重組人P53腺病毒注射液聯(lián)合化療在早期巨塊型宮頸癌術(shù)前治療中的效果

鄭小莉 劉永利 周彩霞 吳小進(jìn) 劉太峰

1.江蘇省徐州市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇徐州221002；2.江蘇省徐州市第一人民醫(yī)院放療科，江蘇徐州221002；3.江蘇省徐州市第一人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇徐州221002

重組人P53腺病毒注射液聯(lián)合化療在早期巨塊型宮頸癌術(shù)前治療中的效果

鄭小莉1劉永利1周彩霞1吳小進(jìn)2劉太峰3

1.江蘇省徐州市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇徐州221002；2.江蘇省徐州市第一人民醫(yī)院放療科，江蘇徐州221002；3.江蘇省徐州市第一人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇徐州221002

目的比較重組人P53腺病毒注射液聯(lián)合TP（紫杉醇+順鉑）方案與TP方案在Ⅰb2～Ⅱa期巨塊型宮頸癌術(shù)前治療中的效果觀察。方法選擇2013年1月～2015年2月徐州市第一人民醫(yī)院收治的巨塊型宮頸癌患者65例（FIGO分期Ⅰb2～Ⅱa期），將術(shù)前采用重組人P53腺病毒注射液宮頸注射聯(lián)合TP方案靜脈化療的34例患者作為聯(lián)合治療組，術(shù)前采用TP方案靜脈化療的31例患者作為單純化療組。兩組在化療結(jié)束2～3周后行廣泛全子宮+盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)。通過(guò)比較化療前后宮頸局部腫瘤病灶的體積變化、化療毒副作用、術(shù)后病理反應(yīng)等評(píng)價(jià)基因治療在宮頸癌新輔助化療中的作用、安全性及優(yōu)勢(shì)。結(jié)果聯(lián)合治療組總有效率為97.0%，單純化療組患者總有效率為83.8%，聯(lián)合治療組總有效率高于單純化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；聯(lián)合治療組脈管浸潤(rùn)、宮旁浸潤(rùn)率及深肌層浸潤(rùn)發(fā)生率均低于單純化療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論在早期巨塊型宮頸癌術(shù)前新輔助化療中，重組人P53腺病毒注射液宮頸注射聯(lián)合TP方案靜脈化療較單純TP方案靜脈化療近期療效顯著。

重組人P53腺病毒；巨塊型宮頸癌；新輔助化療；基因增敏

宮頸癌在許多國(guó)家中是女性最常見的癌瘤，在我國(guó)發(fā)病率占女性生殖器官惡性腫瘤首位，治療手段主要是手術(shù)、放射治療。早期巨塊型宮頸癌是指宮頸局部直徑≥4 cm的Ⅰb2～Ⅱa期的宮頸癌，因腫瘤較大，手術(shù)難度增加，且術(shù)后復(fù)發(fā)率高。新輔助化療是指宮頸癌術(shù)前給予適宜的化療，可抑制腫瘤生長(zhǎng)，使癌細(xì)胞的活性降低、失活或變性壞死，呈凋亡，使瘤體縮小，減少宮旁浸潤(rùn)，提高手術(shù)成功率。但在化療過(guò)程中經(jīng)常產(chǎn)生耐藥性，影響治療效果。人類基因工程技術(shù)近年來(lái)發(fā)展迅速，越來(lái)越多的基因增敏劑進(jìn)入了臨床研究階段。研究表明，p53基因的突變不僅與宮頸癌的發(fā)病相關(guān)，而且與宮頸癌細(xì)胞對(duì)化療的敏感性存在密切的關(guān)系［1］。重組人p53腺病毒聯(lián)合化療也在多種腫瘤的治療中呈現(xiàn)出比單獨(dú)化療更強(qiáng)的腫瘤抑制效果［2-5］。本研究回顧性分析65例早期巨塊型宮頸癌患者的資料，比較分析重組人P53腺病毒注射液聯(lián)合TP方案治療與單純TP方案化療的效果，探討基因治療對(duì)早期巨塊型宮頸癌的腫瘤體積、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管浸潤(rùn)、宮旁浸潤(rùn)及深肌層浸潤(rùn)情況的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月～2015年2月徐州市第一人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）收治的診斷為巨塊型宮頸癌患者65例（FIGO分期Ⅰb2～Ⅱa期），遵循下列納入標(biāo)準(zhǔn)：①異常陰道流血流液、性交后出血或白帶異常癥狀。②結(jié)合病史、婦科檢查、B超、宮頸活檢病理學(xué)初次明確診斷為宮頸癌。③FIGO分期Ⅰb2～Ⅱa期。④肝腎功能均正常，無(wú)明顯化療禁忌證。⑤血WBC＞4×109/L，血小板＞100×109/L。⑥知情同意。排除行靜脈腎盂造影、膀胱鏡及結(jié)腸鏡檢查明確有輸尿管、膀胱或直腸侵犯的患者。根據(jù)治療方法的不同將術(shù)前采用重組人P53腺病毒注射液宮頸注射聯(lián)合TP方案靜脈化療的34例患者作為聯(lián)合治療組，術(shù)前采用TP方案靜脈化療的31例患者作為單純化療組，兩組患者的年齡、臨床分期、病理類型及組織學(xué)分級(jí)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組宮頸癌患者臨床資料比較（例）

