蘇世先 劉前前 江美林

?

不同方案治療腫瘤骨轉(zhuǎn)移性疼痛的臨床效果比較

蘇世先 劉前前 江美林

目的 比較不同方案治療腫瘤骨轉(zhuǎn)移性疼痛的臨床效果。方法 將80例腫瘤骨轉(zhuǎn)移性疼痛患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，各40例。實(shí)驗(yàn)組患者采用唑來膦酸聯(lián)合化療方案治療，對照組患者僅給予化療診治。分析2組患者疼痛緩解狀況，比較2組患者治療前后AKP、NRS以及KPS的變化，觀察2組患者治療后不良反應(yīng)的狀況。結(jié)果 治療前，2組患者的AKP值、NRS評分以及KPS評分相差不大(P>0.05)。經(jīng)過治療，實(shí)驗(yàn)組患者AKP值與NRS評分均較治療前以及對照組患者治療后顯著降低，KPS較治療前以及對照組患者顯著提高，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。經(jīng)過治療，實(shí)驗(yàn)組發(fā)生6例惡心嘔吐，2例食欲不振，3例皮疹，1例發(fā)熱，5例嗜睡等不良癥狀；對照組發(fā)生5例惡心嘔吐，3例食欲不振，4例皮疹，2例發(fā)熱，4例嗜睡。2組患者不良反應(yīng)均未經(jīng)處理，3～5 d后自行消失，均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 唑來膦酸聯(lián)合化療方案治療腫瘤骨轉(zhuǎn)移性疼痛，能夠顯著提高疼痛緩解的有效率，且顯著降低AKP值與NRS評分，提高KPS評分，具有一定的安全性。

唑來膦酸；化療；止痛療效；評分；不良反應(yīng)

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1728～1730)

癌性疼痛是癌癥患者在各種因素刺激下產(chǎn)生的疼痛感覺。疼痛是癌癥患者最常見、最難控制的癥狀，直接影響著患者的生活質(zhì)量。骨癌痛是癌性疼痛最典型的一種疼痛，骨轉(zhuǎn)移癌疼痛的發(fā)病機(jī)制既獨(dú)特又復(fù)雜，與神經(jīng)病理性疼痛和炎性疼痛既有聯(lián)系又有區(qū)別，是一種很難控制的疼痛[1]。根據(jù)權(quán)威部門統(tǒng)計(jì)[2]，大約70%的乳腺癌和前列腺癌患者到了晚期會發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，有15%～30%骨轉(zhuǎn)移分布于肺癌、結(jié)直腸癌等患者中。疼痛的強(qiáng)烈刺激，不僅會嚴(yán)重影響患者的睡眠、食欲及心理狀況，還會直接影響患者腫瘤治療的效果。因此，治療腫瘤骨轉(zhuǎn)移性疼痛具有重要的臨床意義。本文的研究目的是分析不同方案治療腫瘤骨轉(zhuǎn)移性疼痛臨床效果的差異。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2013年4月-2014年6月期間收治的80例腫瘤骨轉(zhuǎn)移性疼痛患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，各40例。所有患者骨轉(zhuǎn)移病灶經(jīng)X線、CT、MRI 等證實(shí)，并經(jīng)病理學(xué)確診。實(shí)驗(yàn)組患者男性24例，女性16例，年齡25～78歲，平均年齡(60.60±2.50)歲；原發(fā)腫瘤：肺癌11例，乳腺癌8例，食管癌7例，前列腺癌6例，宮頸癌6例，直腸癌2例；骨轉(zhuǎn)移部位：胸椎13例，腰骶椎9例，肋骨6例，肩胛骨5例，髂骨3例，恥骨2例，坐骨1例，肱骨1例。對照組男性24例，女性16例，年齡24～79歲，平均年齡(61.50±3.20)歲；原發(fā)腫瘤：肺癌10例，乳腺癌9例，食管癌7例，前列腺癌7例，宮頸癌5例，直腸癌2例；骨轉(zhuǎn)移部位：胸椎12例，腰骶椎9例，肋骨7例，肩胛骨4例，髂骨4例，恥骨1例，坐骨2例，肱骨1例。2組患者在年齡、性別、原發(fā)腫瘤類型以及骨轉(zhuǎn)移位置等臨床資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)均經(jīng)病理學(xué)證實(shí)的惡性腫瘤患者；(2)既往未因骨轉(zhuǎn)移接受過放療、全身化療間隔5周以上；(3)無精神異常等癥狀；(4)志愿接受調(diào)查研究。

1.3 治療方法[3]

實(shí)驗(yàn)組患者采用唑來膦酸聯(lián)合化療方案治療：唑來膦酸注射液4 mg加入生理鹽水溶液100 ml靜脈滴注，每天不少于30 min，同時(shí)進(jìn)行化療：①肺癌者采用順鉑+依托泊苷或吉西他濱；②乳腺癌者為表阿霉素+紫杉醇；③食管癌患者為奧沙利鉑+卡培他濱；④宮頸癌、腸癌者為奧沙利鉑+卡培他濱，以21 d為1個(gè)治療周期。對照組患者僅給予化療治療，治療方法同上。

