加味陽(yáng)和湯治療心力衰竭20例

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加味陽(yáng)和湯治療心力衰竭20例

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目的 觀察以溫陽(yáng)補(bǔ)血，化痰通絡(luò)為治法組成的加味陽(yáng)和湯對(duì)慢性心衰患者心功能的改善和安全性評(píng)價(jià)，為臨床用藥提供科學(xué)依據(jù)。方法 于濟(jì)寧市中醫(yī)院心血管病科收集符合納入標(biāo)準(zhǔn)的慢性心力衰竭患者40例作為研究對(duì)象，以加味陽(yáng)和湯+西醫(yī)常規(guī)治療心力衰竭20例，同時(shí)設(shè)對(duì)照組西醫(yī)常規(guī)治療心力衰竭20例，14天為一療程。檢測(cè)治療前后兩組的血、尿、便常規(guī)、肝腎功能等安全性指標(biāo)，以癥狀積分、NT-proBNP、高敏C反應(yīng)蛋白等為療效考察指標(biāo)，客觀評(píng)價(jià)該藥物的臨床療效。結(jié)果 治療組和對(duì)照組臨床癥狀改善總有效率別為90.0%、50.0%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理(P<0.05)，有顯著性意義。兩組治療后NT-proBNP比較(P<0.05)，差異有顯著性意義，治療組心功能改善明顯優(yōu)于對(duì)照組。兩組治療后高敏C反應(yīng)蛋白較治療前比較(P<0.01)，差異有顯著性意義，治療組治療后高敏C反應(yīng)蛋白較對(duì)照組比較有下降趨勢(shì)，但比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 加味陽(yáng)和湯可改善腎精虧虛 陰陽(yáng)兩虛型慢性心力衰竭的中醫(yī)癥狀，明顯降低N端B型腦利鈉肽前體的數(shù)值，且無明顯不良作用。

加味陽(yáng)和湯；N端B型腦利鈉肽前體；高敏C反應(yīng)蛋白；慢性心力衰竭

心衰病是指因心病日久，陽(yáng)氣虛衰，運(yùn)血無力，或氣滯血瘀，心脈不暢，血瘀水停，以喘息心悸，不能平臥，咳吐痰涎，水腫，少尿?yàn)橹饕憩F(xiàn)的一類疾病。慢性心力衰竭是心血管常見病，也是多種心血管疾病的最終歸宿。西醫(yī)治療雖取得了一定效果，但因不良反應(yīng)明顯，復(fù)發(fā)率高，死亡率高，五年死亡率與惡性腫瘤相仿[1]，且目前隨著老齡化及膳食結(jié)構(gòu)的改變，我國(guó)因冠心病導(dǎo)致的慢性心力衰竭發(fā)病率日益升高，已經(jīng)嚴(yán)重威脅到人類的健康及生活質(zhì)量。目前西藥在臨床上的應(yīng)用已經(jīng)比較成熟，三大類藥物應(yīng)用較多。但是由于心衰患者血壓較低及心率等問題，西藥在應(yīng)用上受到很大限制，很少有人能用到目標(biāo)劑量。而中醫(yī)藥治療心衰具有不良作用較少、療效持久等優(yōu)點(diǎn)。我們?cè)诔Ｒ?guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上，加服加味陽(yáng)和湯治療慢性心力衰竭20例，取得了很好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年12月—2015年12月于本院住院的慢性心力衰竭患者，共40例，中醫(yī)辨證為：腎精虧虛，陰陽(yáng)兩虛者。采用隨機(jī)對(duì)照的臨床研究方法，分為治療組與對(duì)照組各20例。治療組男7例，女13例，年齡48～75歲，原發(fā)?。汗谛牟?8例，酒精性心肌病1例，慢性肺源性心臟病1例；心功能2級(jí)6例，3級(jí)13例，4級(jí)1例。對(duì)照組:男性8例，女性12例，年齡47～73歲；原發(fā)病:冠心病17例，高血壓心臟病2例，擴(kuò)張型心肌病1例。心功能2級(jí)7例，3級(jí)12例，4級(jí)1例。入選時(shí)兩組年齡，病程，癥狀，體征，心功能分級(jí)，證型等經(jīng)檢驗(yàn)無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn) 病例選擇符合《2014年中國(guó)慢性心力衰竭診斷和治療指南診斷》標(biāo)準(zhǔn)中，慢性充血性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證為腎精虧虛，陰陽(yáng)兩虛。中醫(yī)癥候表現(xiàn)：主證：①心悸，動(dòng)輒氣短；②時(shí)尿少肢腫，或夜臥高。次證：①腰膝酸軟，頭暈耳鳴；②四肢不溫，步履無力，或口干咽燥；③舌淡紅，苔薄白乏津或少苔；④脈沉細(xì)無力或數(shù)，或結(jié)代。需具備主癥并同時(shí)具備次癥兩項(xiàng)以上者(包括兩項(xiàng))，符合中醫(yī)癥候診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①年齡在35歲以下或80歲以上，有心、肺、肝、腎功能不全所導(dǎo)致的嚴(yán)重軀體疾病史，妊娠或哺乳期婦女；②急性心肌梗死半年以內(nèi)者；③急性心力衰竭者；④合并有腦、腎、肝和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)病、精神病患者；⑤過敏體質(zhì)或多種藥物過敏者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法 治療組和對(duì)照組均同時(shí)采用監(jiān)測(cè)體重，低鹽低脂飲食，戒煙限酒等常規(guī)治療。治療組在對(duì)照組(西醫(yī)常規(guī)治療)的基礎(chǔ)上同時(shí)服用加味陽(yáng)和湯。藥物組成：熟地黃20 g，鹿角膠(烊化)9 g，人參(另煎兌服)9 g，炙麻黃2 g，肉桂3 g，干姜3 g，白芥子6 g，丹參30 g，地龍9 g，茯苓30 g，甘草6 g。療程：2周(在治療期間可根據(jù)病情加用降脂、穩(wěn)定斑塊、抗凝、利尿、強(qiáng)心、擴(kuò)血管等藥物)。