1.2 治療方法

重組人P53腺病毒注射液購(gòu)自深圳市賽百諾基因技術(shù)公司（規(guī)格：1×1012VP/支；批號(hào)：20090201），每支2 mL，-20℃冷凍保存。使用藥物時(shí)從-20℃冰柜中取出，室溫融化后10 min內(nèi)使用，常規(guī)局部消毒后在窺陰器引導(dǎo)下于瘤體內(nèi)注射給藥。聯(lián)合治療組患者術(shù)前予2個(gè)療程的化療，化療方案為順鉑（江蘇豪森藥業(yè)股份公司，規(guī)格：30 mg/6 mL；批號(hào)：20040813）75 mg/m2，紫杉醇（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)，規(guī)格：30 mg/5 mL；批號(hào)：09102901）135 mg/m2，靜脈滴注，療程間隔4周［6］，另將重組人P53腺病毒注射液1支室溫下溶解后用5 mL生理鹽水稀釋，予宮頸瘤體內(nèi)局部多點(diǎn)注射（一般采用四象限注射法），根據(jù)患者腫瘤消退情況使用4～6次，每次間隔1周。單純化療組僅采用TP方案化療。兩組在化療結(jié)束2～3周后行廣泛全子宮+盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)。

1.3 療效評(píng)定

化療結(jié)束后結(jié)合B超或MRI檢查結(jié)果，由兩名主任醫(yī)師進(jìn)行療效評(píng)定。參考WHO有關(guān)實(shí)體腫瘤治療標(biāo)準(zhǔn)［7-8］進(jìn)行判定：完全緩解（CR）指腫瘤完全消失；部分緩解（PR）指腫瘤體積縮小50%及以上；無(wú)變化（SD）指腫瘤體積縮小50%以下；進(jìn)展（PD）指腫瘤體積增大25%以上，并有新病灶出現(xiàn)。臨床有效率=（CR+ PR）/各期例數(shù)×100%，總有效率=（CR+PR）/各組例數(shù)×100%。

1.4 化療毒副作用

根據(jù)化療藥物常見毒副作用分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（WHO），統(tǒng)計(jì)兩組骨髓抑制和消化道反應(yīng)情況。骨髓抑制根據(jù)血紅蛋白、白細(xì)胞、粒細(xì)胞、血小板下降程度及出血程度分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度。消化道反應(yīng)根據(jù)膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶升高程度及口腔黏膜損害、惡心嘔吐、腹瀉程度分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

