陳一波+余磊

【摘要】目的 觀察華法林聯(lián)合腦心通膠囊對心房顫動(dòng)患者的抗凝療效。方法 選取2013年1月～2015年12月我院收治的永久性心房顫動(dòng)患者84例作為研究對象，將其隨機(jī)分為觀察組和對照組，各41例。觀察組服用華法林及腦心通膠囊治療，對照組僅服用華法林治療，觀察兩組患者華法林劑量、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）、栓塞及出血發(fā)生情況。結(jié)果 INR在2.0～3.0時(shí)，觀察組華法林維持劑量1.88～3.75 mg/d（2.25±0.12 mg/d），對照組華法林維持劑量為2.25mg～4.50 mg/d（3.25±0.34 mg/d），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組發(fā)生與抗栓相關(guān)出血例數(shù)較對照組減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組血栓事件發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 華法林聯(lián)合腦心通治療心房顫動(dòng)，在達(dá)到有效抗凝的INR值時(shí)，華法林使用劑量減少，出血發(fā)生率降低。

【關(guān)鍵詞】心房顫動(dòng)；華法林；腦心通；國際標(biāo)準(zhǔn)化比值；血栓事件

【中圖分類號】R541.7 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【文章編號】ISSN.2095-6681.2016.15.0.02

心房顫動(dòng)（房顫）是老年人常見的心律失常疾病[1]，其發(fā)病率隨著患者年齡的增加呈上升趨勢。其嚴(yán)重并發(fā)癥之一為血栓栓塞，發(fā)生率遠(yuǎn)高于非心房顫動(dòng)者。大量臨床試驗(yàn)證實(shí)華法林抗凝療效確切，在房顫抗凝治療中廣泛應(yīng)用。但在實(shí)際應(yīng)用中，華法林用量不足可致抗凝效果不佳，用量過大可致出血，治療窗口較窄。因此如何在保證華法林有效抗凝同時(shí)減少出血等不良事件的發(fā)生，提高患者的服藥依從性至關(guān)重要。腦心通膠囊主要由黃芪、水蛭、地龍、全蝎、當(dāng)歸、丹參、紅花等成分組成，具有活血化瘀通絡(luò)、改善血液高凝狀態(tài)之功效。本研究觀察華法林聯(lián)合腦心通膠囊對房顫的抗凝療效，可以給臨床診治提供一定的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月～2015年12月我院收治的永久性心房顫動(dòng)患者84例作為研究對象，將其隨機(jī)分為觀察組和對照組，各41例。治療組男21例，女21例；年齡58～83歲，平均年齡（70.34±4.28）歲。對照組男20例，女22例；年齡59～84歲，平均年齡（70.42±4.32）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均通過心電圖及其他相關(guān)檢查符合非瓣膜性心房顫動(dòng)診斷標(biāo)準(zhǔn)；血常規(guī)、肝腎功、凝血功能、尿隱血、便潛血正常；無抗栓藥物治療史；患者及家屬知情同意，自愿接受。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎功能損害者，嚴(yán)重心力衰竭，活動(dòng)性出血傾向及藥物禁忌癥。兩組患者年齡、性別、病程、EF值、CHA2DS2-VASc評分等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 研究方法

對照組服用進(jìn)口華法林（芬蘭OrionCorporation，國藥準(zhǔn)字H20110108，規(guī)格3 mg×100片/瓶）起始劑量2.25 mg，1次/d；觀察組服用進(jìn)口華法林起始劑量2.25 mg，1次/d，同時(shí)加用腦心通膠囊3粒，3次/d，兩組均定期監(jiān)測INR，并根據(jù)INR調(diào)整華法林劑量，使INR維持在2.0～3.0。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者華法林用量、INR值、血栓及出血等相關(guān)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 華法林用量

