山茱萸化學(xué)成分和藥理作用的研究進(jìn)展*

楊明明，袁曉旭，趙桂琴，楊利民，張萬紅

（承德醫(yī)學(xué)院中藥研究所/河北省中藥研究與開發(fā)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，河北承德　067000）

山茱萸化學(xué)成分和藥理作用的研究進(jìn)展*

楊明明，袁曉旭，趙桂琴△，楊利民，張萬紅

（承德醫(yī)學(xué)院中藥研究所/河北省中藥研究與開發(fā)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，河北承德067000）

山茱萸；化學(xué)成分；藥理作用

山茱萸（Cornus officinalis Sieb.et Zucc.）別名蜀棗、鼠矢、雞足、山萸肉、實(shí)棗兒、棗皮、萸肉等，原植物為山茱木屬落葉小喬木。我國(guó)浙江、河南、山東、安徽、江蘇、山西、陜西、四川等地均有分布和栽培，主要產(chǎn)地為豫西、浙江。其品種的優(yōu)劣對(duì)該藥材的產(chǎn)量和質(zhì)量均有重要影響，臨床上習(xí)慣以除去種子的成熟果實(shí)入藥。山茱萸味酸、澀，微溫，歸肝腎經(jīng)，有補(bǔ)益肝腎、澀精固脫的功效，主治眩暈耳鳴、腰膝酸痛、陽痿遺精、遺尿尿頻、崩漏帶下、大汗虛脫、內(nèi)熱消渴，是中醫(yī)臨床常用的名貴傳統(tǒng)抗衰老藥物之一。本文對(duì)山茱萸的化學(xué)成分和藥理作用進(jìn)行了綜述，以期為山茱萸的深入研究提供資料。

1　化學(xué)成分

1.1環(huán)烯醚萜類成分環(huán)烯醚萜不僅是山茱萸中含量最高的分類群，還是山茱萸中的特征性成分，絕大多數(shù)與糖相連形成環(huán)烯醚萜苷。山茱萸中的環(huán)烯醚萜類成分見表1：

1.2黃酮山茱萸中黃酮的類型很少、含量也不高，目前有文獻(xiàn)報(bào)告的主要有槲皮素（Quercetin）、山柰酚（Kaempferol）、異槲皮苷（Isoquercitrin）等。見表2：

表1　山茱萸中的環(huán)烯醚萜苷類成分

表2　山茱萸中的黃酮類成分

5　?。↘a山em奈p酚fer-o3-l-O3--βO--βD--D葡-g萄lu糖co苷side）　C21H20O11　2 5　　（-）-表柚兒皮茶素酸（N-3a-rOin-g沒eni食n）子　酸C15H12O5　2 6　?。ǎ?）-Epicatechin-3-O-gallate）　C22H18O10　4

1.3有機(jī)酸山茱萸果肉中含有熊果酸、2α-羥基熊果酸、齊墩果酸、沒食子酸、蘋果酸、酒石酸、原兒茶酸、3，5-二羥基苯甲酸及維生素A、5-羥甲基糖醛、5-二甲基糠醛醚和β-谷甾醇［5］。許多有機(jī)酸的酚酸基團(tuán)通過合成途徑產(chǎn)生了其它成分，如沒食子酸與裂環(huán)馬錢苷構(gòu)成山茱萸新苷Ⅰ。山茱萸中的有機(jī)酸成分見表3：

表3　山茱萸中的有機(jī)酸成分

1.4鞣質(zhì)鞣質(zhì)是使山茱萸產(chǎn)生澀味的成分。山茱萸果肉含水楊梅素D、山茱萸鞣質(zhì)1（即異訶子素，又名菱屬鞣質(zhì)）、山茱萸鞣質(zhì)2（即新嗩吶草素Ⅱ）、山茱萸鞣質(zhì)3（即新嗩吶草素I）等11種鞣質(zhì)，包括4種沒食子酸鞣質(zhì)和7種鞣花鞣質(zhì)［5］。山茱萸中的鞣質(zhì)成分見表4：