1.4.2 觀測(cè)指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后的癥狀積分、NT-proBNP、高敏C反應(yīng)蛋白等指標(biāo)的變化并分析，安全性觀測(cè)指標(biāo)包括血、尿常規(guī)，肝功能(ALT、AST)，腎功能(Cr、BUN)等的監(jiān)測(cè)。

1.4.4 中醫(yī)證候療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照中國(guó)醫(yī)藥科技出版社2002年5月第一版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中“中藥新藥治療心力衰竭的臨床研究指導(dǎo)原則”制定。顯效：臨床主次癥基本或完全消失，證候積分減少>70%；有效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，證候積分減少在70%～30%之間；無效：治療后證候積分減少不足30%；加重：治療后積分超過治療前的積分。

2 結(jié)果

3.2 兩組患者療效比較 治療組和對(duì)照組總有效率(顯效率+有效率)分別為90.0%、50.0%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P<0.05，差異有顯著性意義，兩組療效進(jìn)行比較，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組。見表1。

表1 兩組療效比較 (例，%)

注：經(jīng)秩和檢驗(yàn)分析，1)治療組與對(duì)照組比較有顯著性差異P<0.05

2.2 兩組患者治療后NT-proBNP比較經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理(P<0.05)差異有顯著性意義，治療組心功能改善明顯優(yōu)于對(duì)照組。見表2。

表2 兩組治療前、后血漿NT-proBNP結(jié)果比較 (例，

注：經(jīng)t檢驗(yàn)分析，與治療組治療前比較：1)P<0.05；與對(duì)照組治療后比較2)P<0.05

2.3 兩組治療后高敏C反應(yīng)蛋白與治療前比較 經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理(P<0.05)，差異有顯著性意義。見表3。

表3 兩組治療前、后血漿高敏C反應(yīng)蛋白結(jié)果比較 (例，±s)

注：與治療前比較：1)P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，2)P>0.05

2.4 不良反應(yīng) 2組患者治療前進(jìn)行血、尿、大便常規(guī)和肝腎功能檢查，經(jīng)2周治療后復(fù)查，安全性指標(biāo)檢查2組均未出現(xiàn)異常。治療過程中2組均無不良反應(yīng)。

