秦秀杰，姜莉華

濟(jì)南市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東濟(jì)南250001

血栓前體蛋白及D-二聚體檢測(cè)在腦梗塞診斷及治療中的臨床意義

秦秀杰，姜莉華

濟(jì)南市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東濟(jì)南250001

目的探析血栓前體蛋白護(hù)D-二聚體檢測(cè)在腦梗塞診斷及治療中的臨床意義。方法方便選取2015年1月—2016年1月期間在該院就診的54例急性腦梗死患者（觀察組），對(duì)所有患者資料進(jìn)行回顧性分析，治療后，對(duì)血漿D-二聚體和血栓前提蛋白的含量予以測(cè)定，同期再選取36例為對(duì)照組，兩組進(jìn)行比較。結(jié)果該研究結(jié)果顯示該組患者發(fā)病后6 h內(nèi)D-Dimer為（0.52±0.21）mg/L，TpP為（23.23±9.96）mg/L；6～12 h分別為（0.60±0.35）mg/L，TpP為（21.52±9.83）mg/L；12～24 h分別為（1.45±0.89）mg/L，TpP為（15.41±8.28）mg/L；；對(duì)照組患者D-Dimer為（0.24±0.18）mg/ L，TpP為（2.16±1.26）mg/L；在發(fā)病后12 h內(nèi)，D-二聚體存在明顯升高現(xiàn)象，其濃度會(huì)隨著病情時(shí)間的延長呈上升趨勢(shì)，并且高濃度狀況的維持時(shí)間也相對(duì)較長。在發(fā)病后6 h內(nèi)，雖然TpP水平會(huì)發(fā)生明顯上升狀態(tài)，但經(jīng)臨床治療后會(huì)急劇降低。結(jié)論D-二聚體和血栓前體蛋白不但是早期診斷急性腦梗死病癥的可靠指標(biāo)，同時(shí)還能對(duì)疾病的發(fā)展予以檢測(cè)，有效評(píng)價(jià)其治療效果。

血栓前體蛋白；D-二聚體；腦梗塞

臨床研究顯示，腦血栓的形成能有效改變急性腦梗死的基本病理。有最新研究報(bào)道表明，引發(fā)急性血栓產(chǎn)生的特異性指標(biāo)為血栓前體蛋白，血栓前體蛋白上升則表示動(dòng)態(tài)血栓在體內(nèi)產(chǎn)生［1］?？扇苄岳w維蛋白原在血液中轉(zhuǎn)變成，相互交聯(lián)的不溶性纖維蛋白多聚體，是導(dǎo)致血栓產(chǎn)生的關(guān)鍵因素之一，纖維蛋白在產(chǎn)生期間，從纖維蛋白原上，用凝血酶把FPA（纖維蛋白肽）切除，剩余部分則表示為desAA（纖維蛋白單體單位），由于纖維蛋白單體單位存在聚合位點(diǎn)，從而能夠聚合彼此，但在聚合期間，需要在其上用凝血酶再切掉一個(gè)FPB，余下部分則可表示成dasAABB纖維蛋白，在不溶性纖維蛋白中，因這些可溶性纖維蛋白屬于直接前體，所以將其稱為TpP（血栓前體蛋白）。該研究方便選取2015年1月—2016年1月該院就診的54例患者為資料，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

方便選取在該院就診的54例急性腦梗死患者進(jìn)行研究，其中男34例，女20例；年齡64～80（67.8±2.6）歲。其中在發(fā)病后6 h內(nèi)，有7例患者就診；在6～12 h內(nèi)，有13例患者就診；在12～24 h內(nèi)，有21例患者就診；在24～48 h內(nèi)，有13例患者就診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①將發(fā)病＞48 h患者排除；②將短期內(nèi)服用過降纖、抗凝和抗血小板藥物者，以及短期內(nèi)有活動(dòng)性出血和手術(shù)史者排除；③將因深靜脈血栓導(dǎo)致的心肌梗死者排除。正常對(duì)照組26例，其中男16例，女10例；年齡63～76（64.5±2.4）歲。根據(jù)上述所述，把兩組患者的一般資料進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間數(shù)據(jù)可進(jìn)行對(duì)比。

