β阻滯劑聯(lián)合碳酸酐酶抑制劑對新生血管性青光眼術后眼壓及細胞因子的影響

倪朝海，朱 萍，張正才

·臨床研究·

β阻滯劑聯(lián)合碳酸酐酶抑制劑對新生血管性青光眼術后眼壓及細胞因子的影響

倪朝海1，朱 萍2，張正才3

1Department of Ophthalmology，People's Hospital of Xiangshui，Xiangshui 224600，JiangsuProvince，China；2Departmentof Ophthalmology，Jianyang Yanke Hospital，Jianhu 224700，Jiangsu Province，China；3Department of Ophthalmology，Yancheng City No.1People'sHospital，Yancheng224000，Jiangsu Province，China

Correspondence to:Chao-Hai Ni.Department of Ophthalmology，People'sHospitalofXiangshui，Xiangshui224600，Jiangsu Province，China.zgjsxsnizhaohai@126.com

·AIM:To study the effect of β-blockers combined with carbonicanhydraseinhibitorsonpostoperative intraocularpressure（IOP）controlofneovascular glaucoma.

·METHODS:Seventy-four patients（80 eyes）with neovascular glaucoma received surgical treatment in our hospital from May 2012 to October 2014 were randomly dividedintoobservationgroupandcontrolgroup. Observation group received β-blockers combined with carbonic anhydrase inhibitors treatment.Control group received monotherapy of β-blocker.Then IOP，cytokine levels，curative effect were compared between the two groups.

·RESULTS:Curativeeffect:theefficacyrateof observation group（93%）was significantly higher than that of control group（74%，χ2=4.931，P＜0.05）；IOP level:at 3mo after treatments，average IOP，IOP peak，IOP fluctuation of observation group were significantly lower than those of the control group（t=13.422，11.555，8.129，P＜0.05）；Cytokines:at 7d after treatments，serum and aqueous humor vascular endothelial growth factor（VEGF）and interleukin-6（IL-6）of observation group content were significantly lower than those of the control group，pigment epithelium derived factor（PEDF）was significantly higher than that of the control group（t= 11.762，7.608，5.275，3.780，7.450，2.625，P＜0.05）.

·CONCLUSION:The therapy of β-blockers combined with carbonic anhydrase inhibitors can help to reduce the level ofpostoperativeIOPinneovascularglaucoma patients，regulate the synthesis of cytokines，and then improve therapy effect.

目的：研究β阻滯劑聯(lián)合碳酸酐酶抑制劑對新生血管性青光眼術后眼壓及細胞因子的影響。

方法：選擇2012-05/2014-10期間接受手術治療的血管新生性青光眼患者74例80眼為研究對象，根據入院時間先后順序隨機分為觀察組37例41眼和對照組37例39眼，觀察組接受β阻滯劑聯(lián)合碳酸酐酶抑制劑治療，對照組患者接受β阻滯劑單藥治療，比較兩組患者眼壓水平、血清細胞因子含量及治療效果。

結果：（1）臨床療效:觀察組有效率93%明顯高于對照組74%（χ2=4.931，P＜0.05）；（2）眼壓水平:治療后3mo，觀察組平均眼壓、眼壓峰值、眼壓波動值明顯低于對照組（t=13.422，11.555，8.129，P＜0.05）；（3）細胞因子:治療后7d，觀察組血清與房水中白細胞介素-6（IL-6）、血管內皮生長因子（VEGF）含量明顯低于對照組，色素上皮衍生因子（PEDF）含量明顯高于對照組（t=11.762，7.608，5.275，3.780，7.450，2.625，P＜0.05）。

結論：β阻滯劑聯(lián)合碳酸酐酶抑制劑有助于降低血管新生性青光眼患者的術后眼壓水平，調節(jié)細胞因子的合成，提高治療效果。

新生血管性青光眼；β受體阻滯劑；碳酸酐酶抑制劑；細胞因子

引用：倪朝海，朱萍，張正才.β阻滯劑聯(lián)合碳酸酐酶抑制劑對新生血管性青光眼術后眼壓及細胞因子的影響.國際眼科雜志2016；16（3）:490-492

0　引言

新生血管性青光眼（neovascular glaucoma，NVG）是臨床上病情較為嚴重的青光眼類型，眼壓水平迅速升高并且會對患者的視力造成嚴重損害，需要及時進行處理和治療。該病的發(fā)病機制是大量新生血管形成并阻塞房角，進而造成房水外流受阻、眼壓水平升高。目前臨床上治療新生血管性青光眼的手術方法是小梁網切除術聯(lián)合視網膜光凝術，同時輔助以術后藥物治療［1］。β受體阻滯劑是臨床最常用的降眼壓藥物，具有確切的降眼壓效果，但是單獨用于新生血管性青光眼治療時的降眼壓效果不理想。碳酸酐酶抑制劑是近年來發(fā)展起來的降眼壓藥物，能夠通過與β受體阻滯劑不同的作用機制來發(fā)揮降眼壓效果［2］。國內外對術后眼壓控制的報道較多，但少有對細胞因子的文獻研究。本文采取隨機對照研究的方法，探討β阻滯劑聯(lián)合碳酸酐酶抑制劑對新生血管性青光眼術后眼壓控制及細胞因子的影響。

