楊文杰

【摘要】目的 探究托珠單抗聯(lián)合甲氨喋呤治療難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的效果。方法 選擇我院2014年6月～2015年3月接診的難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者30例為研究對象，按照隨機數(shù)表分組法分成觀察組和對照組，各15例。觀察組采用托珠單抗聯(lián)合甲氨喋呤治療，對照組采用同等劑量的甲氨喋呤進行治療。比較分析兩組的療效。結(jié)果 治療3個月后患者的臨床指標(biāo)及評分對比：治療3個月后關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)、晨僵時間、VAS評分、ESR、CRP等各項指標(biāo)均明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。且觀察組的治療情況優(yōu)于對照組的治療情況，觀察組的各項指標(biāo)評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）結(jié)論 難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者采用托珠單抗聯(lián)合甲氨喋呤療效顯著，明顯的優(yōu)于單純采用甲氨喋呤進行治療的患者。

【關(guān)鍵詞】托珠單抗；甲氨喋呤；難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

【中圖分類號】R593.22 【文獻標(biāo)識碼】B 【文章編號】ISSN.2095-6681.2016.14.0.02

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種自身免疫性疾病，目前為止發(fā)病原因依舊不明確。主要的臨床表現(xiàn)為慢性的外周關(guān)節(jié)的炎癥性反應(yīng)，最終會導(dǎo)致關(guān)節(jié)的嚴(yán)重?fù)p壞以及導(dǎo)致關(guān)節(jié)運動功能的喪失。甲氨喋呤是臨床上最常用的治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物之一，治療的效果非常顯著。有研究顯示，白細(xì)胞介素-6（IL-6）與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病有著密切的關(guān)系，因此切斷IL-6的傳導(dǎo)是治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的一種新思路[1]。本研究采用托珠單抗聯(lián)合甲氨喋呤治療難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者并進行效果分析，現(xiàn)將研究過程記錄如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2014年6月～2015年3月接診的難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者30例為研究對象，按照隨機數(shù)表的分組方法將其平均分為觀察組和對照組，各15例。所有患者均符合風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）RA的診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡20～70歲的中重度患者；同時滿足關(guān)節(jié)腫脹數(shù)目≥3個，關(guān)節(jié)觸痛≥8個；關(guān)節(jié)的功能在III～IV級之間；僵硬持續(xù)的時間≥60 min。排除伴有其他類型風(fēng)濕病比如干燥綜合征或者嚴(yán)重膝關(guān)節(jié)炎等的患者；排除心肺功能重度異常患者；患有精神病以及處于妊娠期的患者以及胃十二指腸潰瘍活動期的患者等。觀察組男6例，女9例。年齡28～51歲，平均年齡（38±2.1）歲，病程1～5年，平均病程（2.4±0.8）年。對照組男5例，女10例。年齡25～50歲，平均年齡（37±2.4）歲，病程1～5年，平均病程（2.8±1.1）年。本研究進行前，均取得了我院相關(guān)部門的批準(zhǔn)和患者以及家屬的知情同意。兩組患者的一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

患者均給予甲氨喋呤口服10 mg/次，1次/周，進行12周，后進行療效的隨訪分析。對照組患者在此基礎(chǔ)上給予托珠單抗注射液，根據(jù)體重用藥8 mg/kg，靜脈滴注，給藥1次/月，連用3次[2]，后進行療效隨訪分析。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前與治療3個月后均對患者的各項指標(biāo)進行評價，指標(biāo)包括關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)、腫脹指數(shù)、晨僵情況、VAS評分（疼痛視覺模擬評分）、ESR（實驗室炎癥指標(biāo)血沉）、CRP（C-反應(yīng)蛋白）[3]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

選擇SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料采用x2檢驗，計量資料以“x±s”表示，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

治療3個月后關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)、晨僵時間、VAS評分、ESR、CRP等各項指標(biāo)均明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。且觀察組的治療情況優(yōu)于對照組的治療情況，觀察組的各項指標(biāo)評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討 論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是風(fēng)濕科常見的難以徹底根治的自身免疫性疾病，其發(fā)病機制與多種細(xì)胞因子有關(guān)，病因復(fù)雜，尚未明確。臨床上常采用甲氨喋呤來治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，具有顯著的效果[4]。甲氨喋呤通過抑制患者某些類風(fēng)濕因子（RF）的產(chǎn)生、抑制某些細(xì)胞因子的產(chǎn)生等各種作用來發(fā)揮其抗炎效果。但甲氨喋呤會產(chǎn)生骨髓抑制以及肝腎毒性等副作用[5]。

甲氨蝶呤和其他慢作用抗風(fēng)濕藥物可能會引起肝腎毒性以及骨髓抑制等的不良癥狀，靶向生物制劑的研究，使得RA的治療得到了本質(zhì)的轉(zhuǎn)變。生物制劑主要為細(xì)胞因子抑制劑，如腫瘤壞死因子拮抗劑以及托珠單抗等。托珠單抗能夠和IL-6受體發(fā)生特異性的結(jié)合，從而阻止IL-6有關(guān)信號的傳導(dǎo)，可有效控制RA病情的惡化。

有研究顯示，IL-6是患者血清及滑膜當(dāng)中含量最高的細(xì)胞因子，且IL-6在患者病理生理改變中具有重要的作用。包括使患者的急性炎癥轉(zhuǎn)化為慢性炎癥、刺激適應(yīng)性免疫細(xì)胞的分化、破壞患者的軟骨組織等。而托珠單抗作為一種生物制劑，具有細(xì)胞因子抑制作用?？梢蕴禺愋越Y(jié)合IL-6的受體，阻斷其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而有效的控制炎癥的發(fā)展，控制病情的進展[6]。

本研究顯示，托珠單抗聯(lián)合甲氨喋呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎效果顯著，比單純采用甲氨喋呤療效更好，為臨床治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎提供了新的思路。

參考文獻

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本文編輯：吳宏艷