李寶東，陳冬云，謝建勤，殷橋，陶玉峰，楊來華，吳旻，陳澤軍

（1.丹陽市中醫(yī)院，江蘇212300；2.江蘇大學附屬醫(yī)院，江蘇鎮(zhèn)江212200）

急性顱腦創(chuàng)傷后外周血SOD和MDA的變化*

李寶東1，陳冬云1，謝建勤1，殷橋1，陶玉峰1，楊來華1，吳旻2，陳澤軍2

（1.丹陽市中醫(yī)院，江蘇212300；2.江蘇大學附屬醫(yī)院，江蘇鎮(zhèn)江212200）

目的探討超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MAD）在評價急性顱腦創(chuàng)傷病情和預后中的作用。方法選取2015年1月至2016年1月丹陽市中醫(yī)院外一科和江蘇大學附屬醫(yī)院神經(jīng)外科收治的急性顱腦創(chuàng)傷患者120例，按照入院時格拉斯哥昏迷評分（GCS）情況將患者分為輕型組（GCS 13～15分）49例、中型組（GCS 9～12分）48例和重型組（GCS 3～8分）23例。另選取30例體檢健康的丹陽市中醫(yī)院工作人員為健康對照組。所有入選對象均進行外周血SOD和MAD檢測，其中急性顱腦創(chuàng)傷患者在入院時，入院第3、7、14天采集靜脈血檢測外周血SOD和MDA水平；同時，傷后3個月對所有急性顱腦創(chuàng)傷患者采用格拉斯哥預后評分（GOS）評估預后，根據(jù)患者GOS將120例患者分為預后不良組（GOS 1～3分）47例和預后良好組（GOS 4～5分）73例。比較各組外周血SOD和MDA水平的差異。采用Spearman等級相關(guān)檢驗分析患者傷后外周血SOD和MDA的相關(guān)性及其與入院時GCS及3個月后GOS的相關(guān)性。結(jié)果急性顱腦創(chuàng)傷患者入院時，入院第3、7、14天外周血SOD水平下降，MDA水平上升，以第3天最為顯著；第7天SOD水平開始回升，MDA水平開始下降，第14天基本達到正常水平。其中中、重型組SOD水平下降較輕型組更迅速，MDA水平上升較輕型組更顯著，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；而中、重型組各時間段SOD、MDA水平比較無明顯變化，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。顱腦創(chuàng)傷后外周血SOD水平與入院時GCS和傷后3個月GOS呈正相關(guān)（r=0.597 6、0.672 3，P＜0.05）；傷后第3天外周血MDA水平與入院時GCS及傷后3個月GOS呈負相關(guān)（r=-0.485 6、-0.436 4，P＜0.05），SOD水平與MDA呈負相關(guān)（r=-0.784 3，P＜0.05）。結(jié)論顱腦創(chuàng)傷后監(jiān)測SOD、MDA水平變化，對評估顱腦創(chuàng)傷程度及預后具有重要意義，對顱腦創(chuàng)傷的臨床治療具有指導意義。