聯(lián)合治療組34例腫瘤體積有不同程度縮小，其中CR20例，PR 13例，SD 1例，總有效率為97.0%，Ⅰb2期與Ⅱa期臨床有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。單純化療組31例中有1例PD，另30例腫瘤體積不同程度縮小，其中CR 6例，PR 20例，SD 4例，總有效率為83.8%，Ⅰb2期與Ⅱa期臨床有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。聯(lián)合治療組總有效率高于單純化療組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 化療毒副作用

主要化療毒副作用為骨髓抑制和消化道反應(yīng)，均出現(xiàn)Ⅰ度或Ⅱ度反應(yīng)，無(wú)較嚴(yán)重的Ⅲ度及Ⅳ度反應(yīng)。兩組骨髓抑制及消化道反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。經(jīng)升白細(xì)胞藥物治療后骨髓抑制恢復(fù)正常，消化道反應(yīng)經(jīng)治療后均消失。聯(lián)合治療組注射P53腺病毒后主要的不良反應(yīng)是發(fā)熱，經(jīng)對(duì)癥治療后可緩解，不影響治療過(guò)程。見表3。

表2 兩組患者療效比較（例）

表3 兩組患者化療毒副作用比較

2.3 術(shù)后病理情況

聯(lián)合治療組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為2.94%，單純化療組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為6.45%，兩組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；聯(lián)合治療組脈管浸潤(rùn)率為8.82%，宮旁浸潤(rùn)率為5.88%，深肌層浸潤(rùn)率為2.94%，均低于單純化療組（19.35%、5.88%、16.12%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者術(shù)后病理情況比較（例）

2.4 隨訪

41例術(shù)后患者經(jīng)過(guò)電話和門診檢查得到隨訪結(jié)果，隨訪時(shí)間為6～24個(gè)月，中位隨訪時(shí)間為16個(gè)月。41例患者隨訪至2015年8月均存活，無(wú)腫瘤復(fù)發(fā)。

3 討論

對(duì)于早期巨塊型宮頸癌的治療方法，F(xiàn)IGO推薦的處理模式有以下三種：①化療放療同步聯(lián)合治療；②根治性子宮切除及盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)；③先期化療之后再行根治性子宮切除術(shù)加盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)［9］。Frei［10］在1982年首先提出新輔助化療（NACT），是指在手術(shù)或放療前進(jìn)行的化療。NACT可以降低宮頸癌的微血管密度和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)，縮小腫瘤體積，減少宮旁浸潤(rùn)，有利于手術(shù)切除，減少手術(shù)并發(fā)癥，清除亞臨床轉(zhuǎn)移，改善腫瘤缺氧狀態(tài)［11］，近期療效明顯［12-14］，明顯提高了5年生存率，而且延長(zhǎng)了無(wú)瘤生存期［15-16］。有時(shí)單純化療藥物難以消除較大腫塊，達(dá)到滿意效果，且化療藥物易產(chǎn)生耐藥性，因此我們需要尋找新的治療方法增強(qiáng)化療藥物效果、降低化療藥物的耐藥性以提高宮頸癌局部控制率。有研究證明［17-18］，野生型P53基因突變?cè)趯m頸癌的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，而多數(shù)腫瘤的化療耐藥性與腫瘤細(xì)胞P53基因的突變有關(guān)。重組人P53腺病毒注射液已被廣泛應(yīng)用于癌癥治療的臨床應(yīng)用中。重組人p53腺病毒制品rAd-p53是以腺病毒為載體，將p53基因?qū)肽[瘤細(xì)胞中，使外源p53基因在細(xì)胞內(nèi)高度表達(dá)，產(chǎn)生細(xì)胞周期G2/M期阻滯，還可以通過(guò)活化Bax基因，抑制Bcl-x基因以及誘導(dǎo)前凋亡基因Puma、Bak、Fas的表達(dá)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡，提高多種腫瘤細(xì)胞對(duì)放、化療的敏感性［18-20］。作者近年研究表明：rAd-p53可能通過(guò)下調(diào)宮頸癌HeLa細(xì)胞中VEGF的表達(dá)，抑制腫瘤血管生長(zhǎng)，抑制宮頸癌HeLa細(xì)胞的增殖，促進(jìn)HeLa細(xì)胞凋亡，并增強(qiáng)紫杉醇的作用效果［21］。此次臨床研究將rAd-p53應(yīng)用于巨塊型宮頸癌術(shù)前化療中以探討基因治療的化療增敏效果。