1.4 觀察指標(biāo)

分析2組患者疼痛緩解狀況，比較2組患者治療前后AKP、NRS以及KPS的變化，觀察2組患者治療后不良反應(yīng)的狀況

1.5 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

止痛療效：完全緩解(CR)為治療后疼痛完全消失；部分緩解(PR)為疼痛明顯減輕，基本不用或偶用止痛片，睡眠不受干擾，能正常生活；輕度緩解(MR)為疼痛有所減輕，止痛藥用量減少；無效(NR)為疼痛較治療前無變化。總有效率(%)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

1.6 血清AKP檢測

分別于治療前、治療后2周空腹抽取患者3 ml左右靜脈血，使用全自動生化分析儀測定。AKP正常值為40～180 U/L。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理軟件包為SPSS16.0，計(jì)量的比較采用t值檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)的比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者疼痛緩解狀況的分析

經(jīng)過治療，實(shí)驗(yàn)組患者總有效率達(dá)到95.0%，顯著高于對照組患者的57.5%，具有明顯差異性(χ2=5.394，P<0.05)。見表1 。

表1 2組患者疼痛緩解狀況的分析(例，%)

2.2 2組患者治療前后AKP、NRS以及KPS的分析

治療前，2組患者的AKP值、NRS評分以及KPS評分相差不大(P>0.05)。經(jīng)過治療，實(shí)驗(yàn)組患者AKP值與NRS評分均較治療前以及對照組患者治療后顯著降低，KPS較治療前以及對照組患者顯著提高，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后AKP、NRS以及KPS的分析

2.3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生狀況的分析

經(jīng)過治療，實(shí)驗(yàn)組發(fā)生6例惡心嘔吐，2例食欲不振，3例皮疹，1例發(fā)熱，5例嗜睡等不良癥狀；對照組發(fā)生5例惡心嘔吐，3例食欲不振，4例皮疹，2例發(fā)熱，4例嗜睡。2組患者不良反應(yīng)均未經(jīng)處理，3～5 d后自行消失，均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。見表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生狀況的分析(例，%)

3 討論

癌性疼痛，又被稱為癌痛，是一種惡性腫瘤最難以忍耐的癥狀。有部門調(diào)查顯示[4]，全世界上千萬的癌痛患者中，至少有50%伴隨著疼痛，而且至少有3/4的癌癥末期患者的疼痛問題需要得到解決，嚴(yán)重影響了患者的預(yù)后。骨轉(zhuǎn)移疼痛是癌痛較為常見的疼痛，臨床上主要表現(xiàn)為持續(xù)的進(jìn)行性的背景痛、突破痛和痛覺異常等。有文獻(xiàn)報(bào)道[5]，美國每年約有200，000人遭受轉(zhuǎn)移性骨痛的折磨，其中源自乳腺癌、前列腺癌、肺癌的骨轉(zhuǎn)移疼痛約占73%，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。因此，如何有效地治療腫瘤患者骨轉(zhuǎn)移疼痛，具有十分重要的臨床意義。

放化療是緩解腫瘤骨轉(zhuǎn)移性疼痛的常用方法，但是對轉(zhuǎn)移疼痛的臨床療效不佳，這是因?yàn)榇蠖鄶?shù)化療藥物幾乎難以通過骨組織屏障，發(fā)揮止痛的療效，而且治療毒副作用較大，如骨髓抑制明顯、胃腸道癥狀等，影響了患者的預(yù)后[6]。因此，限制了化療在治療骨轉(zhuǎn)移疼痛的臨床上廣泛使用[7]。對照組患者采用化療止痛，僅取得了57.5%的總有效率。腫瘤患者骨轉(zhuǎn)移疼痛的病因?yàn)槟[瘤細(xì)胞在骨組織處大量繁殖，引起了破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)，出現(xiàn)了骨質(zhì)溶解的現(xiàn)象，導(dǎo)致骨質(zhì)破壞；另外，骨組織處的腫瘤細(xì)胞會釋放乳酸、甲狀腺素等致痛媒介，導(dǎo)致患者疼痛的發(fā)生[7]。唑來膦酸治療腫瘤骨轉(zhuǎn)移性疼痛患者，取得了令人滿意的臨床療效。作為諾華公司的研發(fā)第三代雙膦酸鹽類藥物，唑來膦酸的動物藥理實(shí)驗(yàn)顯示其止痛強(qiáng)度是帕米膦酸二鈉的100～800倍，是目前緩解腫瘤骨轉(zhuǎn)移性疼痛最好的藥物[8]。該藥物的作用機(jī)制是通過抑制破骨細(xì)胞活性、成熟及破骨細(xì)胞在骨質(zhì)吸收部位集聚、抑制腫瘤釋放的各種刺激因子或抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)其凋亡等機(jī)制發(fā)揮止痛的作用[9]。并且，唑來膦酸具有起效快、作用持續(xù)、時(shí)間長的特點(diǎn)，能夠發(fā)揮長效止痛的作用，滿足腫瘤患者長期用藥的愿景[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組患者采用唑來膦酸聯(lián)合化療方案治療，不僅取得了95.0%的臨床總有效率，顯著高于對照組患者；另外，實(shí)驗(yàn)組患者的血清AKP值與NRS評分較治療前、對照組治療后均顯著降低，且KPS評分較治療前、對照組患者治療后均顯著提高，說明實(shí)驗(yàn)組患者的生活質(zhì)量較對照組患者得到顯著改善。更為重要的是，實(shí)驗(yàn)組患者僅發(fā)生惡心嘔吐、食欲不振、皮疹、發(fā)熱以及嗜睡等輕微不良反應(yīng)，未經(jīng)處理皆可自愈。因此，唑來膦酸聯(lián)合化療方案治療腫瘤骨轉(zhuǎn)移性疼痛，是一種值得在臨床上推廣使用的治療方案。