超氧化物歧化酶；丙二醛；顱腦損傷；預后；隨機對照試驗

顱腦創(chuàng)傷后可導致腦組織缺血、缺氧、出血及再灌注損傷，致使自由基反應(yīng)增強，產(chǎn)生超量自由基，使體內(nèi)抗氧化能力下降，進而進行性加重神經(jīng)元細胞損害［1-2］。目前，直接監(jiān)測具有高度活性、半衰期較短的自由基還比較困難，多采取間接方法監(jiān)測。本研究對120例急性顱腦創(chuàng)傷患者進行了反映自由基變化的超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）及丙二醛（maleic dialdehyde，MDA）水平檢測，觀察不同程度腦創(chuàng)傷患者外周血SOD和MDA水平的變化，探討其與顱腦創(chuàng)傷等級及預后的關(guān)系。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2015年1月至2016年1月丹陽市中醫(yī)院外一科和江蘇大學附屬醫(yī)院神經(jīng)外科收治的120例急性顱腦創(chuàng)傷患者為研究對象。納入標準：（1）傷后12 h內(nèi)收住入院；（2）頭顱CT檢查明確為顱腦創(chuàng)傷；（3）年齡17～77歲。排除標準：（1）合并休克及嚴重多發(fā)傷；（2）既往有顱腦創(chuàng)傷、腦血管疾病、腦腫瘤等；（3）伴心、肺、腎功能不全等基礎(chǔ)疾?。唬?）傷后3 d內(nèi)死亡。經(jīng)過嚴格篩選，本研究共選出符合條件的急性顱腦創(chuàng)傷患者120例，其中男63例，女57例；平均年齡（46.12±12.78）歲。所有入選患者均存在原發(fā)昏迷史，其中腦震蕩41例，腦挫裂傷39例，腦挫裂傷伴腦內(nèi)血腫17例，單純硬膜下血腫9例，單純硬膜外血腫8例，彌漫性軸索損傷3例，腦干損傷3例。對所有入選患者入院時格拉斯哥昏迷評分（Glasgowcomascale，GCS）和傷后3個月時的格拉斯哥預后評分（Glasgow outcome scale，GOS）進行評估。根據(jù)入院時GCS情況將入選患者分為輕型組（13～15分）49例、中型組（9～12分）48例及重型組（3～8分）23例。治療后3個月對所有入選患者進行GOS評估預后，根據(jù)GOS情況分為預后不良組（1～3分）47例，預后良好組（4～5分）73例。另選取丹陽市中醫(yī)院體檢健康工作人員30例為健康對照組，其中男20例，女10例；平均年齡（40.34±10.23）歲。

1.2方法

1.2.1標本采集抽取所有受試者清晨空腹靜脈血，血樣離心（4 000 r/min，30 min）后分離血清置于-45℃低溫冰箱成批待測，4～8℃緩融后由專人雙盲檢測。

1.2.2血清SOD及MDA測定SOD采用英國Randox公司比色法試劑盒測定，MDA采用美國ADL公司酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）試劑盒測定；均按說明書操作。

1.3統(tǒng)計學處理應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用方差分析及t檢驗，檢驗水準α=0.05；若多組間比較差異有統(tǒng)計學意義，則進行組間兩兩比較。外周靜脈血中MDA和SOD水平的相關(guān)性及其與3個月后GOS及入院時GCS的相關(guān)性比較采用Spearman等級相關(guān)性檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1不同程度顱腦創(chuàng)傷組外周血SOD和MDA水平比較2.1.1不同程度顱腦創(chuàng)傷組與健康對照組外周血SOD水平比較輕、中、重型急性顱腦創(chuàng)傷患者入院時外周血SOD水平均低于健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；中型組和重型組不同時間點外周血SOD水平均較輕型組明顯下降，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），而中型組與重型組各時間點比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。各組顱腦創(chuàng)傷患者外周血SOD水平以入院第3天下降最明顯，之后開始回升，到第14天時，輕型組恢復正常，與入院時比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），而中型組和重型組仍低于輕型組和入院時健康對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.1.2不同程度顱腦創(chuàng)傷組與健康對照組外周血MDA水平比較輕、中、重型急性顱腦創(chuàng)傷患者入院時，入院第3、7天外周血MDA水平均較健康對照組升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），中型組和重型組不同時間點外周血MDA水平較輕型組增高，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），而中型組與重型組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。各組顱腦創(chuàng)傷患者外周血MDA水平以第3天增高最明顯，之后開始回落，到第14天時，輕型組恢復正常，中型組和重型組仍高于輕型組和健康對照組入院時水平（P＜0.05）。見表2。

2.2不同預后組外周血SOD和MDA水平比較

2.2.1不同預后組外周血SOD水平比較預后不良組在入院時，入院第3、7、14天外周血SOD水平均較預后良好組低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。見表3。

2.2.2不同預后組外周血MDA水平比較預后不良組外周血MDA水平除入院時低于預后良好組外，入院第3、7、14天外周血MDA水平均高于預后良好組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05或0.01）。見表4。