表4　山茱萸中的鞣質(zhì)成分

1.5其它山茱萸除了以上所述成分外，還含有許多其它成分，見表5：

表5　山茱萸中的其它成分

2　藥理作用

2.1神經(jīng)保護(hù)作用研究表明，山茱萸環(huán)烯醚萜苷（CIG）對(duì)腦缺血沙土鼠學(xué)習(xí)記憶能力以及海馬區(qū)BDNF蛋白表達(dá)均有促進(jìn)作用［9］。同時(shí)，CIG能減少切斷穹隆海馬傘的成年SD大鼠海馬區(qū)神經(jīng)元死亡數(shù)量，其作用機(jī)制可能與上調(diào)細(xì)胞凋亡抑制因子、下調(diào)細(xì)胞凋亡促進(jìn)因子有關(guān)［10］。山茱萸有效成分還可通過抑制自由基損傷及炎癥反應(yīng)、降低鈣超載、抑制細(xì)胞凋亡等途徑減輕腦缺血再灌注引起的腦損傷［11］。

2.2對(duì)糖尿病及并發(fā)癥作用含有山茱萸的降糖益腎方可明顯降低高脂飲食MKR鼠腎小球中IRS-1和PI-3K蛋白的表達(dá)水平，減少糖尿病腎病系膜細(xì)胞增殖［12］。黃平等［13］復(fù)制了糖尿病大鼠模型，將大鼠分為正常組、模型組、治療組（山茱萸顆粒高、中、低劑量組及纈沙坦組），觀察各組大鼠腎功能、24h尿蛋白情況，免疫組化檢測(cè)腎組織TGF-β 1、Smad7蛋白的表達(dá)，結(jié)果表明山茱萸顆?？捎糜谥委熢缙谔悄虿∧I病，機(jī)制可能與其能抑制糖尿病大鼠腎臟TGF-β 1/Smads信號(hào)傳導(dǎo)通路的激活有關(guān)。將山茱萸不同極性的提取物作用于四氧嘧啶糖尿病模型小鼠，發(fā)現(xiàn)山茱萸的醇提取物和乙酸乙酯提取物均可降低小鼠血清甘油三酯的含量，山茱萸的醇提取物還可提高血清胰島素水平［14］。

2.3心肌保護(hù)作用將三七總皂苷/山茱萸總苷組分（PNS/TGCO）作用于冠脈結(jié)扎所致急性心肌缺血梗塞損傷犬，可顯著降低犬冠脈結(jié)扎后心肌缺血的程度、縮小心肌缺血的范圍、顯著降低血清肌酸磷酸激酶（CPK）和乳酸脫氫酶（LDH）活性［15］。液狀石蠟封閉法建立的原代培養(yǎng)乳鼠心肌細(xì)胞缺血缺氧模型接受藥物濃度為10g/L山茱萸總苷的治療后，發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比，治療組各時(shí)間點(diǎn)的凋亡率都有所下降，說明山茱萸總苷可以抑制心肌細(xì)胞凋亡［16］。

2.4抗腫瘤作用山茱萸多糖對(duì)S180肉瘤小鼠有明顯的瘤抑制作用，可以使外周血CD4+T細(xì)胞數(shù)量增加，CD8+T細(xì)胞數(shù)量降低，并能提高IL-2水平、降低IL-4水平，且與劑量和濃度呈正相關(guān)［17］。

2.5抗氧化作用采用70%的乙醇作溶劑，超聲細(xì)胞破碎儀對(duì)藥物進(jìn)行提取，使用分光光度計(jì)測(cè)定41種中草藥乙醇提取液對(duì)DPPH自由基的清除能力和FRAP值，發(fā)現(xiàn)山茱萸在10mg/ml的濃度下，對(duì)DPPH自由基的清除率超過70%，總抗氧化能力的FRAP值＞200，表明山茱萸的抗氧化能力很強(qiáng)［18］。

2.6其它山茱萸甲醇提取液對(duì)黑色素的合成有促進(jìn)作用，可以適當(dāng)利用山茱萸來治療白發(fā)；另外，山茱萸也富含多酚并具有良好的抗炎作用，以及具有抗疲勞、抗菌、抗骨質(zhì)疏松、肝腎保護(hù)、提高免疫力等作用。

3　展望

山茱萸是世界三大名貴木本藥材之一，也是中、日、朝三國(guó)使用頻率最高的25種植物藥之一。目前，山茱萸生物活性成分的研究取得了豐碩成果，為山茱萸單味藥材和復(fù)方中藥的研究提供了依據(jù)，在糖尿病等疾病的治療方面也展現(xiàn)出了良好的開發(fā)前景。但許多山茱萸中新發(fā)現(xiàn)的化合物的作用及機(jī)理尚不清楚，需要進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)山茱萸各成分的研究。

［1］Ma ZY，Yao BH，Wang LJ，et al.Chemical constituents from Cornus off icinalis and their biological activity［J］.Chronicles of Young Scientists，2012， 3（3）：209-211.

