355782@qq.com

CONFLlCT OF lNTEREST: The author has no conflicts of interest to disclose. Received May 2， 2016； accepted for publication Aug. 15， 2016

Copyright ? 2016 by Journal of Neurology and Neurorehabilitation

李友梅. 睡眠呼吸暫停綜合征合并卒中的相關(guān)因素分析［J］. 神經(jīng)病學(xué)與神經(jīng)康復(fù)學(xué)， 2016， 12（3）:142-145.

To cite: Ll Y M. Related factors of stroke onset in patients with sleep apnea syndrome. J Neurol and Neurorehabil， 2016， 12（3）:142-145.