某地區(qū)肺炎鏈球菌感染分布及耐藥性分析

謝興鳳，張 旭，蔣久怡

(1.四川省綿陽市中心醫(yī)院 621000；2.四川省綿陽市404醫(yī)院 621000)

?

·論 著·

某地區(qū)肺炎鏈球菌感染分布及耐藥性分析

謝興鳳1，張 旭2，蔣久怡1

(1.四川省綿陽市中心醫(yī)院 621000；2.四川省綿陽市404醫(yī)院 621000)

目的 了解四川地區(qū)肺炎鏈球菌(SP)的耐藥情況，為臨床合理用藥提供依據(jù)。方法 收集該院2013年1月至2016年6月臨床分離的SP，對年齡、科室分布、標(biāo)本類型、檢出季節(jié)及藥敏結(jié)果進(jìn)行分析。結(jié)果 SP主要在春冬2個季節(jié)流行；嬰幼兒感染為主，其次是老年人；兒科檢出標(biāo)本最多，檢出率高于59%；痰標(biāo)本檢出菌株量最多，血液其次；SP對青霉素G耐藥率呈逐年上升的趨勢，對紅霉素、四環(huán)素、復(fù)方磺胺甲噁唑的耐藥率較高，但對萬古霉素和利奈唑胺未出現(xiàn)耐藥菌株，對左氧氟沙星和莫西沙星敏感率均高于95%，氯霉素敏感率也在87%以上。結(jié)論 該地區(qū)SP對青霉素G的耐藥率呈逐年上升趨勢，對紅霉素、四環(huán)素、復(fù)方磺胺甲噁唑耐藥率較高，應(yīng)加強(qiáng)合理用藥管理，但左氧氟沙星、莫西沙星、萬古霉素、利奈唑胺敏感率仍然較高，臨床可合理使用。

肺炎鏈球菌； 耐藥性； 抗菌藥物

肺炎鏈球菌(SP)是定植于正常人鼻咽部的常見條件致病菌。在某些情況下，SP可由正常定植發(fā)展成為黏膜和呼吸道感染的病原體，包括中耳炎、肺炎、敗血癥和腦膜炎[1]。SP的發(fā)病率和致死率較高，尤其是兒童、老年人和免疫功能不全的患者[2]。根據(jù)WHO統(tǒng)計，非洲和亞洲每年有160萬例死于SP感染，其中小于5歲的兒童占70萬至100萬[3-4]。SP在美國也是導(dǎo)致細(xì)菌性肺炎和腦膜炎的主要病原體[5]。近年來，隨著抗菌藥物的濫用和長期使用，SP的耐藥率不斷上升，有關(guān)多重耐藥菌株的報道逐漸增多，給臨床經(jīng)驗(yàn)性治療帶來較大困難。為了解該地區(qū)患者感染SP的耐藥情況和流行病學(xué)特點(diǎn)，現(xiàn)對臨床分離的菌株進(jìn)行研究分析，為臨床合理使用抗菌藥物和治療相關(guān)疾病提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年1月至2016年6月該院臨床分離的SP檢測結(jié)果，剔除同一患者同種標(biāo)本的重復(fù)菌株。

1.2 儀器與試劑 VITEK 2 Compact全自動細(xì)菌鑒定/藥敏系統(tǒng)(包括儀器、軟件、配套試劑、生化鑒定和藥敏試驗(yàn)板)，由法國生物梅里埃公司提供；哥倫比亞羊血平板和Optochin紙片。

1.3 質(zhì)控菌株 SP ATCC49619標(biāo)準(zhǔn)菌株作為質(zhì)控菌株。

1.4 方法 (1)標(biāo)本采集：按照《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》進(jìn)行臨床標(biāo)本的采集。(2)細(xì)菌培養(yǎng)和鑒定：將標(biāo)本按要求接種于培養(yǎng)基后置于37 ℃、5%CO2孵箱中培養(yǎng)18～48 h，挑取血平板中呈α溶血、臍窩狀、細(xì)小或黏液型的可疑菌落進(jìn)行Optochin敏感試驗(yàn)，分離株上機(jī)鑒定。(3)藥敏試驗(yàn)：以ATCC49619作為質(zhì)控菌株，采用全自動細(xì)菌鑒定/藥敏系統(tǒng)進(jìn)行藥物敏感性檢測，按照美國實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(CLSI)的標(biāo)準(zhǔn)判讀藥敏結(jié)果?？诜嗝顾氐腟P敏感性小于或等于0.06 mg/mL，耐藥性大于或等于2 mg/mL；靜脈滴入青霉素的非腦脊液標(biāo)本敏感性小于或等于2 mg/mL，耐藥性大于或等于8 mg/mL，腦脊液標(biāo)本敏感性小于或等于0.06 mg/mL，耐藥性大于或等于0.12 mg/mL。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用Excel進(jìn)行菌株分布和藥物敏感性結(jié)果統(tǒng)計，使用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料比較應(yīng)用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率法，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 SP的年齡、科室及標(biāo)本類型檢測結(jié)果比較 SP檢出科室以兒科為主，檢出率分別為59.52%、60.97%、72.02%、80.17%；檢出菌株以痰標(biāo)本為主，檢出率分別為59.52%、69.51%、82.14%、93.97%；檢出季節(jié)以春、冬2個季節(jié)為主；檢出患者以嬰幼兒(≤3歲)為主，其次為老年人(> 60歲)。見表1。