本研究回顧分析我院65例Ⅰb2～Ⅱa期宮頸癌行新輔助化療的治療經(jīng)驗(yàn)，比較重組人P53腺病毒注射液聯(lián)合TP方案與TP方案在巨塊型宮頸癌術(shù)前治療中的效果觀察。局部注射P53腺病毒后腫瘤局部聚集大量免疫細(xì)胞，刺激機(jī)體產(chǎn)生腫瘤免疫效應(yīng)［22］。本研究結(jié)果顯示：聯(lián)合治療組的全部34例腫瘤體積有不同程度縮小，有效率為97.0%，Ⅰb2期有效率為100.0%，Ⅱa期為95.8%，兩者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可見化療效果與臨床分期無(wú)明顯相關(guān)性。單純化療組的有效率為83.8%，Ⅰb2期有效率為100.0%，Ⅱa期為78.2%，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示化療效果與臨床分期有一定的相關(guān)性。聯(lián)合治療組有效率高于單純化療組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。以上結(jié)果均提示宮頸癌瘤體內(nèi)注射重組人P53腺病毒注射液聯(lián)合化療對(duì)早期巨塊型宮頸癌患者有明顯的化療增敏效果。聯(lián)合治療組對(duì)于Ⅰb2～Ⅱa期巨塊型宮頸癌患者均有良好的近期療效，而單純化療組對(duì)于較早期Ⅰb2期宮頸癌有良好的近期療效，對(duì)于分期較晚的Ⅱa期患者療效較差。

宮頸癌術(shù)后是否輔助放療取決于有無(wú)深肌層浸潤(rùn)、宮旁浸潤(rùn)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。本次研究中，患者術(shù)后的病理結(jié)果顯示：聯(lián)合治療組脈管浸潤(rùn)、宮旁浸潤(rùn)率及深肌層浸潤(rùn)率均低于單純化療組，兩組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。雖然聯(lián)合治療組宮旁浸潤(rùn)率及深肌層浸潤(rùn)率低于單純化療組，但兩組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，本研究結(jié)果提示聯(lián)合治療并沒(méi)有降低術(shù)后放療率。

于月成等［23］認(rèn)為無(wú)論鱗癌還是腺癌，化療所取得的效果都是短暫的，應(yīng)爭(zhēng)取在最有利的時(shí)機(jī)完成手術(shù)，否則可能會(huì)造成選擇性耐藥的腫瘤株獲得生長(zhǎng)機(jī)會(huì)，反而延誤了手術(shù)治療時(shí)機(jī)。因此，本次研究中，術(shù)前采用2個(gè)療程的化療較好，手術(shù)在第2次化療后10～14 d進(jìn)行，既避開了骨髓抑制期，又避免化療后長(zhǎng)時(shí)間引起的組織機(jī)化給手術(shù)帶來(lái)困難。兩組化療的毒副作用主要為骨髓抑制和消化道反應(yīng)，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），大多數(shù)患者均可以耐受。聯(lián)合治療組患者注射重組人P53腺病毒后主要的副作用是發(fā)熱，經(jīng)對(duì)癥治療后可緩解，不影響治療過(guò)程。由于是短療程化療，藥物累積量小，所有病例均無(wú)重度化療反應(yīng)和遠(yuǎn)期毒副作用，化療對(duì)患者的生存質(zhì)量無(wú)影響。