3 討論

慢性心力衰竭(Chronic HeartFailure，CHF)是由于任何心臟結(jié)構(gòu)或功能異常導(dǎo)致心室充盈或射血能力受損的一組復(fù)雜臨床綜合征[2]，其主要臨床表現(xiàn)為呼吸困難和乏力(活動(dòng)耐量受限)以及液體潴留(肺瘀血和外周水腫)。心力衰竭是一個(gè)復(fù)雜的、連鎖的動(dòng)態(tài)過程，神經(jīng)內(nèi)分泌激素和細(xì)胞因子在心衰的病理生理機(jī)制中起著重要作用[3]。慢性心力衰竭，為各種心臟疾病的嚴(yán)重和終末階段，是大多數(shù)心血管疾病的最終歸宿。中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)無心衰病名，與之有關(guān)的敘述穿插于中醫(yī)“喘證”“痰飲”“水腫”“胸痹”“心悸”等的論述中。心衰的形成過程主要為心氣不足，推動(dòng)無力，水之氣化失司，導(dǎo)致水飲內(nèi)停，瘀血阻滯。

陽(yáng)和湯源自清代醫(yī)家王維德《外科證治全生集》，其方組成：熟地黃一兩，肉桂一錢，去皮、研粉，麻黃五分，鹿角膠三錢，白芥子二錢，姜炭五分，生甘草一錢。功用在于溫陽(yáng)補(bǔ)血，化痰通絡(luò)。并認(rèn)為其“補(bǔ)血與溫陽(yáng)并用，化痰與通絡(luò)相伍，益精氣，扶陽(yáng)氣，化寒凝，通經(jīng)絡(luò)，溫陽(yáng)補(bǔ)血與治本，化痰通絡(luò)以治標(biāo)”。加味陽(yáng)和湯組成：熟地黃20 g，鹿角膠(烊化)9 g，人參(另煎兌服)9 g，炙麻黃2 g，肉桂3 g，干姜3 g，白芥子6 g，丹參30 g，地龍9 g，茯苓30 g，甘草6 g。方中重用熟地黃味厚滋膩，溫補(bǔ)營(yíng)血，配伍血肉有情之品鹿角膠，以生精補(bǔ)髓、養(yǎng)血補(bǔ)陽(yáng)；二藥合用，既養(yǎng)血，又補(bǔ)陽(yáng)，乃治其本，共為君藥。炮姜炭性味苦溫，入血分，溫經(jīng)散寒，肉桂性味辛甘大熱，善補(bǔ)火助陽(yáng)散寒；二藥合用，溫通經(jīng)脈，破陰回陽(yáng)。麻黃散寒宣通陽(yáng)氣，開腠祛邪，白芥子辛溫，性善走散，能搜剔皮里膜外以消痰散結(jié)，二藥可助姜、桂以散寒凝。麻黃、白芥子、炮姜炭、肉桂諸藥合用，又可制熟地黃、鹿角膠之滋膩，使補(bǔ)而不滯，滋而不膩，共為臣藥。黨參補(bǔ)氣健脾，丹參、地龍活血化瘀通絡(luò)共為佐藥；生甘草聯(lián)合諸藥為使藥。上方共成填精化氣、益陰通陽(yáng)之功。

N端B型腦利鈉肽前體(NT-proBNP)是反應(yīng)心功能的比較成熟的一個(gè)指標(biāo)，其主要是心室肌細(xì)胞受到牽拉刺激的時(shí)候合成，是一類由心室細(xì)胞分泌的具有強(qiáng)力促尿鈉排泄、利尿和舒張血管作用的多肽類激素,其釋放與心室容積擴(kuò)大和壓力負(fù)荷成正比，與心功能有密切的相關(guān)性。故血液 NT-proBNP 水平的升高程度與左心室損傷的嚴(yán)重程度密切相關(guān)[4]。與左室舒張壓、心力衰竭嚴(yán)重程度及短期或長(zhǎng)期預(yù)后有關(guān)[5]。本研究表明治療后的血漿NT-proBNP，與治療前對(duì)比P<0.05；治療組治療后的血漿NT-proBNP與對(duì)照組治療后比較P<0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明應(yīng)用藥物治療后能明顯改善患者心功能，加用加味陽(yáng)和湯治療能明顯降低NT-proBNP的數(shù)值。