2.3外周血SOD與MDA水平的相關(guān)性及二者分別與入院時GCS及3個月后GOS的相關(guān)性分析Spearman等級相關(guān)性檢驗提示，顱腦創(chuàng)傷后外周血SOD水平與MDA呈負相關(guān)（r=-0.784 3，P＜0.05）；SOD水平與入院時GCS及3個月后GOS水平均呈明顯正相關(guān)（r=0.597 6、0.672 3，P＜0.05）；MDA與入院時GCS及3個月后GOS均呈明顯負相關(guān)（r=-0.485 6、-0.436 4，P＜0.05）。

表1　不同程度顱腦創(chuàng)傷組與健康對照組外周血SOD水平比較（±s，U/mL）

表1　不同程度顱腦創(chuàng)傷組與健康對照組外周血SOD水平比較（±s，U/mL）

注：與健康對照組比較，aP＜0.01；與輕型組同時間點比較，bP＜0.01。-表示無此項。

組別健康對照組輕型組中型組重型組n 入院時入院第3天入院第7天入院第14天30 49 48 23 360.0±17.8 310.3±17.7a295.3±18.7ab289.8±18.9ab---293.5±19.7a273.5±17.5ab269.4±18.6ab299.6±19.3a279.6±18.3ab276.5±19.8ab326.2±18.9 316.0±17.6ab310.4±19.5ab

表2　不同程度顱腦創(chuàng)傷組與健康對照組外周血MDA水平比較（±s，nmol/mL）

表2　不同程度顱腦創(chuàng)傷組與健康對照組外周血MDA水平比較（±s，nmol/mL）

注：與健康對照組比較，aP＜0.01；與輕型組同時間點比較，bP＜0.01。-表示無此項。

組別健康對照組輕型組中型組重型組n 入院時入院第3天入院第7天入院第14天30 49 48 23 5.06±0.63 6.79±0.69a7.59±0.63ab7.68±0.79ab---9.05±0.58a10.14±0.47ab10.25±0.48ab6.36±0.65a9.54±0.52ab9.82±0.68ab5.09±0.58 5.98±0.56ab7.09±0.54ab

表3　不同預后組外周血SOD水平比較（±s，U/mL）

表3　不同預后組外周血SOD水平比較（±s，U/mL）

注：與預后良好組比較，aP＜0.01。

組別預后良好組預后不良組n 入院第3天入院第7天入院第14天入院時325.0±17.9 278.4±19.5a73 47 307.3±19.7 296.8±20.9a293.5±17.7 265.4±18.6a298.6±17.3 266.5±19.8a

表4　不同預后組外周血MDA水平比較（±s，nmol/mL）

注：與預后良好組比較，aP＜0.05，bP＜0.01。

組別預后良好組預后不良組n 入院第3天入院第7天入院第14天入院時73 47 7.87±0.81 7.59±0.69a9.89±0.51 10.35±0.58b9.28±0.61 9.86±0.64b7.89±0.53 8.16±0.55b

