OSAHS伴血壓異?；颊呓?jīng)鼻Auto-CPAP治療對(duì)血壓改變情況的研究

常遠(yuǎn)　孫瑤　盧燁　李紅巖　佟雅婧　孫書(shū)臣

(1.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院耳鼻喉科，北京，100053；2.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院南區(qū)睡眠中心，北京，102600)

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OSAHS伴血壓異常患者經(jīng)鼻Auto-CPAP治療對(duì)血壓改變情況的研究

常遠(yuǎn)1孫瑤1盧燁1李紅巖2佟雅婧1孫書(shū)臣1

(1.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院耳鼻喉科，北京，100053；2.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院南區(qū)睡眠中心，北京，102600)

目的：研究OSAHS伴高血壓患者，經(jīng)鼻auto-CPAP治療對(duì)其血壓改變的情況。資料與方法：30例OSAHS伴高血壓患者，其中包括已確診高血壓患者9例(維持既往口服降壓藥物治療方案不變)及本次研究新發(fā)現(xiàn)高血壓患者21例(既往無(wú)口服常規(guī)降壓藥物，暫不給予口服藥物治療)。給予患者每晚有效auto-CPAP(RESmart GII，北京怡和嘉業(yè)醫(yī)療科技有限公司)連續(xù)治療，分別于治療前及治療第1、2、4周復(fù)查24 hABP，比較治療前后患者血壓改變情況。結(jié)果：1)30例患者auto-CPAP治療1周后，24 hABP各時(shí)段血壓均較治療前明顯降低，24 hSBP/DBP降低5.73/3.43 mmHg，dSBP/DBP降低5.40/3.53 mmHg，nSBP/DBP降低7.03/2.73 mmHg。2)9例既往高血壓患者與21例本次研究新發(fā)現(xiàn)高血壓患者相比，1周治療后僅nSBP及nDBP的變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3)部分患者延長(zhǎng)治療至2、4周，僅治療1周與2周dSBP的變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：1)auto-CPAP治療OSAHS有助于患者血壓的控制與改善。2)OSAHS伴高血壓患者經(jīng)atuo-CPAP治療(1、2、4周)后，血壓的降低主要出現(xiàn)在第1周的治療上，臨床上建議以第1周auto-CPAP治療結(jié)束后的24 hABP數(shù)據(jù)作為參考，這對(duì)于OSAHS伴有高血壓患者的藥物干預(yù)或調(diào)整具有一定的臨床意義。3)在auto-CPAP對(duì)OSAHS伴高血壓患者的治療中，既往口服降壓藥物比無(wú)口服降壓藥物患者的夜間血壓下降幅度更大。

OSAHS；auto-CPAP；高血壓；24 hABP；藥物干預(yù)時(shí)間窗

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是指由于睡眠時(shí)上氣道反復(fù)塌陷、阻塞引起睡眠呼吸暫停及通氣不足，伴隨呼吸事件的發(fā)生出現(xiàn)夜間血氧飽和度下降以及頻繁覺(jué)醒和睡眠中斷，導(dǎo)致睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，白天嗜睡等癥狀的一類(lèi)睡眠呼吸疾病。2003年美國(guó)高血壓評(píng)價(jià)和防治委員會(huì)第7次報(bào)告中已經(jīng)明確將OSAHS列為繼發(fā)性高血壓的主要病因之一。此外，2008年AHA/ACCF等共同發(fā)表的“睡眠呼吸暫停與心血管疾病”專(zhuān)家共識(shí)中明確指出：約50%的OSAHS患者伴有高血壓，至少30%的高血壓患者伴有OSAHS。持續(xù)正壓通氣治療(CPAP)是OSAHS一線(xiàn)治療方法，但其對(duì)OSAHS伴高血壓患者的血壓降低情況仍未得到具體的肯定。故，本研究意在探討OSAHS伴高血患者經(jīng)鼻auto-CPAP治療對(duì)其血壓改變的情況。