1.2方法

試劑和儀器：血栓前體蛋白測(cè)定選用專用試劑，其試劑盒為進(jìn)口醫(yī)療專用，在操作過程中，需要遵照試劑盒的說明書嚴(yán)格執(zhí)行。酶標(biāo)儀為醫(yī)療常用酶標(biāo)儀，其型號(hào)為ELX800。D-二聚體測(cè)定實(shí)施醫(yī)療專用D-二聚體試劑盒，儀器為醫(yī)療專用血凝儀，其型號(hào)為ACL6000。標(biāo)本的處理和采集：待患者入院后，予以患者常規(guī)方法治療，其中包括：維腦路通和尼克林等予以護(hù)腦，對(duì)腦循環(huán)實(shí)施改善，脫水治療等［2］。然后在6～12、12～24 h和 24～48 h階段，各采集1.8 mL靜脈血，和9：1枸櫞酸鈉0.109 mmol/L抗凝，按照3 000 r/min的速度離心10 min，把血漿留取2份，一份進(jìn)行D-二聚體測(cè)定，一份儲(chǔ)存在零下40℃的環(huán)境中，準(zhǔn)備測(cè)定。

采用免疫比濁法對(duì)D-二聚體予以測(cè)定，以聚苯乙烯顆粒，即抗D-二聚體單克隆抗體標(biāo)記，將受檢血漿加入此顆粒抗體集合物中，若D-二聚體包含在血漿中，則會(huì)形成凝集反應(yīng)，其濁度經(jīng)檢測(cè)呈上升狀態(tài)，進(jìn)而對(duì)血漿D-二聚體含量予以計(jì)算。實(shí)施ELISA（雙抗體夾心酶聯(lián)免疫）對(duì)TpP進(jìn)行分析。

1.3統(tǒng)計(jì)方法

該次數(shù)據(jù)研究采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采?。ā纒）形式表示，采取t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)結(jié)果以P＜0.05判斷數(shù)據(jù)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1分析不同就診時(shí)間點(diǎn)急性腦梗死患者的血漿D-二聚體和TpP情況

不同就診時(shí)間，急性腦梗死患者的血漿D-二聚體和TpP情況對(duì)對(duì)照組相比，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。比較詳情如表1所示。

表1　分析不同就診時(shí)間點(diǎn)急性腦梗死患者的血漿D-二聚體和TpP情況［（±s），mg/L］

表1　分析不同就診時(shí)間點(diǎn)急性腦梗死患者的血漿D-二聚體和TpP情況［（±s），mg/L］

時(shí)間點(diǎn)D-DimerTpP發(fā)病后時(shí)間＜6 h（n=7）6～12 h（n=13）12～24 h（n=21）24～48 h（n=13）對(duì)照組（n=36）F P 0.52±0.21 0.60±0.35 1.45±0.89 1.50±1.17 0.24±0.18 12.641 0.000 23.23±9.96 21.52±9.83 15.41±8.28 13.88±8.04 2.16±1.26 5.332 0.000

2.2動(dòng)態(tài)觀察急性腦梗死24例患者的血漿D-二聚體和TpP水平

在發(fā)病后12 h內(nèi)，D-二聚體存在明顯升高現(xiàn)象，其濃度會(huì)隨著病情時(shí)間的延長呈上升趨勢(shì)，并且高濃度狀況的維持時(shí)間也相對(duì)較長。在發(fā)病后6 h內(nèi)，雖然TpP水平會(huì)發(fā)生明顯上升狀態(tài)，但經(jīng)臨床治療后會(huì)急劇降低。見表2。