2.2 SP的藥物敏感率結(jié)果比較 SP對青霉素G的耐藥率逐年升高，由2013年的25.0%上升至2016年的79.5%；對紅霉素、四環(huán)素和復(fù)方磺胺甲噁唑的耐藥率較高，但對利奈唑胺和萬古霉素則還未發(fā)現(xiàn)耐藥菌株，對左氧氟沙星和莫西沙星的敏感率均高于95.0%，氯霉素的敏感率也在87.0%以上。見表2。

表1 2013年1月至2016年6月各年齡段檢測結(jié)果比較[n(%)]

表2 2013年1月至2016年6月臨床分離的SP耐藥率結(jié)果比較(%)

3 討 論

SP是社區(qū)獲得性肺炎的主要病原體，可引起腹膜炎、中耳炎、敗血癥和腦膜炎[6-8]。Da-Kang等[9]通過兔模型發(fā)現(xiàn)，肺炎球鏈菌性腦膜炎不但可致腦損傷，而且會造成嚴(yán)重的永久性神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。青霉素出現(xiàn)后一直作為治療SP感染的首選藥物，但隨著長期不合理使用抗菌藥物而導(dǎo)致SP耐藥菌株日益增多。近年來，SP的耐藥普遍性和多重耐藥性逐漸升高，甚至出現(xiàn)耐萬古霉素[10-11]。本研究通過對近幾年該院檢出的SP結(jié)果進(jìn)行分析，探討該地區(qū)患者感染SP的耐藥情況和流行病學(xué)特點(diǎn)，為臨床合理使用抗菌藥物和治療相關(guān)疾病提供依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，SP檢出科室以兒科為主，主要來自呼吸道標(biāo)本，且流行以春、冬2個季節(jié)為主，易感染人群是嬰幼兒和老年人，檢出率逐年上升，由2013年的42株上升至2015年的168株，且2016年僅半年時間就檢出116株，呈倍數(shù)增長趨勢。SP對青霉素G的耐藥率也呈逐年上升趨勢，由2013的25.0%增長至2016年的79.5%，該地區(qū)SP對紅霉素(99.1%)、復(fù)方磺胺甲噁唑(87.5%)和四環(huán)素(97.1%)的耐藥率一直居高不下，尤其是四環(huán)素，近幾年耐藥率均高于93.3%。有研究表明，SP由于對頭孢類、大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類及磺胺類藥物的耐藥普遍性，使得臨床治療SP感染時具有很大的難度[12-13]。該地區(qū)還未出現(xiàn)對利奈唑胺和萬古霉素耐藥的SP，且對左氧氟沙星和莫西沙星的敏感性較高，但由于其對兒童具有軟骨傷害，兒科領(lǐng)域使用仍受限制。根據(jù)有關(guān)研究結(jié)果顯示，建議臨床對于既往健康、非危重病例、非腦膜炎患兒，可首選青霉素、頭孢噻肟、頭孢曲松，觀察治療效果，待藥敏結(jié)果后再調(diào)整用藥，若對青霉素和頭孢類耐藥，則考慮使用萬古霉素或利奈唑胺等抗菌藥物。

綜上所述，由于該地區(qū)SP對青霉素的耐藥率呈逐年上升趨勢，應(yīng)加強(qiáng)管理，建議臨床提高合理使用青霉素藥物，對紅霉素、四環(huán)素和復(fù)方磺胺甲噁唑的耐藥情況，臨床應(yīng)謹(jǐn)慎使用，急危重患者可首選利奈唑胺和萬古霉素。

[1]Rory A,Eutsey-Evan P,Janina D,et al.Genetic stabilization of the drug-resistant PMEN1 pneumococcus lineage by its distinctive DpnIII restriction-modification system[J].MBIO,2015,6(3):173-175.