1　資料與方法

1.1研究資料研究對(duì)象為2014年3月至2015年3月于中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院耳鼻喉科門(mén)診及廣安門(mén)醫(yī)院南區(qū)睡眠門(mén)診就診，經(jīng)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)(PSG)診斷為OSAHS，經(jīng)24 h動(dòng)態(tài)血壓(24 hABP)監(jiān)測(cè)，符合高血壓診斷的患者，共計(jì)30例，年齡25～63歲，平均年齡為43歲。

1.2研究方法高血壓患者30例，包括已確診高血壓患者9例，維持既往口服降壓藥物治療方案不變；本次研究新發(fā)現(xiàn)高血壓患者21例，既往無(wú)口服常規(guī)降壓藥物，暫不給予口服藥物治療。給予患者每晚有效的auto-CPAP(RESmart GII，北京怡和嘉業(yè)醫(yī)療科技有限公司)連續(xù)治療1周，每晚睡眠治療時(shí)間不低于7 h，所有入選患者經(jīng)治療均達(dá)到：中重度OSAHS，呼吸紊亂指數(shù)(AHI)≤10次/h；輕度OSAHS，AHI降低≥50%。為了對(duì)auto-CPAP影響血壓的持續(xù)性作用做進(jìn)一步的觀(guān)察與探討，在患者自愿原則的基礎(chǔ)上，對(duì)部分患者延長(zhǎng)治療時(shí)間，其中21例延長(zhǎng)治療時(shí)間至2周，該21例中又有11例延長(zhǎng)至4周，分別于治療1、2、4周結(jié)束后復(fù)查24 hABP。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法運(yùn)用Excel建立數(shù)據(jù)庫(kù)，將研究資料錄入數(shù)據(jù)庫(kù)，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。采用IBM SPSS Statistics 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，采用Pearson相關(guān)分析檢驗(yàn)相關(guān)性；治療效果通過(guò)t檢驗(yàn)或非參數(shù)檢驗(yàn)進(jìn)行評(píng)估；ESS評(píng)分相關(guān)性分析運(yùn)用雙變量相關(guān)分析(Person或Spearman)及偏相關(guān)分析；多因素之間相關(guān)分析采用偏相關(guān)分析。以P<0.05作為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)。

2　結(jié)果

2.130例OSAHS伴高血壓患者，經(jīng)過(guò)治療1周前后的各觀(guān)察指標(biāo)見(jiàn)表1。

經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn)分析，對(duì)比30例OSAHS伴高血壓患者經(jīng)有效的auto-CPAP治療1周后的24 h平均收縮壓(24 hSBP)、舒張壓(24 hDBP)，日間平均收縮壓(dSBP)、舒張壓(dDBP)，夜間平均收縮壓(nSBP)與治療前相比較均有明顯降低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，僅夜間舒張壓(nDBP)與治療前相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.044>0.05)。

2.2口服降壓藥物的影響Auto-CPAP治療1周后，9例已確診高血壓患者與21例因參與本次研究新發(fā)現(xiàn)高血壓患者的24 hABP各時(shí)段血壓降低幅度比較見(jiàn)表2。

經(jīng)過(guò)1周有效的auto-CPAP治療后，既往口服降壓藥物治療患者與既往無(wú)口服降壓藥物治療患者相比，正態(tài)分布組間經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布組間經(jīng)獨(dú)立樣本非參數(shù)檢驗(yàn)分析統(tǒng)計(jì)，結(jié)果顯示：僅nSBP的變化(P=0.001<0.01)及nDBP的變化(P=0.000<0.01)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，顯示出口服藥物患者夜間血壓下降幅度更大，而24 hSBP、24 hDBP、dSBP、dDBP的變化差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3延長(zhǎng)觀(guān)察時(shí)間的病例結(jié)果分析在1周的觀(guān)察期間內(nèi)，患者治療后血壓明顯改善。為了對(duì)auto-CPAP影響血壓的持續(xù)性作用進(jìn)行進(jìn)一步的觀(guān)察與探討，在患者自愿原則的基礎(chǔ)上，給予部分患者延長(zhǎng)治療時(shí)間至2周或4周。統(tǒng)計(jì)治療1周、2周、4周后的降壓幅度，見(jiàn)表3。