3　討論

在當(dāng)下臨床中，對(duì)纖溶狀態(tài)與凝血的指標(biāo)予以監(jiān)測(cè)時(shí)，一般都會(huì)采用D-二聚體和APTT、PT各TT等［3-4］。對(duì)急性腦梗死患者而言，TT、APTT和PT在急性期階段不存在顯著變化。在纖維蛋白降解與纖溶系統(tǒng)活化中，D-二聚體使其分子標(biāo)志，繼發(fā)性纖溶的主要表現(xiàn)特征為其水平的上升。通過對(duì)血漿D-二聚體房后不同時(shí)間的發(fā)現(xiàn)觀察，伴隨急性腦梗死的病程發(fā)展，其水平變化也在不斷上升，表示［5-6］繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)存在其體內(nèi)，這可能和血栓形成后，對(duì)機(jī)體的應(yīng)答反應(yīng)有關(guān)。經(jīng)24 h治療，患者的血漿D-二聚體和TpP水平分別為（1.59± 0.82）mg/L和（4.61±3.18）mg/L與治療前（0.97±0.48）和（21.74±6.70）mg/L相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但治療后24 h（0.24±0.18）mg/L與治療后48 h（2.16± 1.26）mg/L的指標(biāo)數(shù)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2　動(dòng)態(tài)觀察急性腦梗死24例患者的血漿D-二聚體和TpP水平［（±s），mg/L］

表2　動(dòng)態(tài)觀察急性腦梗死24例患者的血漿D-二聚體和TpP水平［（±s），mg/L］

注：和對(duì)照組相比，*P＜0.05；和治療前比較，*P＜0.05；和對(duì)照組比較，△P＜0.05。

組別D-DimerTpP治療前治療后12 h治療后24 h治療后48 h對(duì)照組（n=36）（0.97±0.48）*△（1.32±0.82）*△（1.59±0.90）*△（1.62±0.94）△0.24±0.18（21.74±6.70）*△（8.32±6.06）*△（4.61±3.18）*△（3.90±1.96）*△2.16±1.26

血栓活動(dòng)水平指標(biāo)為血栓前體蛋白，如果聚合反應(yīng)持續(xù)進(jìn)行，按照不溶性纖維蛋白多聚體形式，將血栓前體蛋白成為血栓部分［7］。血漿D-二聚體屬于特異降解產(chǎn)物，主要是由纖維蛋白交聯(lián)纖溶酶水解產(chǎn)生，如果血栓在血管內(nèi)產(chǎn)生期間，形成的交聯(lián)纖維蛋白較大，則會(huì)加大血漿D-二聚體含量，提高纖溶酶活性繼發(fā)性。當(dāng)下，在ACI病程中，D-二聚體和血栓前體蛋白預(yù)后的關(guān)系，以及與其變化不明確，為此，我們對(duì)發(fā)病時(shí)間不同的急性腦梗死54例患者的血漿D-二聚體和TpP予以測(cè)定，并動(dòng)態(tài)觀察其中的24例患者，以便在臨床治療中更好服務(wù)。有研究［8］報(bào)道，中顯示，治療前，急性腦梗死患者的D-二聚體指標(biāo)水平和對(duì)照組相比相對(duì)較高，治療后24 h，患者的血漿D-二聚體和TpP水平分別為（4.60±3.16）mg/L和（1.58±0.88）mg/L和治療前（21.73±9.68）mg/L和（0.96±0.46）mg/L相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。上述研究結(jié)果與該次研究結(jié)果相符。結(jié)果顯示不同就診時(shí)間，急性腦梗死患者的血漿D-二聚體和TpP情況對(duì)對(duì)照組相比，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），在發(fā)病后12 h內(nèi)，D-二聚體存在明顯升高現(xiàn)象，其濃度會(huì)隨著病情時(shí)間的延長呈上升趨勢(shì)，并且高濃度狀況的維持時(shí)間也相對(duì)較長。在發(fā)病后6 h內(nèi)，雖然TpP水平會(huì)發(fā)生明顯上升狀態(tài)，但經(jīng)臨床治療后會(huì)急劇降低。其研究結(jié)果與許海霞等的研究結(jié)果相符，這就表明D-二聚體和血栓前體蛋白不但是早期診斷急性腦梗死病癥的可靠指標(biāo)，同時(shí)還能對(duì)疾病的發(fā)展予以檢測(cè)，有效評(píng)價(jià)其治療效果。

綜上所述，D-二聚體和血栓前體蛋白可作為急性腦梗死病癥的早期診斷指標(biāo)，也可作為對(duì)疾病的發(fā)展的檢測(cè)指標(biāo)，在評(píng)價(jià)治療效果上起到一定作用，具有較高的研究價(jià)值，望今后的研究工作中能夠帶來更多的啟示。

［1］汪欣，吳旋，蔡梅玉.腦卒中患者中檢測(cè)N-末端腦鈉肽前體、D二聚體、超敏C反應(yīng)蛋白的臨床價(jià)值［J］.血栓與止血學(xué)，2014，20（1）：23-25.