3　討論

SOD作為體內(nèi)主要的抗氧化酶，具有清除自由基、保護細胞的作用，在機體氧化-抗氧化平衡中起著關(guān)鍵作用，其水平高低間接反映機體對自由基的清除能力。因此，SOD檢測對顱腦創(chuàng)傷程度及預后評估具有重要意義［3-5］。顱腦創(chuàng)傷后機體產(chǎn)生超量自由基，其作用于生物膜中的多不飽和脂肪酸，使之發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，生成脂質(zhì)過氧化物，如醛基、酮基、羥基等。自由基引起的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)不僅會導致細胞損傷，而且脂質(zhì)過氧化物及其分解產(chǎn)物可損傷細胞，促進腦組織神經(jīng)元細胞凋亡。因此，顱腦創(chuàng)傷后MDA檢測不僅可反映機體內(nèi)脂質(zhì)過氧化的程度，而且可間接反映神經(jīng)元細胞受自由基攻擊后的損傷程度［6-11］。動物實驗表明，顱腦創(chuàng)傷后隨著時間推移，體內(nèi)抗氧化能力逐漸下降，反應(yīng)自由基攻擊神經(jīng)細胞膜脂質(zhì)過氧化程度的MDA水平在傷后24 h內(nèi)持續(xù)升高，以72 h后最為顯著，其后下降［12］。而反映機體自由基清除能力的SOD水平在傷后6 h就有明顯下降，以72 h后最為顯著，然后緩慢回升［11］。本研究結(jié)果顯示，急性顱腦創(chuàng)傷患者入院時，入院第3、7、14天外周血SOD水平下降，MDA水平升高，以第3天最為顯著，第7天SOD水平開始回升，MDA水平開始下降，第14天基本達到正常水平。其中中、重型組SOD水平下降較輕型組更迅速，MDA水平升高較輕型組更顯著，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；而中、重型組SOD、MDA水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。顱腦創(chuàng)傷后外周血SOD水平與入院時GCS及傷后3個月GOS呈正相關(guān)（r= 0.597 6、0.672 3，P＜0.05）；MDA水平與入院時GCS及傷后3個月GOS呈負相關(guān)（r=-0.485 6、-0.436 4，P＜0.05）。MDA與SOD水平呈負相關(guān)（r=-0.784 3，P＜0.05）。提示顱腦創(chuàng)傷后外周血SOD水平出現(xiàn)不同程度下降，MDA水平出現(xiàn)不同程度上升，顱腦創(chuàng)傷程度越重，SOD水平越低，MDA水平越高，患者預后越差。隨著臨床治療病情恢復，SOD、MDA水平逐漸恢復，提示SOD、MDA水平可反映急性顱腦創(chuàng)傷的嚴重程度，且外周血SOD、MDA水平的變化、轉(zhuǎn)歸和持續(xù)時間與患者的預后具有明顯相關(guān)性。

綜上所述，顱腦創(chuàng)傷后外周血SOD、MDA水平監(jiān)測對評估顱腦創(chuàng)傷程度及預后具有重要意義，對顱腦創(chuàng)傷的臨床治療具有指導意義。

［1］Kouzounias K，Kimiskidis VK，Siozos T，et al.Topiramate promotes neurological recovery in a new model of traumatic brain injury in rats［J］.Neuroscience，2011，183：171-177.

［2］Hall ED，Vaishnav RA，Mustafa AG.Antioxidant therapies for traumatic brain injury［J］.Neurotherapeutics，2010，7（1）：51-61.

［3］Ikeda Y，Mochizuki Y，Nakamura Y，et al.Protective effect of a novel vitamin E derivative on experimental traumatic brain edema in rats——preliminary study［J］.Acta Neurochir Suppl，2000，76：343-345.

［4］Allen CL，Bayraktutan U.Oxidative stress and its role in the pathogenesis of ischaemic stroke［J］.Int J Stroke，2009，4（6）：461-470.

［5］Ozkul A，Akyol A，Yenisey C，et al.Oxidative stress in acute ischemic stroke［J］.J Clin Neurosci，2007，14（11）：1062-1066.

［6］阮世宏，鄭秀玨，潘向東，等．血清炎性因子濃度對急性腦出血惡化的預測價值［J］．浙江臨床醫(yī)學，2013，15（11）：1636-1638．

［7］Abdul-Muneer PM，Schuetz H，Wang F，et al.Induction of oxidative and nitrosative damage leads to cerebrovascular inflammation in an animal model of mild traumatic brain injury induced by primary blast［J］.Free Radic Biol Med，2013，60（10）：282-291.

［8］寇幸福，王志方．三七總皂苷對大鼠腦缺血再灌注損傷保護作用及機制的實驗研究［J］．河南中醫(yī)學院學報，2008，23（6）：22-23．

［9］Markland N，Clausen F，Lewander T，et al.Monitoring of reactive oxygen species production after traumatic brain injury in rats with microdialysis and the 4-hydroxybenzoic acid trapping method［J］.J Neurotrauma，2001，18（11）：1217-1227.

［10］程英平，陳陽．丹紅注射液聯(lián)合葉酸治療急性腦梗死的療效及對SOD和MDA水平的影響［J］．中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2014，12（4）：442-443．

［11］蘇剛，彭波，張勐等.依達拉奉對顱腦損傷患者氧自由基MDA、SOD的影響及臨床療效［J］.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012，6（22）：60-61.