1　對象和方法

1.1對象 選擇2012-05/2014-10期間接受手術治療的血管新生性青光眼患者74例80眼為研究對象，所有患者均符合血管新生性青光眼的診斷標準，收住院完善檢查后進行小梁網切除術聯(lián)合視網膜光凝術，術后給予降眼壓藥物治療。根據入院時間不同隨機分為觀察組37例41眼和對照組37例39眼。觀察組:男21例24眼，女16例17眼；年齡30～50（43.32±4.95）歲；術前眼壓21～80（48.68±6.32）mmHg；發(fā)病原因:糖尿病視網膜病變23眼，視網膜中央靜脈阻塞17眼，眼缺血綜合征1眼。對照組:男23例25眼，女14例14眼；年齡32～50（42.97± 4.78）歲；術前眼壓22～80（42.47±6.28）mmHg；發(fā)病原因:糖尿病視網膜病變20眼，視網膜中央靜脈阻塞17眼，眼缺血綜合征2眼。兩組患者性別、年齡、發(fā)病原因、眼壓、細胞因子含量等資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2方法 對照組患者術后給予β受體阻滯劑噻嗎洛爾滴眼液滴眼單藥治療；觀察組患者給予β阻滯劑噻嗎洛爾滴眼液聯(lián)合碳酸酐酶抑制劑布林佐胺滴眼液治療，兩組均為每天8∶00和16∶00各一次。兩組均連續(xù)治療7d。

1.2.1眼壓水平 治療前、治療后3mo，測量兩組患者的眼壓水平，每3h測定一次，計算24h眼壓的峰值和平均值；而后根據治療前后眼壓水平的變化計算24h眼壓波動值。

1.2.2血清細胞因子含量 治療前、治療后7d時，采集空腹外周血4mL、房水標本200μL，3000r/min離心10min取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、色素上皮衍生因子（pigment epithelium derived factor，PEDF）以及白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）含量。房水標本采集:常規(guī)消毒開瞼后，于角膜緣內1mm處行前房穿刺吸取房水200μL。

療效評判:參照胡東燕等［3］文獻資料擬定療效評判標準，顯效:癥狀改善，眼內壓＜22mmHg，視力顯著恢復；緩解:癥狀基本改善，眼內壓＞22mmHg，視力恢復良好；無效，癥狀未改善甚至加重，眼內壓＞22mmHg。有效率為顯效、緩解所占總例數的百分比。

表1　兩組治療效果比較眼（%）

統(tǒng)計學分析:采用SPSS 21.0軟件錄入和分析數據。眼壓水平、細胞因子含量等計量資料用±s表示，采用t檢驗，臨床療效等計數資料采用卡方檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1臨床療效 觀察組顯效26眼，緩解12眼，有效率93%明顯高于對照組74%（χ2=4.931，P＜0.05），見表1。

2.2眼壓水平 治療前，兩組平均眼壓、眼壓峰值、眼壓波動值比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后3mo，兩組眼壓明顯得到控制，觀察組平均眼壓、眼壓峰值、眼壓波動值明顯低于對照組（t=13.422，11.555，8.129，P＜0.05），見表2。

2.3細胞因子 治療前，兩組患者血清與房水中IL-6、VEGF、PEDF含量比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后7d時，兩組IL-6、VEGF均明顯降低，PEDF明顯升高，觀察組血清與房水中VEGF、IL-6含量明顯低于對照組，PEDF含量明顯高于對照組（t=11.762，7.608，5.275，3.780，7.450，2.625，P＜0.05），見表3。

3　討論

β腎上腺素能受體阻滯劑的作用是拮抗β受體的功能，阻礙腎上腺素以及去甲腎上腺素與β受體的結合，進而降低睫狀體上皮細胞中第二信使cAMP的生成量、減少房水的產生、促進眼壓的降低［4］。心肌細胞和支氣管平滑肌細胞上表達有豐富的β1腎上腺素能受體，該受體的效應被阻斷后會造成心肌收縮力負性調控、支氣管平滑肌痙攣，影響心臟排出量和氣道的換氣功能，進而導致生命體征波動［5］。因此，在小梁網切除術聯(lián)合視網膜光凝術后不主張通過β受體阻滯劑單藥治療來控制眼壓水平［6］。

碳酸酐酶抑制劑是近年來被用于降眼壓治療的藥物，該藥物能夠直接作用于睫狀體上的碳酸酐酶，抑制酶活性并減少房水生成、降低眼壓［7］。碳酸酐酶抑制劑對心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)的影響較小，不會造成血流動力學和呼吸功能的波動，在術后應用時對生命體征的影響較小［8］。因此通過β阻滯劑聯(lián)合碳酸酐酶抑制劑的方案來進行血管新生性青光眼的術后治療不僅能夠通過不同的作用機制來起到更為確切的降眼壓效果，同時還能夠減少因β受體阻滯劑過量應用所造成的不良反應［9］。