綜上所述，唑來膦酸聯(lián)合化療方案治療骨轉(zhuǎn)移性疼痛患者，能夠顯著提高疼痛緩解的有效率，且顯著降低AKP值與NRS評分，提高KPS評分，具有一定的安全性。

[1] 黃 越，孟曉巖.唑來磷酸治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移性疼痛的臨床研究〔J〕.實(shí)用藥物與臨床，2012，15(1)：58-60.

[2] 張茹茹，彭猛青，朱 杰，等.唑來膦酸聯(lián)合嗎啡緩釋片治療骨轉(zhuǎn)移性疼痛〔J〕.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2014，27(6)：504-506.

[3] 李 麗，錢曉萍，劉寶瑞.化療聯(lián)合應(yīng)用帕米膦酸鈉治療腫瘤骨轉(zhuǎn)移的療效〔J〕.江蘇醫(yī)藥，2013，39(1)：33-35.

[4] 李 婭，趙春芳，張 明，等.放療聯(lián)合體外高頻熱療治療腫瘤骨轉(zhuǎn)移性疼痛的療效觀察〔J〕.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2014，27(1)：38-40.

[5] 唐 青，周九三.唑來膦酸、帕米膦酸二鈉聯(lián)合放射治療肺癌、乳腺癌骨轉(zhuǎn)移療效觀察〔J〕.臨床合理用藥雜志，2015，8(4)：77-78.

[6] 唐文軍，朱益平，吳躍文，等.唑來膦酸聯(lián)合化療治療31例腫瘤骨轉(zhuǎn)移性疼痛〔J〕.皖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，29(6)：417-419.

[7] 關(guān)德友.唑來膦酸聯(lián)合化療治療腫瘤骨轉(zhuǎn)移性疼痛的臨床觀察〔J〕.臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2014，1(5)：801-804.

[8] 趙 靜.唑來膦酸聯(lián)合放療治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移性疼痛的護(hù)理〔J〕.護(hù)理實(shí)踐與研究，2012，9(4)：88-89.

[9] 李志義.唑來膦酸注射液治療腫瘤骨轉(zhuǎn)移性疼痛的臨床療效研究〔J〕.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2012，20(10)：1647-1648.

[10] 趙 惠，郭艷輝，任 芳.唑來膦酸治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛的療效觀察〔J〕.中國實(shí)用醫(yī)藥，2012，7(1)：190-191.

(編輯：甘 艷)

Comparative Study of the Clinical Effects of Different Regimens for Metastatic Bone Cancer Pain

SUShixian，LIUQianqian，JIANGMeilin.

QingdaoChengyangPeople'sHospital，Qingdao，266109

Objective To analyze the clinical effect of different regimens for metastatic bone cancer pain.Methods 80 patients with metastatic bone pain，according to the random number table，were divided into the experimental group and the control group，40 cases in each.The experimental group were treated with zoledronic acid combined with chemotherapy，the control group only received chemotherapy treatment.Pain condition relief of the 2 groups were analyzed，AKP，NRS and the change of KPS of the 2 groups were compared before and after treatment，adverse conditions of the 2 groups were observed.Results Before treatment，AKP value，NRS score and KPS score of the 2 groups had no significant difference(P>0.05).After treatment，NRS score and AKP value of the experimental group than before treatment and the control group after treatment decreased significantly，KPS of the experimental group than before treatment and the control group after treatment significantly increased(P<0.05).After treatment， the experimental group had 6 cases of nausea and vomiting，loss of appetite 2 cases，3 cases of rash，1 case of fever，lethargy and other adverse symptoms 5 cases；the control group had 5 cases of nausea and vomiting，loss of appetite 3 cases，4 cases of rash，fever 2 cases，4 cases of lethargy.Side effects of both groups were untreated and went away in 3-5 d，showed no serious adverse reactions.Conclusion Zoledronic acid and chemotherapy for metastatic bone cancer pain can significantly improve the efficacy of pain relief，and significantly reduce the AKP score and NRS score，improve KPS score，it has certain security.

Zoledronic acid；Chemotherapy；Analgesic efficacy；Score；Adverse reactions

266109 山東省青島市城陽區(qū)人民醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.10.048

R730.5

A

1001-5930(2016)10-1728-03

2015-12-08

2016-04-05)