另外，進(jìn)一步對(duì)治療1周、2周、4周后的各時(shí)段降壓幅度分別進(jìn)行兩兩之間比較，結(jié)果見(jiàn)表4。其中僅dSBP治療1周與治療2周降壓幅度相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.044<0.05)，余統(tǒng)計(jì)結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3　討論

首先，CPAP對(duì)OSAHS患者血壓的影響是肯定且柔和的，療效是可變的、不盡相同的，是一種非藥物治療OSAHS性高血壓安全有效方法。而對(duì)于患有較嚴(yán)重的OSAHS且難以控制的高血壓，以及對(duì)CPAP治療依從性良好的患者，CPAP治療后血壓則下降更多。

表1　治療1周前后各觀(guān)察指標(biāo)比較

注：與治療前比較，*P<0.05，#P<0.01。

表2　是否口服藥物患者的1周降壓幅度比較

注：與治療前比較，*P<0.05，#P<0.01。

表3　降壓幅度隨治療時(shí)間的變化

表4　不同治療時(shí)間降壓幅度的比較

Logan AG等[1]發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)8周CPAP治療后，可使伴難治性高血壓的OSA患者較治療前的24 h平均收縮壓下降11.0 mmHg左右，日間平均收縮壓下降約14.4 mmHg，夜間血壓下降7.8～9.3 mmHg。Calhoun DA及Harding SM[2]認(rèn)為CPAP對(duì)于血壓的改善是柔和的，但是對(duì)于重癥OSA患者的治療效果卻不盡相同，其中CPAP依從性好的患者血壓下降幅度更大。Chaves[3]認(rèn)為，CPAP對(duì)血壓的影響程度應(yīng)該與治療前基礎(chǔ)血壓情況、降壓藥物的使用、睡眠呼吸紊亂程度、日間嗜睡狀況有關(guān)。Campos-Rodriguez F等[4]認(rèn)為，基礎(chǔ)血壓較高及依從性較好的患者血壓降低幅度更大。Yorgun H等[5]認(rèn)為，即使沒(méi)有明顯的高血壓，CPAP仍能降低患者日間及夜間的血壓。

一篇通過(guò)檢索2000年1月至2013年7月外文及中文數(shù)據(jù)庫(kù)290篇相關(guān)文獻(xiàn)，分析CPAP治療對(duì)OSAHS患者血壓影響的薈萃分析文獻(xiàn)[6]中，與對(duì)照組相比結(jié)果顯示，CPAP治療時(shí)間較短(2～4周)者，24 hSBP凈降低2.28 mmHg，24 hDBP凈降低3.05 mmHg，24 hMBP凈降低3.9 mmHg；CPAP治療時(shí)間較長(zhǎng)(12～24周)者，24 hSBP凈降低4.05 mmHg，24 hDBP凈降低9.39 mmHg，24 hMBP凈降低10.59 mmHg；血壓凈變化日間與夜間差異不明顯。

本研究中顯示，30例OSAHS伴高血壓的患者基礎(chǔ)血壓24 hSBP/DBP為(141.37/88.83)mmHg，dSBP/DBP為(143.87/91.03)mmHg，nSBP/DBP為(131.87/80.40)mmHg。連續(xù)每晚auto-CPAP治療1周后，全天SBP/DBP平均降低約(5.73/3.43)mmHg，日間SBP/DBP平均降低約(5.40/3.53)mmHg，夜間SBP/DBP平均降低約(7.03/2.73)mmHg。其中除nDBP外，24 hABP各時(shí)段的平均血壓水平中24 hSBP、24 hDBP、dSBP、dDBP、nSBP治療前后血壓水平相比較均有顯著差異(P<0.01)，較治療前明顯降低。這對(duì)于僅為期1周的auto-CPAP治療時(shí)間來(lái)說(shuō)效果是相當(dāng)顯著的。