本研究顯示，早期巨塊型宮頸癌術(shù)前行新輔助化療時(shí)，重組人P53腺病毒注射液宮頸瘤體內(nèi)注射聯(lián)合TP方案靜脈化療近期療效顯著，不增加副作用，不影響療程。腫瘤基因治療是一種極有前景的生物治療手段，腫瘤的治療已經(jīng)進(jìn)入多方式綜合治療時(shí)期，更加精準(zhǔn)的腫瘤基因治療將會(huì)與放化療等常規(guī)治療手段聯(lián)合起來(lái)發(fā)揮更好的治療效果，基因制劑和化療藥物合理地聯(lián)合用藥可以通過(guò)多渠道、多環(huán)節(jié)發(fā)揮藥物的協(xié)同作用，在提高療效的同時(shí)，還可以延緩耐藥性的產(chǎn)生，并且不增加不良反應(yīng)。但因本次研究的隨訪時(shí)間較短，遠(yuǎn)期綜合療效仍需進(jìn)一步觀察。

［1］張穎，林晨，錢海利，等.Ad-TIMP-3轉(zhuǎn)染增加宮頸癌細(xì)胞對(duì)順鉑的敏感性［J］.中華腫瘤雜志，2007，29（1）：25-29.

［2］陳光俠，鄭麗紅，劉世育，等.重組人p53腺病毒聯(lián)合奧沙利鉑對(duì)胃癌細(xì)胞BGC-823的生長(zhǎng)抑制作用［J］.江蘇醫(yī)藥，2012，38（5）：551-554.

［3］劉婷婷，孔為民，孫立新，等.Ad-p53及聯(lián)合順鉑治療卵巢癌裸鼠腹腔移植瘤及腹水的實(shí)驗(yàn)研究［J］.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2010，26（6）：429-436.

［4］黃波，司勇鋒，蘭桂萍，等.rAd-p53瘤內(nèi)注射前后鼻咽癌原發(fā)灶p53、p21WAFI蛋白的表達(dá)及意義［J］.廣西醫(yī)學(xué)，2011，23（11）：1397-1400.

［5］楊曼春.重組人p53腺病毒注射液結(jié)合介入治療婦科盆腔惡性腫瘤［J］.醫(yī)藥論壇雜志，2010，31（15）：177-178.

［6］Vrdoljak E，Hamm W.Current state-of-the-art of concomitant chemoradiation in cervical carcinomas［J］.Eur Gynaecol Oncol，2003，3（6）：475-479.

［7］王蔚文.臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)［S］.北京：科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2010，915-917.

［8］樂(lè)杰.婦產(chǎn)科學(xué)［M］.7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008，263-268.

［9］Benedet JL，Bender H，Jones H，et al.FIGO staging classifications and clinical practice guidelines in the management of gynecologic cancer.FIGO Committee on Gynecologic Oncology［J］.Int J Gynaecol Obste，2000，70（2）：209-262.

［10］Frei E.Clinical cancer research：an embattled species［J］. J Cancer，1982，50（10）：1979-1992.

［11］呂雯，麻西茜，隋麗華.新輔助化療對(duì)宮頸癌微血管密度及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的影響［J］.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2004，13（1）：28.

［12］周平.新輔助化學(xué)療法對(duì)早期巨塊型宮頸癌近期療效分析［J］.華西醫(yī)學(xué)，2011，26（4）：517-520.

［13］聶惠龍，郭天棋.兩種治療方案對(duì)巨塊型宮頸癌的近期療效對(duì)比［J］.中國(guó)婦幼保健，2012，27（14）：2102-2104.

［14］湯巍巍，于明新，尉陽(yáng)，等.術(shù)前新輔助化療對(duì)巨塊型宮頸癌的療效研究［J］.實(shí)用癌癥雜志，2014，29（5）：538-540.

［15］劉青云，陳克麗，徐成康.新輔助化療PTX和DDP對(duì)子宮頸癌患者的療效分析［J］.中外婦兒健康，2011，19（4）：31-32.

［16］李蕊，劉斌，梅耀宇，等.新輔助化療對(duì)早期巨塊型宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及生產(chǎn)的意義［J］.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，33（12）：1289-1292.

