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      沙利度胺與潑尼松片分別聯(lián)合來氟米特治療對系統(tǒng)性紅斑狼瘡BAFF和IL—21的影響

      2016-11-07 13:21夏金華林萬飛謝麗燕廖傳英
      中國實用醫(yī)藥 2016年26期
      關(guān)鍵詞:潑尼松米特紅斑狼瘡

      夏金華 林萬飛 謝麗燕 廖傳英

      【摘要】 目的 探討沙利度胺與潑尼松片分別聯(lián)合來氟米特治療對系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)血清B細(xì)胞活化因子(BAFF)和白細(xì)胞介素-21(IL-21)水平變化及治療的臨床療效。方法 180例符合1997年美國風(fēng)濕病協(xié)會制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)的SLE 患者, 隨機(jī)分為觀察組和對照組, 各90例。觀察組口服沙利度胺, 對照組采用口服潑尼松片。兩組均同時按照來氟米特的用藥標(biāo)準(zhǔn)注射來氟米特。治療3個月后檢測兩組患者的血清BAFF和IL-21水平。結(jié)果 觀察組患者血清中BAFF和IL-21值分別為(10.2±3.1)μg/L和(817±324)ng/L, 對照組患者血清中BAFF和IL-21值分別為(13.5±2.9)μg/L和(986±337)ng/L。觀察組患者的血清中BAFF和IL-21值顯著低于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 采用沙利度胺聯(lián)合來氟米特治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的效果優(yōu)于采用潑尼松片聯(lián)合來氟米特治療的效果, 在臨床上值得推廣使用。

      【關(guān)鍵詞】 沙利度胺;潑尼松片;來氟米特;系統(tǒng)性紅斑狼瘡;血清B細(xì)胞活化因子;白細(xì)胞介素-21

      DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.26.126

      SLE是一種自身免疫性疾病, 其可以造成多系統(tǒng)和多器官的受累。該病具有起病比較隱匿, 病情發(fā)展緩慢, 預(yù)后較差等特征。既往對SLE患者的治療多采用單一的激素或免疫抑制劑, 該方法不僅療效受到限制, 而且副作用大, 不能長期使用[1]。沙利度胺與潑尼松片分別聯(lián)合來氟米特治療SLE患者均有顯著療效。本研究主要通過檢測180例SLE患者不同治療方案后血清BAFF和 IL-21的水平對比兩種治療方案的臨床療效, 報告如下。

      1 資料與方法

      1. 1 一般資料 選擇2012年5月~2015年12月本院接診的符合1997年美國風(fēng)濕病協(xié)會制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)的SLE 患者180例進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合1997年美國風(fēng)濕病協(xié)會制定的診斷標(biāo)準(zhǔn);②首次入院接收治療;③隨訪資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):排除合并有其他嚴(yán)重疾病的患者。將所有患者隨機(jī)分為觀察組和對照組, 各90例。觀察組患者中男26例, 女64例, 年齡25~64歲, 平均年齡(31.41±12.31)歲。對照組患者中男25例, 女65例, 年齡23~63歲, 平均年齡(29.35±12.98)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

      1. 2 方法 觀察組口服沙利度胺, 首次用藥劑量為100~ 150 mg/d, 用藥14 d后, 根據(jù)病情將劑量調(diào)整為70~100 mg/d, 用藥30 d后, 根據(jù)病情將劑量調(diào)整為50~75 mg/d, 前期治療結(jié)束后根據(jù)病情, 將劑量控制在12.5~25.0 mg/d, 堅持使用沙利度胺6~8 個月。同時按照來氟米特的用藥標(biāo)準(zhǔn)對患者注射來氟米特。對照組采用口服潑尼松片(5 mg/片)治療。根據(jù)患者的病情調(diào)整用藥劑量:重度活動期:40~60 mg/d;中度活動期:20~40 mg/d;輕度活動期:15~20 mg/d;穩(wěn)定期:小劑量(<15 mg/d)治療;待病情穩(wěn)定后1~2周按照相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)減量使用。同時按照來氟米特的用藥標(biāo)準(zhǔn)對患者注射來氟米特。

