錢文文　辛寶　孫娜　史傳道

【摘 要】肥胖已被公認(rèn)為全球性流行病，本文對肥胖的流行病學(xué)研究現(xiàn)狀及最常見的四種并發(fā)癥（糖尿病、血脂異常、高血壓、癌癥）的研究現(xiàn)狀進行歸納總結(jié)，旨在為肥胖的深度研究提供科學(xué)的理論和實踐的依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】肥胖；流行病；并發(fā)癥

肥胖是歷來已久的一種多因素引起的代謝障礙疾病。人類肥胖可追溯到35000年前，最早記錄于舊石器時期的雕像中[1]。早在1948年，世界衛(wèi)生組織已將“肥胖”列入疾病名單。

隨著全球經(jīng)濟的快速發(fā)展，人民生活水平的提高，加上不合理的膳食結(jié)構(gòu)、不良生活方式等出現(xiàn)，肥胖已成為公共衛(wèi)生焦點問題[2]。隨著人們對肥胖危害的認(rèn)知度提高，減重的治療方法也在歷久彌新。筆者對近幾年來肥胖的流行現(xiàn)狀及相關(guān)并發(fā)癥進行歸納總結(jié)，旨在為肥胖的深度研究提供科學(xué)的理論和實踐依據(jù)。

1 肥胖的流行病學(xué)研究

大量流行病學(xué)調(diào)查顯示：肥胖即是獨立疾病，又是心腦血管疾病、多種癌癥（如子宮內(nèi)膜癌癥、乳腺癌等）、Ⅱ型糖尿病，高血壓等多種慢性病的重要誘因，被世界衛(wèi)生組織列為導(dǎo)致疾病負(fù)擔(dān)的六大危險因素之一。2008年世界衛(wèi)生組織公布的數(shù)據(jù)表明：約有2億多男性和近3億女性為肥胖[3]。每年至少有340萬成年人死于超重或肥胖。據(jù)JAMA內(nèi)科學(xué)雜志[4]上的一篇報告顯示：美國大約超過2/3的人處于超重或肥胖的狀態(tài)。中國2010年第3次國民體質(zhì)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示[5]：我國成年人和老年人肥胖率分別為9.9%和13.0%，比2005年分別增加了1.9%和1.7%，呈持續(xù)增長的趨勢。經(jīng)官方估計2015年全球約有7億人肥胖[6]。

肥胖不僅影響健康，它所引發(fā)的并發(fā)癥負(fù)擔(dān)也成為我國主要的疾病負(fù)擔(dān)。以美國為例，2002年與成年人肥胖及相關(guān)疾病的費用大約是1000億美元[7]。2003年我國第三次衛(wèi)生服務(wù)研究數(shù)據(jù)顯示：僅由超重和肥胖所引發(fā)的4種病發(fā)癥（糖尿病、冠心病、腦卒中，高血壓）直接的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)占國家衛(wèi)生總費用的3.2%，占國家醫(yī)療總費用的3.7%[8]。

2 肥胖與慢病的相關(guān)性

肥胖的病因?qū)W研究非常復(fù)雜，其最根本原因是能量攝入與能量消耗的失衡。一般認(rèn)為機體攝入過多能量密度大的高脂、高糖食物而含維生素、礦物質(zhì)的食物攝入不足，加上運動或者體力勞動過少，導(dǎo)致了肥胖。本節(jié)歸納以肥胖并發(fā)癥中最為常見的血糖和血脂的異常、高血壓、癌癥為研究的重點，探討肥胖導(dǎo)致這些慢病之間可能的關(guān)系。