INR達(dá)標(biāo)穩(wěn)定時(shí)（2.0～3.0），治療組服藥時(shí)間為6.0～14.0天，平均服藥時(shí)間（10±2.0）天，華法林維持劑量1.88～3.75 mg/d，平均劑量（2.25±0.12）mg/d；對照組服藥時(shí)間為7.0～18天，平均服藥時(shí)間（12±3）天，華法林維持劑量2.25～4.50 mg/d，平均劑量（3.25±0.34）mg/d。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 血栓事件

觀察組發(fā)生短暫性腦缺血1例；對照組發(fā)生腔隙性腦梗死1例。兩組血栓事件發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.3 出血事件

觀察組發(fā)生與抗栓治療相關(guān)出血2例，其中鼻出血1例，牙齦出血1例。對照組發(fā)生與抗栓治療相關(guān)出血5例，其中尿隱血1例，鼻出血2例，牙齦出血2例。觀察組發(fā)生與抗栓治療相關(guān)出血例數(shù)較對照組明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討 論

房顫是老年缺血性卒中發(fā)病的最危險(xiǎn)因素之一[2]，房顫并發(fā)腦卒中具有發(fā)病率高、致殘率高、致死率高、和復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn)，目前藥物治療是臨床主要的治療方法[3]，抗凝治療為重中之重。近年來新型口服抗凝劑在抗凝治療上有一定特點(diǎn)，但其價(jià)格較昂貴，尚不能廣泛普及應(yīng)用，目前最為常用的房顫抗凝藥物為華法林，且大量臨床實(shí)踐證明其療效確切。但其起效較慢、治療窗較窄、易受食物及藥物影響，個(gè)體化差異大，對于使用劑量的把控要求高，影響患者依從性。腦心通膠囊是一復(fù)方制劑，由黃芪、水蛭、地龍、全蝎、當(dāng)歸、川芎、丹參、赤芍、乳香、桃仁、紅花、桂枝、牛膝等組成，具有活血化瘀通絡(luò)等功效[4]。現(xiàn)代藥理研究證明，地龍主要含有蚓激酶，能直接溶解纖維蛋白，又可激活纖溶酶原，抑制血小板聚集。全蝎含有大量的水解蛋白酶等血栓溶解因子（BDF），能降低纖溶酶原含量和凝血酶活性，可溶解血栓。水蛭含有水蛭素、肝素、抗血栓素等成分，具有抗凝、抗血栓作用[5-6]。本研究表明，華法林聯(lián)合腦心通膠囊治療心房顫動(dòng)，在有效抗凝時(shí)，華法林用量減少，相應(yīng)出血事件減少，搭配更靈活，從而可以提高患者依從性，因此兩藥的合理搭配運(yùn)用在臨床實(shí)踐時(shí)值得嘗試。但由于本研究樣本量有限，需要繼續(xù)擴(kuò)大樣本量，收集更多數(shù)據(jù)，進(jìn)行進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)以證實(shí)華法林聯(lián)合腦心通膠囊能有效抗凝，減少出血并發(fā)癥發(fā)生。

參考文獻(xiàn)

[1] 彭雪梅，龍德勇，馬長生.北京市房山區(qū)老年非瓣膜性房顫的華法林抗凝治療研究[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2009，18（2）：138-141.

[2] 黃 平.老年人心律失常的若干問題[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2012，31（6）：449-550.

[3] 黃軍章，李紅昆，陸永光.高齡持續(xù)性心房纖顫病人不同劑量阿司匹林與華法林抗栓療效及安全性比較[J].嶺南心血管病雜志，2012，18：357-359.

[4] 熊百煉，李 慧.步長腦心通膠囊臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2014，30（4）：374-376.

[5] 朱敏初，金玉華.腦心通膠囊治療急性腦梗死40例臨床研究[J].江蘇中醫(yī)藥，2009，41（5）：30.

[6] 程 杰，任肖玉，吳 娜，等.腦心通對急性腦梗死患者外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量的影響[J].中國結(jié)合臨床，2012，28（1）：7.

本文編輯：孫春宇