      1. 3 觀察指標(biāo) 治療3個月后對兩組患者于早上8點空腹采血5 ml, 進(jìn)行離心后提取上清, 將上清液倒入PC 管中在- 20℃的環(huán)境中保存, 一次性測定所有標(biāo)本。采用雙抗體夾心酶連免疫吸附法( ELISA )進(jìn)行測定, 測定結(jié)束后計算BAFF和IL-21的濃度值。

      1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      觀察組患者血清中BAFF值為(10.2±3.1)μg/L, 對照組患者血清中BAFF值為(13.5±2.9)μg/L。觀察組患者的血清中BAFF值顯著低于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者血清中IL-21值為(817±324)ng/L, 對照組患者血清中IL-21值為(986±337)ng/L。觀察組患者的血清中IL-21值顯著低于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

      3 討論

      SLE是可以同時導(dǎo)致T、B淋巴細(xì)胞功能異常的疾病。SLE患者的體內(nèi)可以檢測到免疫指標(biāo)的數(shù)量及功能異常, 這些都是由于T、B淋巴細(xì)胞的過度活化所造成的。這些免疫指標(biāo)在SLE的病情發(fā)生發(fā)展中作用顯著。B淋巴細(xì)胞的功能異常導(dǎo)致SLE 患者產(chǎn)生多種自身抗體, 而BAFF對B 淋巴細(xì)胞的激活起重要作用。BAFF是一種腫瘤壞死因子, 可以特異性地結(jié)合B 淋巴細(xì)胞從而誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞增生、分化, 分泌自身抗體使機(jī)體過度免疫從而損傷機(jī)體自身組織的作用。血清中BAFF水平增加是機(jī)體免疫功能異常的重要指標(biāo)之一[2]。IL-21主要在活化的CD3+ T 細(xì)胞中表達(dá), 可以刺激B淋巴細(xì)胞的增殖, 調(diào)節(jié)B 淋巴細(xì)胞的功能和促進(jìn)免疫球蛋白產(chǎn)生的作用。SLE 患者的血清中的IL-21水平明顯增高, IL-21的水平也能夠反映SLE患者的多種活動性指標(biāo)[3]。

      沙利度胺是一種谷氨酸衍生物, 沙利度胺主要對各類SLE患者的皮膚損害有較好療效。沙利度胺的藥理作用是調(diào)節(jié)免疫、抗血管生成、抗炎等。沙利度胺用于治療SLE 造成的皮膚損害具有非常好的療效[4]。一般情況下, SLE患者應(yīng)用沙利度胺3周左右, 皮膚損害的癥狀會明顯好轉(zhuǎn)。潑尼松是一種糖皮質(zhì)激素, 具有抗炎和抗過敏的作用, 可以抑制結(jié)締組織的增生, 降低細(xì)胞膜和毛細(xì)血管壁的通透性, 減輕炎性滲出, 還能抑制組胺等毒性物質(zhì)的形成與釋放。還能促進(jìn)蛋白質(zhì)分解轉(zhuǎn)化為糖原, 減少機(jī)體對葡萄糖的利用。從而使血糖、肝糖原的水平增加, 出現(xiàn)糖尿。同時促進(jìn)胃液的分泌, 提高食欲。當(dāng)出現(xiàn)膿毒血癥時, 與大量抗生素聯(lián)合使用, 可有較好的抗毒、抗休克、降溫、抗炎及促進(jìn)癥狀好轉(zhuǎn)的作用。和可的松相比, 其水鈉潴留和排鉀的作用小, 抗炎和抗過敏的作用強(qiáng), 副作用少。但突然停藥會出現(xiàn)“反跳現(xiàn)象”。