炎癥反應(yīng)在心血管疾病的發(fā)病及進(jìn)展過程中起關(guān)鍵作用。hs-CRP作為一種心臟標(biāo)志物,是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白,是應(yīng)激狀態(tài)時(shí)合成的,是反映炎癥反應(yīng)的一個(gè)敏感而非特異性指標(biāo)。臨床研究[6]認(rèn)為CHF病情越嚴(yán)重，炎癥因子指標(biāo)升高，通過對(duì)hs-CRP炎癥指標(biāo)檢測(cè)可以了解CHF的病情[7]，近年來發(fā)現(xiàn)HF患者常伴有hs-CRP明顯的改變,往往涉及患者的治療效果和預(yù)后。hs-CRP>3.23mg/L的患者心功能顯著下降[8],Emile 等[9]研究發(fā)現(xiàn)，心衰患者的 CRP 明顯增高，其升高程度與心衰的嚴(yán)重性相一致。hs-CRP的大量產(chǎn)生可引起血管內(nèi)皮受損,導(dǎo)致心肌缺血、缺氧,激活凝血系統(tǒng),使心功能惡化。CHF患者的hs-CRP水平與NYHA分級(jí)、再住院率及病死率相關(guān),可作為觀察心功能改善情況的獨(dú)立指標(biāo)[10]。本研究結(jié)果顯示治療后患者h(yuǎn)s-CRP水平遠(yuǎn)低于治療前(P<0．05)，治療組治療后患者h(yuǎn)s-CRP與對(duì)照組治療后比較P>0.05，但治療組治療后的均值低于對(duì)照組治療后。證實(shí)了hs-CRP與CHF患者相關(guān)，治療組治療后患者的hs-CRP水平較對(duì)照組比較有下降趨勢(shì)，但P>0.05，考慮與本實(shí)驗(yàn)樣本量較少，指標(biāo)本身數(shù)值較小有關(guān)系，相信以后在大樣本的實(shí)驗(yàn)分析中會(huì)有更好的結(jié)果。

本研究發(fā)現(xiàn)，在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上，加服加味陽(yáng)和湯，可明顯降低NT-proBNP的數(shù)值，增強(qiáng)心功能，改善患者臨床癥狀，改善高敏C反應(yīng)蛋白等炎癥指標(biāo)，提高患者生存質(zhì)量。

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Modified Yanghe Decoction in the Treatment of Chronic Heart Failure 20 cases

QU Zhengyan1ZHANG Limin2SHUAI Zhongtai1△

(1. Department of Cardiology, Jining Hospital of Traditional Chinese Medicine, Shandong, Jining 272100, China；2. Department of Nephrology, Jining Hospital of Traditional Chinese Medicine, Shandong, Jining 272100, China)

Objective To explore the cardiac function improvement and safety evaluation of modified Yanghe decoction of warming yang and nourishing blood in the treatment of chronic heart failure, and to provide scientific basis for clinical use of drugs. Methods 40 cases of patients with CHF in department of cardiology of Jining Hospital of Traditional Chinese Medicine were selected as research objects. The patients were randomly divided into two groups. The treatment group of 20 cases received modified Yanghe decoction and conventional Western medicine. The control group of 20 cases received conventional Western medicine. 14 days was one course of treatment. We determined plasma NT-proBNP and hs-CRP levels in each group. At the same time, we detected blood, urine, stool routine liver function, renal function and other safety indicators before and after treatment. Data analysis was performed using SPSS version 19.0 Statistical software, the significance was assumed atP<0.05. Results After treatment, the total effective rate of clinical symptoms of the treatment group and the control group was 90.0% and 50.0%, respectively, and there was significant difference (P<0.05). After treatment, the NT-proBNP of the two groups had significant difference (P<0.05), and the cardiac function improvement of the treatment group was better than that of the control group. After treatment, the hs-CRP of the two group had significant difference (P<0.01), and the hs-CRP of the treatment group was declined, but there was no significant difference (P>0.05). Conclusion The experiment investigation proved that modified Yanghe decoction can notably improve the clinical symptoms of CHF patients, decrease the circulation level of NT-proBNP and hs-CRP, and has no adverse reactions.

Modified Yanghe decoction; NT-proBNP ; hs-CRP ; Chronic heart failure

1.山東省濟(jì)寧市中醫(yī)院心血管病科(濟(jì)寧 272100)；2.山東省濟(jì)寧市中醫(yī)院腎病科(濟(jì)寧 272100)

△通訊作者

?娟

2016-02-23)