其次可見(jiàn)，即使是整理了以上諸多國(guó)內(nèi)外研究文獻(xiàn)，CPAP對(duì)OSAHS患者血壓形成作用的時(shí)間點(diǎn)仍未明確，而這也是本研究觀(guān)察的重點(diǎn)所在。

國(guó)內(nèi)一項(xiàng)對(duì)60例OSAHS伴高血壓的老年男性的研究[7]中顯示，與治療前相比，高血壓伴輕、中、重度OSAHS各組治療1個(gè)月后，24 hMBP、dMBP、nMBP各項(xiàng)指標(biāo)均有所下降，但與治療前相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2個(gè)月后上述各指標(biāo)進(jìn)一步有所下降，此時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

本研究相對(duì)上述研究治療時(shí)間較短，但是是對(duì)1月內(nèi)CPAP輔助降壓治療效果進(jìn)行的進(jìn)一步的細(xì)化。結(jié)果顯示，auto-CPAP治療OSAHS對(duì)降低血壓幅度的作用主要表現(xiàn)在第1周(P>0.01)，并未隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)至本研究最長(zhǎng)觀(guān)察時(shí)間4周而顯現(xiàn)出進(jìn)一步的顯著變化(P<0.05)。

再有，國(guó)內(nèi)外探討CPAP治療對(duì)合并高血壓的OSAHS患者血壓的影響的臨床研究中，大多以常規(guī)降壓藥物治療作為對(duì)照組，在常規(guī)降壓藥物治療基礎(chǔ)上每晚加用CPAP治療作為實(shí)驗(yàn)組，而少有以口服降壓藥物對(duì)CPAP治療OSAHS患者血壓變化影響作為觀(guān)察點(diǎn)的研究。

本研究30例OSAHS伴高血壓的患者中，9例OSAHS患者既往已診斷為高血壓病，并規(guī)律口服常規(guī)降壓藥物，其余21例系本次研究新發(fā)現(xiàn)高血壓患者，并未口服任何降壓藥物，比較二者間經(jīng)auto-CPAP治療1周前后各指標(biāo)的變化的結(jié)果顯示：2組24 hABP各時(shí)段的平均血壓水平中nSBP及nDBP的變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000<0.01)，顯示出有口服藥物的OSAHS伴高血壓患者夜間降壓更為明顯，而24 hSBP、24 hDBP、dSBP、dDBP的變化差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?？梢?jiàn)，OSAHS伴高血壓患者口服常規(guī)降壓藥物，可能對(duì)觀(guān)察期內(nèi)auto-CPAP治療OSAHS患者的夜間血壓起到積極的影響作用，使其下降更明顯。但鑒于本研究時(shí)間有限、樣本量較小，且口服的降壓藥種類(lèi)不盡相同，口服藥組與無(wú)口服藥組組間年齡亦有差異，故本結(jié)果有待進(jìn)一步研究。不過(guò)，雖然組間年齡差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但未見(jiàn)得有臨床意義，故本結(jié)果仍具有一定參考意義，而在以后的研究中應(yīng)加大樣本量并減少組間年齡差異，使得研究結(jié)果可靠性更高。

高血壓，尤其是在服用單一常規(guī)降壓藥物治療后血壓仍控制不佳者，更應(yīng)提高對(duì)其合并OSAHS可能性的重視，明確病因并及時(shí)有針對(duì)地進(jìn)行干預(yù)及調(diào)整用藥。應(yīng)用auto-CPAP能有有效的治療由于OSAHS引起的繼發(fā)高血壓，有助于患者血壓的控制與改善。