［17］Ecke TH，Schlechte HH，Schiemenz K，et al.TP53 gene mutations in prostate cancer progression［J］.Anticancer Res，2010，30（5）：1579-1586.

［18］劉寧，婁金麗，李寧.p53基因治療腫瘤的研究進(jìn)展［J］.北京醫(yī)學(xué)，2010，32（9）：751-793.

［19］Swisher SG，Roth JA，Komaki R，et al.Induction of p53-regulated genes and tumor regression in lung cancer patients after intratumoral delivery of adenoviral p53（INGN 201）and radiation therapy［J］.Clin Cancer Res，2003，9（1）：93-101.

［20］劉明月，王晚萍，周云.重組人P53腺病毒感染對(duì)攜帶不同p53狀態(tài)胃癌細(xì)胞的影響［J］.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2012，21（8）：740-742.

［21］LIU YL，Zheng XL，Liu FM.The mechanism and inhibitory effect of recombinant human P53 adenovirus injection combined with paclitaxel on human cervical cancer cell HeLa［J］.Eur European Review for Medical and Pharmacological Sciences，2015，19（6）：1037-1042.

［22］Fontanini G，Boldrini L，Vignati S，et al.Bei-2 and P53 regulate Vascular endothelial groth factor（VEGF）mediated angiogen-esis in non-small-cell lung carcinoma［J］. Eur J Cancer，1998，34（5）：718-723.

［23］于月成，汪海丹，辛?xí)匝?，?術(shù)前介入化療治療巨塊型宮頸癌52例療效分析［J］.第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2004，25（6）：559.

Effect of rAd-P53-TP combination chemotherapy before operation of early bulky cervical carcinoma

ZHENG Xiaoli1LIU Yongli1ZHOU Caixia1WU Xiaojin2LIU Taifeng3
1.Department of Gynaecology and Obstetrics，the First People＇s Hospital of Xuzhou，Jiangsu Province，Xuzhou221002，China；2.Department of Radiotherapy，the First People＇s Hospital of Xuzhou，Jiangsu Province，Xuzhou221002，China；3.Department of Oncology，the First People＇s Hospital of Xuzhou，Jiangsu Province，Xuzhou221002，China

Objective To contrast the effect of the rAd-P53-TP combination treatment and the TP single treatment before the operation of theⅠb2-Ⅱa stage bulky cervical carcinoma.Methods Sixty-five patients with theⅠb2-Ⅱa stage bulky cervical carcinoma were treated in the First People＇s Hospital of Xuzhou from January 2013 to February 2015 were divided into two groups.34 cases of the combination therapy group，and 31 cases of the pure chemotherapy group.All the patients were subjected to hysterectomia and pelvis lymphadenectomy 2-3 weeks after chemotherapy. The effects，security and merit of the gene therapy in neoadjuvant chemotherapy on cervical cancer were assessed according to the comparison of the volume of carcinoma before and after operation，the side effects of chemotherapy and the pathology after operation.Results The total effective rate of the combination therapy group was 97.0%，the pure chemotherapy group 83.8%.The total effective rate of the combination therapy group was significantly higher than that of the pure chemotherapy group（P＜0.05）.However，the incidence of lymph node metastasis had no statistically significant difference between the two groups（P＞0.05）.The incidence of lymph-vascular space invasion，parametrical infiltration and down muscular invasion in combination therapy group was significantly lower than those of the pure chemotherapy group（P＜0.05）.Conclusion The rAd-P53-TP combination has better effect than the TP intravenous chemotherapy in neoadjuvant chemotherapy before the operation of early-stage bulky cervical carcinoma.

rAd-P53；Bulky cervical carcinoma；Neoadjuvant chemotherapy；Gene sensitization

R737.33

A

1673-7210（2016）07（b）-0084-04

2016-04-02本文編輯：任念）

鄭小莉（1978-），女，副主任醫(yī)師，碩士，主要從事婦科腫瘤方面的研究。