2.1 肥胖與Ⅱ型糖尿病

劉俊等人[9]通過對超重、肥胖與Ⅱ型糖尿病相關(guān)性的Meta分析發(fā)現(xiàn)：與體重正常人群相比，超重和肥胖人群的Ⅱ型糖尿病發(fā)病風(fēng)險均明顯增高，且女性肥胖患者比男性發(fā)病風(fēng)險高，西方肥胖患者比東方發(fā)病風(fēng)險高。向心性肥胖可導(dǎo)致Ⅱ型糖尿病的危險性增加。楊曉煒等人[10]研究發(fā)現(xiàn)：向心性肥胖者患糖尿病的危險性是勻稱肥胖的3.21倍，指出向心性肥胖可能是Ⅱ型糖尿病的一個誘發(fā)因素。有數(shù)據(jù)顯示[11]：患Ⅱ型糖尿病的成人中，肥胖約占55%。美國第三次全國健康營養(yǎng)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示[12]：>50歲的糖尿病患者中有86%存在糖代謝異常。肥胖是Ⅱ型糖尿病的最終危險因素，而糖尿病也是慢性腎病和后天失明的首要原因，大約70-80%的肥胖患者存在代謝異?；蛐难懿∽兊龋跃哂蟹浅Ｖ匾慕】狄饬x。

2.1.1 胰島素抵抗

目前肥胖與Ⅱ型糖尿病的作用機制尚不太清楚，但是兩者都存在胰島素抵抗（IR）。肥胖出現(xiàn)胰島素抵抗的原因可能與脂代謝、脂肪細胞的數(shù)目和質(zhì)量、脂肪組織的內(nèi)分泌和某些炎癥特質(zhì)有關(guān)。在內(nèi)臟脂肪沉積的肥胖人群中，新陳代謝存在潛在的缺陷，主要表現(xiàn)在外周胰島素抵抗加重，胰高血糖素分泌增加，胰島β細胞對高血糖應(yīng)答失效、脂肪輕度炎癥等[13]。

2.1.2 輕度炎癥反應(yīng)

肥胖和Ⅱ型糖尿病都會表現(xiàn)出慢性輕度的炎癥反應(yīng)，這可能是肥胖代謝紊亂的誘因之一[14]。脂肪組織釋放的促炎細胞因子（如白介素-6等）參與致炎過程，同時可見巨噬細胞浸潤、激素抵抗等，這可能與高敏C-反應(yīng)蛋白與促炎標(biāo)記物纖溶酶原激活抑制劑-1，纖維蛋白原的升高有關(guān)。

2.1.3 脂肪細胞因子分泌

脂肪組織會分泌某些激素、脂肪細胞因子等，從而參與糖代謝與胰島素抵抗，如：脂肪組織分泌的脂聯(lián)素，可提高胰島素的靈敏性，在肥胖患者中尤其是向心性肥胖中脂肪細胞因子分泌紊亂，促炎因子合成釋放，引發(fā)炎癥[15]。

2.2 肥胖與血脂異常

與肥胖相關(guān)的血脂異常，最常見的特點是血中的高甘油三酯（TG）和低濃度的高密度脂蛋白（HDL-C），低密度脂蛋白（LDL-C）在肥胖患者中水平正常，但LDL-C中分子小，密度低的小顆粒會增加，這種高TG，低HDL-C、高濃度的小顆粒脂蛋白，稱之為動脈粥，也是胰島素抵抗和代謝綜合征的一個特性[16]。

2.2.1 高密度脂蛋白（HDL-C）

多項流行病學(xué)調(diào)查顯示，HDL-C與心血管疾病風(fēng)險呈負(fù)相關(guān)[17]，在高密度脂蛋白中，載脂蛋白（ApoAI）是其主要成分，研究發(fā)現(xiàn)ApoAI的表達可抑制轉(zhuǎn)基因小鼠的血管硬化，最新報道發(fā)現(xiàn)：ApoAI粒子的波動可促進巨噬細胞中膽固醇的流出，與頸動脈內(nèi)膜中層厚度及冠狀動脈疾病的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)，且參與轉(zhuǎn)運蛋白轉(zhuǎn)運膽固醇，這可能是減少心血管疾病的一個重要環(huán)節(jié)[18]。

2.2.2 低密度脂蛋白（LDL-C）

目前LDL-C常用來預(yù)測患心血管疾病的風(fēng)險，而在肥胖患者中，LDL-C水平是正常的，但在LDL-C的組成中包括小而重的去膽固醇粒子和大而輕的富脂肪粒子，在肥胖患者中常伴隨小而重的去膽固醇粒子的增加，甘油三酯的升高，或高密度脂蛋白的降低。