綜上所述，經(jīng)過(guò)30例OSAHS伴高血壓患者的臨床病例觀(guān)察，auto-CPAP治療痰濕體質(zhì)OSAHS有助于患者血壓的控制與改善。經(jīng)過(guò)1周和部分患者2周及4周的治療，血壓幅度的降低主要出現(xiàn)在第1周的治療上，故提示臨床上應(yīng)以第1周auto-CPAP治療結(jié)束后的24 hABP數(shù)據(jù)作為參考，以此考慮是否對(duì)高血壓患者進(jìn)行藥物干預(yù)或藥物調(diào)整。有無(wú)口服降壓藥物對(duì)OSAHS伴高血壓患者血壓的影響在夜間收縮壓及舒張壓的下降幅度上有一定差異，本研究顯示既往有口服降壓藥物的OSAHS伴高血壓患者在auto-CPAP的治療上，夜間血壓下降幅度較無(wú)口服降壓藥物的高血壓患者更大。建議OSAHS伴血壓異?；颊叨ㄆ跈z查24 hABP，以觀(guān)察血壓晝夜節(jié)律的改變情況。

[1]Logan AG，Tkacova R，Perlikowski SM，et al.Refractory Hypertension and Sleep Apnoea：effoct of CPAP on blood pressure and baroreflex[J].Eur Respir J,2003,21(2)：241-247.

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A study of the blood pressure changes in OSAHS patients with hypertension by auto-CPAP treatment

Chang Yuan1,Sun Yao1,Lu Ye1,Li Hongyan2,Tong Yajing1,Sun Shuchen1

(1.Guang′anmenHospital，ChinaAcademyofChineseMedicalSciences，Beijing，100053；2.SleepCenter，SouthCampusofGuang’anmenHospital，ChinaAcademyofChineseMedicalSciences，Beijing，102600)

Objective:To study the changes of blood pressure in obstructive sleep apnea hypopnea syndrome(OSAHS)patients with hypertension，and by the treatment of nasal automatic continuous positive airway pressure(auto-CPAP)in patients with hypertension.Materials and methods：30 cases of hypertension patients，including 9 cases of patients with hypertension，previous oral antihypertensive drug regimens remain unchanged; this study newly discovered 21 hypertension patients.No previous oral antihypertensive drugs，temporarily given oral medication.The auto-CPAP(RESmart GII，BMC Medical Co.，Ltd.)was given to patients per night and ensure that patients receive effective continuous treatment.Before treatment and after treatment 1，2，4 weeks after 24 hours dynamic state blood pressure(24 hABP)，compared with before and after treatment of patients with blood pressure changes.Results:1)compared with 30 cases of OSAHS patients with hypertension by auto-CPAP treatment 1 week after，24 hABP each time blood pressure compared with those before treatment were significantly lower，24 hSBP/DBP is reduced about 5.73/3.43 mmHg，dSBP/DBP is reduced about 5.40/3.53 mmHg，nSBP/DBP is reduced about 7.03/2.73 mmHg.2)9 cases of hypertension patients compared with 21 cases of the new study found that patients with hypertension，after 1 week of treatment，changes to only the nSBP，nDBP have statistical significance.3)In the observation period for 1，2，4 weeks after depressurization amplitude compared，only for 1 week and 2 weeks dSBP change was statistically significant.Conclusion:1)Auto-CPAP treatment of OSAHS is helpful for the control and improvement of blood pressure.2)After atuo-CPAP treatment(1，2，4 weeks)，the blood pressure of patients with hypertension reduction is mainly in the treatment of first weeks，the clinical recommendations to first weeks after the end of the 24 hABP data as a reference，which has a certain clinical significance for OSAHS patients with hypertension.3)In the auto-CPAP in OSAHS patients with hypertension treatment，this study showed that with a history of oral antihypertensive drugs than those without oral antihypertensive drugs in patients with nocturnal blood pressure decreased substantially more.

OSAHS; Auto-CPAP; Hypertension; 24 hABP; Drug intervention time window

孫書(shū)臣，E-mail：sunsc0922@163.com

R318.13

A

2095-7130(2016)04-217-221