唐相征，許耿杰，饒國武

（浙江工業(yè)大學(xué)藥學(xué)院，浙江杭州310014）

精細(xì)化工

苯胺基喹唑啉類化合物的結(jié)構(gòu)分析研究

唐相征，許耿杰，饒國武*

（浙江工業(yè)大學(xué)藥學(xué)院，浙江杭州310014）

喹唑啉類化合物是一類具有較好生物活性的化合物。對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了核磁、紅外、紫外波譜研究，為更好地研究該類化合物的結(jié)構(gòu)提供了參考。

喹唑啉；結(jié)構(gòu)；核磁；紅外；紫外

0　前言

表皮生長因子受體（EGFR）是一種被廣泛深入研究的酪氨酸激酶受體［1］，在人類腫瘤細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)很多EGFR信號傳導(dǎo)異常，包括肺癌、乳腺癌和子宮癌等。通過遺傳免疫化學(xué)測試，結(jié)果表明許多類型的上皮細(xì)胞惡性腫瘤如頭頸癌、卵巢癌、子宮癌、膀胱癌和食管癌中發(fā)現(xiàn)這些癌細(xì)胞的細(xì)胞膜上表達(dá)高水平的EGFR［2］。因此，EGFR成為腫瘤藥物研究的重要靶標(biāo)［3］。

在以EGFR為靶標(biāo)的藥物研究中，小分子抑制劑已被深入研究［4］，并被批準(zhǔn)用于乳腺癌、皮膚癌和肺癌等的治療。這類抑制劑包括吉非替尼（Gefitinib）、厄洛替尼（Erlotinib）以及拉帕替尼（Lapatinib）等，它們屬于喹唑啉類衍生物［5］。該類母核的化合物除了具有抗腫瘤活性外，也表現(xiàn)出抗結(jié)核、抗病毒、抗菌以及DNA抑制活性［6］。

本研究組通過對喹唑啉類化合物構(gòu)效關(guān)系以及受體與該類藥物的結(jié)合模型的研究，設(shè)計并合成了系列苯胺基喹唑啉類化合物。通過該類化合物的生物活性篩選結(jié)果，可以發(fā)現(xiàn)該類化合物有著較好的生物活性，值得進(jìn)一步的深入研究［7］。因此，本文對該類化合物的光譜進(jìn)行了研究，以加強(qiáng)對該類化合物的結(jié)構(gòu)特征的認(rèn)識。

1　核磁波譜化學(xué)位移的研究

從目前已經(jīng)合成的化合物的氫譜中可以得到如下規(guī)律:喹唑啉母核上氫的化學(xué)位移值，隨著喹唑啉6位取代基團(tuán)的不同而發(fā)生著變化。當(dāng)喹唑啉母核的6位引入強(qiáng)吸電子基團(tuán)硝基時，喹唑啉母核上氫的化學(xué)位移在增大；給電子酰胺基團(tuán)對喹唑啉母核上的氫和4位取代苯環(huán)上的氫的化學(xué)位移影響不大。然而苯環(huán)上NH的化學(xué)位移，受到6位取代基的影響很大。當(dāng)6位引入較強(qiáng)的吸電子基團(tuán)硝基時，其化學(xué)位移增大很多。而當(dāng)給電子的酰胺基團(tuán)取代時，其化學(xué)位移值變化不大（幾個典型的化合物的核磁氫譜，如下圖1所示）。

圖1　苯胺基喹唑啉類化合物的1H-NMR

主要的變化值及其分布區(qū)間可以歸納如下:

（1）6位無取代時，喹唑啉母核和苯環(huán)上氫的化學(xué)位移值大約在7～8 ppm之間。當(dāng)喹唑啉的6位引入硝基時，其化學(xué)位移值向低場方向移動。若給電子的酰胺基團(tuán)或者氨基甲酸酯基團(tuán)引入時，其位移值略向高場移動，但是不明顯。

（2）4位上的氮氫以及4'位上的酰胺氫其化學(xué)位移值在10左右。然而硝基的引入，使其值明顯向低場位移。當(dāng)給電子的酰胺基團(tuán)或者氨基甲酸酯基團(tuán)引入時，其值變化不大。