[2]Leen M,Bert V,Kris C,et al.Anti-pneumococcal capsular polysaccharide antibody response and CD5 B lymphocyte subsets[J].Inf Imm,2015,83(7):2889-2896.

[3]Jauneikaite E,Jefferies JM,Hibberd ML,et al.Prevalence of streptococcus pneumoniae serotypes causing invasive and non-invasive disease in South East Asia:a review[J].Vaccine,2012,30(24):3503-3514.

[4]Lin TY,Shah NK,Brooks D,et al.Summary of invasive pneumococcal disease burden among children in the Asia-Pacific region[J].Vaccine,2010,28(48):7589-605.

[5]Hassan-Mahmood J,Cheng-Foh L,Mohd Y,et al.Antimicrobial activity of novel synthetic peptides derived from indolicidin and ranalexin against streptococcus pneumoniae[J].PLoS One,2015,10(6):e0128532.

[6]Remington LT,Sligl WI.Community-acquired pneumonia[J].Curr Opin Pulm Med,2014,20(3):215-24.

[7]Staples M,Jennison AV,Ariotti L,et al.Prevalence and molecular characterisation of streptococcus pneumoniae serotype 6C in Queensland,Australia[J].Diagn Microbiol Infect,2014,78(3):307-312.

[8]Lei Y,Helen C,Jane A,et al.Structural characterization of the carbohydrate-binding module of Nan A sialidase,a pneumococcal virulence factor[J].BMC Structural Biology,2015,15(1):1-10.

[9]Da-Kang H,Yang L,Xiang-Yang L,et al.In vitro expression of Streptococcus pneumoniae ply gene in human monocytes and pneumocytes[J].Euro J Med Res,2015,20(1):1-6.

[10]Fassi Fehri L,Wróblewski H,Blanchard A.Activities of antimicrobial peptides and synergy with enrofloxacin against Mycoplasma pulmonis[J].Antimicrob Agents Chemother,2014,51(2):468-474.

[11]Li L,Shi Y,Cheserek MJ,et al.Antibacterial activity and dual mechanisms of peptide analog derived from cell-penetrating peptide against Salmonella typhimurium and Streptococcus pyogenes[J].Appl Microbiol Biotechnol,2013,97(4):1711-1723.

[12]Engel H,Mika M,Denapaite D,et al.A low-affinity penicillin binding protein 2X variant is required for hetero resistance in Streptococcus pneumoniae[J].Antimicrob Agents Chemother,2014,58(7):3934-3941.

[13]Al-Sheikh YA,Gowda L,Mohammed MM,et al.Distribution of sertyopes and antibiotic susceptibility patterns among invasive pneumococcal diseases in Saudi Arabia[J].Annlab Med,2014,34(3):210-215.

Analysis in drug resistance and distribution of Streptococcus pneumonia infection in one area

XIEXingfeng1,ZHANGXu2,JIANGJiuyi1

(1.MianyangCentralHospital,Mianyang,Sichuan621000,China;2.Mianyang404Hospital,Mianyang,Sichuan621000,China)

Objective To investigate the dynamic changes of infection distribution,current resistance situation of Streptococcus pneumoniae(SP) in Sichuan area for the guidance of clinical therapy of SP.Methods The clinical result of SP from January 2013 to June 2016 were collected in our hospital.The age,distribution department,sample type,the season and drug susceptibility results were analyzed.Results Infections caused by SP was prevalent in spring and winter,and which mainly occurred in the infant and the elderly.The number of SP was maximum in the pediatrics,and the detection rate was above 59%.Clinical isolates of SP mainly were detected from sputum,followed by the blood.Penicillin G-resistant SP strains were isolated more and more from 2013 to 2016 in Sichuan area.Erythromycin(E),Tetracycline(TC) and Trimethoprim/Sulfamethoxazole(SXT) had the higher resistance.No drug-resistant strains of Vancomycin(VA) and Linezolid(LZD) were detected.Levofloxacin(LEV) and Moxifloxacin(MXF) were more sensitive,being more 95%,and the sensitive rate of Chlormycetin(CL) also was over 87%.Conclusion There is an upward trend to detect the penicillin G-resistant SP strains.Using of E,TC and SXT should be managed,because of its higher resisitance rate.However,LEV,MXF,VA and LZD could still be used by clinical doctors for its higher sensitive rate.

Streptococcus pneumoniae; drug resistence; antibiotic

謝興鳳，女，技師，主要從事細(xì)菌感染快速診斷研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.20.024

A

1673-4130(2016)20-2864-03

2016-04-02

2016-06-13)