［12］潘新發(fā)．腦出血后血腫周圍組織炎癥反應(yīng)的研究進展［J］．國際神經(jīng)病學神經(jīng)外科學雜志，2010，37（3）：263-267．

Changes of peripheral blood MDA and SOD levels after acute craniocerebral trauma*

Li Baodong1，Chen Dongyun1，Xie Jianqin1，Yin Qiao1，Tao Yufeng1，Yang Laihua1，Wu Hao2，Chen Zejun2
（1.Danyang Municipal Hospital of Traditional Chinese Medicine，Danyang，Jiangsu 212300，China；2.Affiliated Hospital，Jiangsu University，Zhenjiang，Jiangsu 212200，China）

ObjectiveTo investigate the role of superoxide dismutase（SOD）and malondialdehyde（MAD）for evaluating the severity and prognosis of acute craniocerebral trauma.MethodsOne hundred and twenty cases of acute craniocerebral trauma in the surgical first department of the Danyang Municipal Hospital of Traditional Chinese Medicine and the neurosurgery department of Affiliated Hospital of Jiangsu University from January 2015 to January 2016 were selected and divided into the mild group［Glasgow Coma Scale（GCS）score 13-15 points］，49 cases of moderate group（GCS score 9-12 points）and 23 cases of severe group（GCS score 3-8 points）according to the GCS score at admission.Thirty healthy staffs of the Danyang Municipal Hospital of Traditional Chinese Medicine in th physical examination were selected as the healthy control group.The peripheral blood SOD and MAD were detected in all the selected subjects.The peripheral blood SOD and MDA levels were detected at admission and on 3，7，14 d after admission in the patients with acute craniocerebral trauma；meanwhile the prognosis in the patients with acute craniocerebral trauma was evaluated at 3 months after trauma by using the Glasgow Prognosis Scale（GOS）.One hundred and twenty cases were divided into the poor prognosis group（47 cases，GOS score 1-3 points）and good prognosis group（73 cases，GOS score 4-5 points）.The differences of peripheral blood SOD and MDA levels were compared among various groups.The correlation between peripheral blood MDA and SOD and between the GCS score at admission and GOS score at 3 months after trauma were analyzed by adopting the Spearsman rank correlation test.ResultsThe peripheral blood SOD level at admission and on 3，7，14 d after admission in the patients with acute craniocerebral trauma was decreased，while the MDA level was increased，which on 3 d after admission were most significant；the SOD level on 7 d began to pick up，the MDA level began to decline，which basically reached the normal level on 14 d.Among them，the decrease of SOD level in the moderate and severe groups was faster than that in the mild group，and the elevation of MDA level was more significant than that in the mild group，the difference was statistically significant（P＜0.01）；the SOD and MDA levels at various time periods had no obvious change between the moderate group and the severe group，the difference was not statistically significant（P＞0.05）.The peripheral blood SOD level after trauma was positively correlated with the GCS score at admission and GOS score at 3 months after trauma（r=0.597 6，0.672 3，P＜0.05）；the peripheralblood MDA level on 3 d after trauma was negatively correlated with the GCS score at admission and GOS score at 3 months after trauma（r=-0.485 6，-0.436 4，P＜0.05）.The SOD level and MDA level showed a negative correlation（r=-0.784 3，P＜0.05）.ConclusionMonitoring the change of SOD and MDA levels after craniocerebral trauma is of great significance to assess the severity and prognosis of craniocerebral trauma and has a guiding significance for its clinical treatment.

Superoxide dismutase；Malondialdehyde；Craniocerebral trauma；Prognosis；Randomized controlled trial

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.20.006

A

1009-5519（2016）20-3113-03

江蘇省鎮(zhèn)江市科技支撐計劃（社會發(fā)展）指導性項目（FZ2014051）。

李寶東（1977-），碩士研究生，主治醫(yī)師，主要從事顱腦損傷、腦血管疾病救治工作。

（2016-05-25）