2.2.3 甘油三酯（TG）

目前還不能確定甘油三酯是否為心血管疾病的獨立危險因素。粥樣硬化與肥胖尤其是內(nèi)臟脂肪的增加高度相關(guān)[19]。由于肥胖個體常存在胰島素抵抗，從而使脂肪組織不斷產(chǎn)生游離脂肪酸，而這些游離脂肪酸異位沉積于肝臟等組織，最終產(chǎn)生心血管疾病[20]。

2.3 肥胖與高血壓

高血壓是腦卒中，腎衰竭等發(fā)生的誘因，也是重要的心腦血管疾病的危險因素，可引起臟器的損傷，最終導(dǎo)致器臟的功能衰竭，在肥胖人群中最為常見的并發(fā)癥。近年來全球有近10億高血壓患者，約有70-80%成年人高血壓源于過度肥胖。預(yù)計到2020年，高血壓患者可高達15.6億[21]。人群調(diào)查發(fā)現(xiàn)[22]：BMI指數(shù)與血壓高低呈正相關(guān)，BMI每增加3kg/m2，4年內(nèi)男性發(fā)生高血壓的風(fēng)險增加50%，女性增加57%。

肥胖導(dǎo)致高血壓的病理同樣非常復(fù)雜，可能由多種因素共同導(dǎo)致：①遺傳因素。②瘦素，可促進個體減少食物攝取及增加能量消耗。但有些肥胖個體中出現(xiàn)“瘦素抵抗”，導(dǎo)致無法維持正常體重，同時增加高血壓的發(fā)展。③其他：交感神經(jīng)系統(tǒng)激活、尿鈉排泄障礙、睡眠呼吸暫停、胰島素抵抗等。

2.4 肥胖與癌癥

肥胖與癌癥有關(guān)聯(lián)是由“醫(yī)學(xué)之父”希波克拉底最早指出，他指出癌癥的特性及攝入過量食物的危害。在多項流行病調(diào)查數(shù)據(jù)顯示[23]：絕經(jīng)期婦女中，肥胖和向心性肥胖與乳腺癌危險升高及乳腺癌復(fù)發(fā)和死亡率的升高有關(guān)。肥胖與乳腺癌之間可能的機制包括：體脂、高胰島素血癥導(dǎo)致的內(nèi)源性雌激素的合成及胰島素樣生長因子-1（IGF-1）和結(jié)合蛋白的改變等有關(guān)[24]，體內(nèi)脂肪過多所產(chǎn)生的循環(huán)雌激素增加也可促進子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生，且發(fā)生率和死亡率增加2-3倍[25]。在結(jié)腸、胰腺、腎臟、食管、肝臟、胃等多種器官的癌變發(fā)生率和死亡率相對危險度為1.2-2.0，且某些癌癥還會呈越胖危險性越高的量效關(guān)系。最近的研究顯示，對病態(tài)女性肥胖患者進行減肥手術(shù)使其體重下降，可減少患癌的發(fā)病率，也間接證實肥胖與患癌風(fēng)險之間可能存在某些因果關(guān)聯(lián)。

結(jié)腸癌的發(fā)病率與死亡率均與肥胖和向心性脂肪分布有關(guān)，且在性別上也出現(xiàn)差異，男性的風(fēng)險高于女性[26]。肥胖與結(jié)腸癌發(fā)生可能的作用機理包括胰島素抵抗、內(nèi)脂素、胰島素樣生長因子以及瘦素刺激腫瘤生長等。

盡管越來越多的研究發(fā)現(xiàn)肥胖與癌癥存在相關(guān)性，但也有一些研究表明：體質(zhì)指數(shù)與癌癥之間并無相關(guān)性。發(fā)表在《柳葉刀》的一篇meta分析文章中發(fā)現(xiàn)[27]，若忽略主體吸煙這一因素，BMI與患肺癌的風(fēng)險幾乎為零。類似的報道也見于肥胖與食道癌、宮頸癌、腎癌等。所以，肥胖與患癌風(fēng)險之間的相關(guān)性尚缺乏結(jié)論性證據(jù)，還需進一步驗證。

肥胖除了與以上四類并發(fā)癥關(guān)系密切之外，還與心臟疾病、肝膽疾病、肺部疾病、關(guān)節(jié)炎、通風(fēng)、心理疾病以及育齡婦女的妊娠結(jié)局等也密切相關(guān)。

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[責(zé)任編輯：楊玉潔]