［2］張軍，萬俊哲，張偉.心臟瓣膜置換術(shù)后血栓前體蛋白、D-二聚體在抗凝監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用［J］.臨床外科雜志，2014，22（9）：682-684.

［3］劉軍鋒，王雪艷，賈克剛，等.血栓前體蛋白監(jiān)測(cè)在冠脈搭橋術(shù)后血栓病變中的應(yīng)用價(jià)值［J］.中國老年學(xué)雜志，2013，33（7）：1497-1499.

［4］許海霞，王秀玲.FDP和D二聚體檢測(cè)在骨折患者中的臨床意義［J］.中國當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21（8）：114-115.

［5］王旭東，王晉峰.C-反應(yīng)蛋白和D-二聚體在下肢深靜脈血栓形成中的臨床意義［J］.山西醫(yī)藥雜志，2014，43（4）：371-373.

［6］牛云峰，李廣賢，劉金榜，等.髖關(guān)節(jié)置換后監(jiān)測(cè)D-二聚體、纖維蛋白原及纖維蛋白降解產(chǎn)物對(duì)診斷預(yù)防下肢深靜脈血栓的臨床意義［J］.中國醫(yī)藥科學(xué)，2014，4（8）：16-19.

［7］王旭東，來曉煒.D-二聚體及纖維蛋白原檢測(cè)在老年下肢骨折術(shù)后并發(fā)深靜脈血栓中的臨床意義［J］.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2014，30（11）：1633-1634.

［8］張勇，陳才，鄭茜.急性腦梗死患者纖維蛋白原與D-二聚體水平的變化及其臨床意義［J］.中國醫(yī)藥，2013，8（1）：31-32.

Clinical Significance of the Detection of Thrombus Precursor Protein and DTwo in the Diagnosis and Treatment of Cerebral Infarction

QIN Xiu-jie，JIANG Li-hua
Jinan Second People's Hospital Clinical Laboratory，Jinan，Shandong Province，250001 China

Objective To study the clinical significance of the detection of D-two in the diagnosis and treatment of cerebral infarction with thrombus precursor protein.Methods Convenient selection please add exact packet basis，group name，cases of each group number，and in the English abstract to be revised：select January 2015 to January 2016 period in our hospital for treatment of 54 cases of acute cerebral infarction patients（observation group）.Of all the patients were retrospectively analyzed，after the treatment，the plasma D-dimer and thrombus precursor protein content to be determined.At the same time，and then select the 36 cases as the control group.The two groups were compared.Results The results show that the group of patients（0.52±0.21）mg/L，and the TPP（23.23±996）mg/L in the 6～12 hours respectively（0.60±0.35）mg/L，and the TPP（21.52±983）mg/L respectively（1.45±0.89）mg/L，and the TPP（15.41±8.28）mg/L，and the control group patients（0.24±0.18）mg/L，and the TPP（2.16±1.26）mg/L in the pathogenesis after 12 hours，D-dimer has significantly increased，the concentration with time to disease to extend a rising trend，and high concentrations of maintenance time is relatively long.Within 6 hours after the onset of the disease，although the level of TpP will be significantly increased，but the clinical treatment will be significantly reduced.Conclusion D-dimer and thrombus precursor protein in the early diagnosis of acute cerebral infarction is not only a reliable indicator of illness，while the development of the disease to be detected，effective evaluation of its therapeutic effect.

Thrombus precursor protein；D-dimer；Cerebral infarction

R446.6

A

1674-0742（2016）10（a）-0037-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.28.037

秦秀杰（1978.2-），女，山東東阿人，本科，主管技師，研究方向：臨床基礎(chǔ)檢驗(yàn)。

（2016-07-06）