［2］張?jiān)露?，劉鄂湖，李?huì)軍，等.山茱萸的化學(xué)成分［J］.中國(guó)天然藥物，2009，7 （5）：365-367.

［3］Wang Y，Li ZQ，Chen LR，et al. Antiviral compounds and one new iridoid glycoside from Cornus off icinalis［J］.Progress in Natural Science，2006，16（2）： 142-146.

［4］Liang JR，He J，Zhu S，et al.Preparation of main iridoid glycosides in Fructus Corni by macroporous resin column chromatography and countercurrent chromatography［J］.Journal of Liquid Chromatography&Related Technologies， 2013，36（8）：983-999.

［5］李雅梅，李華，李春榮，等.山茱萸化學(xué)成分及其藥理作用研究進(jìn)展［J］.武警醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，16 （6）：500-502.

［6］Zhang LL，Wang YM，Xu M，et al.Quantification of gallic acid and ellagic acid from the seed of Cornus off icinalis by UHPLC method and their antioxidant activity［J］.Chemical Engineering Communications，2014，201（4）：545-556.

［7］劉博，吳和珍.山茱萸藥材中三萜類成分的研究［J］.湖北中醫(yī)雜志，2010，3 2（12）：75-76.

［8］Yamabe N，Kang KS，Matsuo Y，et al.Identif ication of antidiabetic effect of iridoid glycosides and low molecular weight polyphenol fractions of Corni Fructus，a constituent of Hechimi- jio-gan，instreptozotocin-induced diabetic rats［J］.Biological & Pharmaceutical Bulletin， 2007，30（7）：1289-1296.

［9］李小黎，葉翠飛，張麗，等.山茱萸環(huán)烯醚萜苷對(duì)腦缺血沙土鼠學(xué)習(xí)記憶能力和腦內(nèi)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的影響［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2011，29（2）：263-266.

［10］丁月霞，張麗，葉翠飛，等.山茱萸環(huán)烯醚萜苷對(duì)穹隆海馬傘切斷大鼠海馬區(qū)神經(jīng)元存活和細(xì)胞凋亡調(diào)控因子的影響［J］.首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，32（1）：73-78.

［11］蔡小軍，邵南齊，宋惠珠，等.山茱萸主要有效成分的保護(hù)腦作用及其分子機(jī)制研究進(jìn)展［J］.中國(guó)生化藥物雜志，2015，35（1）：181-184.

［12］吳慧，喻嶸，成細(xì)華，等.降糖益腎方干預(yù)胰島素信號(hào)通路改善轉(zhuǎn)基因2型糖尿病MKR鼠腎損傷的研究［J］.湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，31（11）：9-11.

［13］黃平，陳丹，華健，等.山茱萸顆粒對(duì)糖尿病腎病大鼠GF-β1 /Smad7通路的影響［J］.中 國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2012，13（9）：762-764.

［14］楊勇，容蓉，蔣春紅，等.山茱萸不同極性提取物降糖作用的研究［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2011，38（1）：170-171.

［15］唐志書，郭立瑋，王斌，等.三七總皂苷/山茱萸總皂苷組分對(duì)犬冠狀動(dòng)脈結(jié)扎缺血心肌的保護(hù)作用研究［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2011，22（1）：72-74.

［16］陳克芳，李建軍，潘愛珍，等.山茱萸總苷干預(yù)急性缺氧乳鼠心肌細(xì)胞凋亡的研究［J］ 中.西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2012，10（12）：1488-1489.

［17］鄒品文，趙春景，李攀，等.山茱萸多糖的抗腫瘤作用及其免疫機(jī)制［J］.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2012，32（1）：20-22.

［18］陳玉霞，劉建華，林峰，等.DPPH和FRAP法測(cè)定41種中草藥抗氧化活性［J］.實(shí)驗(yàn)室研究與探索，2011，30（6）：11-14.

（中醫(yī)中藥欄目編輯：張?。?/p>

R285

A

1004-6879（2016）05-0398-03

* 河北省高校重點(diǎn)學(xué)科“中藥學(xué)”建設(shè)項(xiàng)目資助

△

（2016-04-11）