新近已有研究報道碳酸酐酶抑制劑用于青光眼治療的積極療效［10］。青光眼患者最突出的臨床癥狀和體征是眼壓水平持續(xù)升高，手術治療和術后藥物治療的最終目標均是降低眼壓水平、防止視神經損害?；颊呷斓难蹓核教幱诓▌訝顟B(tài)，且眼壓峰值多出現(xiàn)在夜晚睡眠時［11］，因此，需要對眼壓水平進行24h動態(tài)評估來反映實際的眼壓狀態(tài)。本文研究中，觀察組平均眼壓、眼壓峰值、眼壓波動值明顯低于對照組，國內外學者也有類似的文獻報道［12-13］，提示β阻滯劑聯(lián)合碳酸酐酶抑制劑能夠更為有效的降低青光眼患者的術后眼壓水平。

表2　兩組患者治療前后眼壓水平比較（±s，mmHg）

表2　兩組患者治療前后眼壓水平比較（±s，mmHg）

aP＜0.05 vs治療前；cP＜0.05 vs對照組治療后。

組別時間平均眼壓眼壓峰值眼壓波動值觀察組治療前43.32±3.9554.32±4.1211.12±1.32治療后13.12±1.36a，c16.45±2.12a，c4.12±0.68a，c對照組治療前42.47±3.2854.30±5.2211.08±1.42治療后18.65±2.24a22.36±2.45a5.42±0.75a

表3　兩組患者治療前后血清與房水中血清細胞因子含量比較（±s，pg/mL）

表3　兩組患者治療前后血清與房水中血清細胞因子含量比較（±s，pg/mL）

aP＜0.05 vs治療前；cP＜0.05 vs對照組治療后。

組別時間血清房水IL-6VEGFPEDF觀察組治療前273.12±36.54108.44±9.3212.68±1.36665.44 IL-6VEGFPEDF ±68.52312.32±48.36218.21±26.45治療后142.36±15.42a，c72.63±7.65a，c18.32±2.12a，c444.63±48.36a，c186.34±24.12a，c267.12±32.41a，c對照組治療前270.58±35.24105.78±9.6413.02±1.42660.36±70.12308.45±45.65220.14±25.36治療后189.65±20.32a86.54±8.69a15.83±2.10a486.35±50.36a242.36±41.32a245.41±41.25a

在血管新生性青光眼的發(fā)生和發(fā)展過程中，多種細胞因子參與血管新生的過程以及病情發(fā)展的過程［14］。VEGF是功能最為明確的一類促血管新生細胞因子，能夠增加局部新生血管的數目并造成眼壓水平升高；PEDF是一類血管新生的抑制性細胞因子，對血管新生過程具有阻礙作用；IL-6是一類內源性趨化因子，對免疫反應和炎癥反應均有調節(jié)作用，局部眼壓升高所造成的壓迫會刺激IL-6合成和分泌，進而對VEGF的促血管新生過程起到協(xié)同作用［15-16］。我們對患者血清與房水中細胞因子含量進行比較研究，房水中IL-6、VEGF、PEDF均明顯高于血清中IL-6、VEGF、PEGF，治療后，觀察組患者的血清VEGF、IL-6含量均低于對照組，PEDF含量高于對照組。說明β阻滯劑聯(lián)合碳酸酐酶抑制劑有助于調節(jié)血管刺激因子與血管生成因子表達水平，這也可以從兩組臨床療效上得到證實。

綜上所述，β阻滯劑聯(lián)合碳酸酐酶抑制劑有助于降低血管新生性青光眼患者的術后眼壓水平，調節(jié)細胞因子的合成，提高治療效果。因受到樣本對象來源與數量的限制，且缺乏對眼壓水平、細胞因子的動態(tài)觀察，可能會影響到結果的準確性，有待于今后擴大樣本展開研究。

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Effectofβ-blockersandcarbonic anhydraseinhibitorsonpostoperative intraocularpressurecontrolof neovascular glaucoma

Chao-Hai Ni1，Ping Zhu2，Zheng-Cai Zhang3

2015-11-16 Accepted:2016-02-14

neovascularglaucoma；β-blockers；carbonic anhydrase inhibitors；cytokines

1（224600）中國江蘇省響水縣人民醫(yī)院眼科；2（224700）中國江蘇省建湖縣建陽眼科醫(yī)院眼科；3（224000）中國江蘇省鹽城市第一人民醫(yī)院眼科

倪朝海，副主任醫(yī)師，研究方向:青光眼。

倪朝海.zgjsxsnizhaohai@126.com

2015-11-16

2016-02-14

Ni CH，Zhu P，Zhang ZC.Effect of β-blockers and carbonic anhydrase inhibitors on postoperative intraocular pressure control of neovascular glaucoma.Guoji Yanke Zazhi（Int Eye Sci）2016；16（3）:490-492

10.3980/j.issn.1672-5123.2016.3.22