      來氟米特是一種新型的免疫抑制劑, 可以通過抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性來抑制嘧啶核苷酸的合成, 也可以通過抑制酪氨酸激酶的活性來抑制T 淋巴細(xì)胞激活時的信號傳導(dǎo); 來氟米特的代謝產(chǎn)物可以影響滑膜組織中的成纖維細(xì)胞中金屬蛋白酶的生成, 也可能抑制機(jī)體的NO合成, 從而調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫系統(tǒng)。來氟米特是治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的常用藥物, 系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者服用來氟米特后1~2個月開始起效, 3個月后可以觀察到顯著效果, 且對于其他免疫抑制劑應(yīng)用無效或復(fù)發(fā)頻繁的患者再次使用來氟米特仍有明顯的臨床療效, 維持用藥每3個月后檢測相應(yīng)實驗室指標(biāo)也顯示具有明顯療效[5]。

      既往研究表明, 沙利度胺與來氟米特聯(lián)合用于治療SLE, 患者的近期療效顯著, 各項狀均得到了改善[2]。經(jīng)過追蹤研究, 患者的遠(yuǎn)期療效也比較顯著, 治療后有散在患者復(fù)發(fā), 但再次治療后患者的癥狀明顯好轉(zhuǎn)。說明來氟米特聯(lián)合沙利度胺治療SLE具有非常好的療效, 患者治療的有效率高并且復(fù)發(fā)減少, 具有非常好的臨床應(yīng)用價值。也有研究顯示, 采用潑尼松聯(lián)合來氟米特治療SLE 也有很好的臨床療效, 有效率高達(dá)96.7% , 遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松的療效[1]。并且采用潑尼松聯(lián)合來氟米特治療的患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的情況較為少見, 而采用環(huán)磷酰胺治療時出現(xiàn)不良反應(yīng)較多, 對患者的治療及預(yù)后造成很大的困擾。

      本次研究顯示, 采用沙利度胺與來氟米特聯(lián)合應(yīng)用和潑尼松片與來氟米特聯(lián)合應(yīng)用用于治療SLE 時, 兩組患者均得到了很好的治療效果, 臨床癥狀也有了明顯改善, 患者治療后3個月的血清中BAFF和IL-21水平以采用沙利度胺與來氟米特聯(lián)合應(yīng)用治療的SLE 患者更優(yōu)(P<0.05)。采用沙利度胺治療SLE 時, 沒有長期使用激素帶來的一系列副作用。而采用潑尼松片聯(lián)合來氟米特治療SLE時, 部分患者仍存在糖皮質(zhì)激素帶來的一些副作用。和采用潑尼松片聯(lián)合來氟米特治療SLE的患者相比, 采用沙利度胺與來氟米特聯(lián)合應(yīng)用的患者副作用明顯減少, 復(fù)發(fā)減少, 并且BAFF和IL-21水平均下降明顯。

      綜上所述, 采用沙利度胺聯(lián)合來氟米特治療SLE的效果優(yōu)于采用潑尼松片聯(lián)合來氟米特治療的效果, 在臨床上值得推廣使用。

      參考文獻(xiàn)

      [1] 饒慧, 肖嫦娟, 曾清華, 等.來氟米特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床療效及對血清IL-8和IL-10水平的影響. 中國老年學(xué)雜志, 2015, 35(23):6874-6876.

      [2] 張亞清, 周衡, 張星虎, 等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害的診斷及治療分析.中國全科醫(yī)學(xué), 2015, 30(27):3352-3354, 3359.

      [3] 鄭朝暉, 榮玉璽, 吳振彪, 等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡相關(guān)生物標(biāo)志物的研究進(jìn)展.細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志, 2015, 31(8):1128-1132.

      [4] 吳實, 劉賽君, 何詠, 等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血IL-6的表達(dá)及臨床意義.暨南大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)與醫(yī)學(xué)版), 2016, 37(2):164-168.

      [5] 陳燕文, 王超, 王旭光, 等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血T、B細(xì)胞自噬水平及其臨床意義.中國免疫學(xué)雜志, 2015, 15(10): 1380-1384, 1388.

      [收稿日期:2016-06-30]

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