（3）4'位上與酰胺基團(tuán)連接的亞甲基其化學(xué)位移值大約在3.2左右，與喹唑啉6位取代基團(tuán)的性質(zhì)關(guān)系不大。

（4）4'位上取代的胺基基團(tuán)，尤其是二丙胺基取代時，其化學(xué)位移值需引起注意。與氮原子直接相連的亞甲基其化學(xué)位移值大約在2.5左右，恰好與測試時用的氘代二甲亞砜的溶劑峰重合，很難加以區(qū)分。

2　紅外吸收光譜的特性研究

類似于該類化合物的核磁共振氫譜，該類化合物的紅外吸收光譜也有著一定的規(guī)律。主要的吸收峰體現(xiàn)在該類化合物的官能團(tuán)吸收峰、喹唑啉母核吸收峰、苯環(huán)上的吸收峰和指紋區(qū)的特征吸收峰。此外，取代胺基側(cè)鏈也表現(xiàn)出一定的吸收峰，例如烴基取代有其特征吸收。主要的吸收峰，可以通過該類化合物的紅外吸收光譜歸納如下（典型的化合物的吸收峰，如下圖2所示）:

圖2　苯胺基喹唑啉類化合物的紅外光譜

（1）官能團(tuán)的特征吸收峰:6位以氨基甲酸酯基團(tuán)取代時，其羰基吸收值大約在1715±10 cm-1。酰胺基團(tuán)的吸收位置大約在1680±10 cm-1，氮氫的伸縮振動吸收值大約在3200～3450 cm-1。

（2）喹唑啉母核以及苯環(huán)的吸收峰:喹唑啉母核的吸收峰大約在1620±10 cm-1，苯環(huán)的吸收峰則較多，主要有1600±10 cm-1，1580±10 cm-1，1500±15 cm-1。

（3）喹唑啉母核以及苯環(huán)上取代基團(tuán)位置的指紋吸收峰:940±20 cm-1，860±20 cm-1，780± 20 cm-1，690±20 cm-1。

（4）側(cè)鏈烴基的特征吸收峰:2700～2970 cm-1。

3　紫外吸收光譜的研究

喹唑啉酰胺類化合物的紫外吸收光譜有著特殊的吸收峰，通過對該類化合物中的3個典型化合物的吸收光譜進(jìn)行掃描，得出如下紫外圖譜。

圖3　苯胺基喹唑啉類化合物的紫外光譜

通過研究以上3張紫外吸收光譜可以得出如下的結(jié)論:（1）當(dāng)喹唑啉的6位沒有基團(tuán)引入時，喹唑啉母核的紫外最大吸收峰大約在330 nm處。（2）當(dāng)引入硝基基團(tuán)時，喹唑啉母核的紫外吸收峰開始向長波方向移動，說明其共軛體系在增加，最大吸收波長達(dá)到365 nm。（3）當(dāng)給電子的酰胺基團(tuán)引入時，其值向長波方向的移動，說明該類化合物的共軛體系在增加，但相對于硝基取代弱一些。并且紫外吸收圖譜更加的精細(xì)，更加的有利于對該類化合物的結(jié)構(gòu)鑒定。4位取代的苯環(huán)與喹唑啉母核并不處于同一平面，因而阻礙共軛體系的進(jìn)一步增加。

4　小結(jié)

通過對該類化合物吸收光譜的詳細(xì)的研究和總結(jié)，能夠為更好地研究該類化合物的結(jié)構(gòu)提供參考。

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Study on Structure Analysis of Anilinoquinazoline Derivatives

TANG Xiang-zheng，XU Geng-jie，RAO Guo-wu*
（College of Pharmaceutical Science，Zhejiang University of Technology，Hangzhou，Zhejiang 310014，China）

Quinazoline derivatives are a class of compounds with preferable bioactivities.In this paper，structures of several quinazolines were studied by NMR，IR and UV spectrum，which provide a reference for structural studies of these kinds of compounds.

quinazoline，structure，NMR，IR，UV

1006-4184（2016）10-0013-05

2016-04-07

唐相征（1989-），男，山東臨沂人，碩士在讀，主要從事藥物分子設(shè)計與合成研究。

饒國武，E-mail:rgw@zjut.edu.cn。