趙建林 耿秀琴 李勝蘭 郭獻(xiàn)山 王林棟 周艷紅 隨華 陳玉鳳 孔亞坤 李江雁 吳蘇豫 郝迎春 郭振云 趙海燕 王英瑞 李衛(wèi)星

·論著·

2型糖尿病患者血戊糖素水平與椎體骨折的研究

趙建林 耿秀琴 李勝蘭 郭獻(xiàn)山 王林棟 周艷紅 隨華 陳玉鳳 孔亞坤 李江雁 吳蘇豫 郝迎春 郭振云 趙海燕 王英瑞 李衛(wèi)星

目的探討2型糖尿病患者骨密度的變化，研究血戊糖素與2型糖尿病患者椎體骨折的相關(guān)性。方法選取100例2型糖尿病患者作為糖尿病組，另選取70名非糖尿病者作為對(duì)照組，受試者年齡均大于60歲。所有受試者均行胸腰椎X線檢查以確定椎體骨折，同時(shí)檢測(cè)受試者的腰椎骨密度，抽取空腹靜脈血查戊糖素及骨代謝指標(biāo)。判斷兩組腰椎骨密度、椎體骨折發(fā)生率的差異，同時(shí)分析血戊糖素水平與椎體骨折的相關(guān)性。結(jié)果兩組的年齡、體重指數(shù)、骨代謝指標(biāo)、骨密度水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。糖尿病組戊糖素水平及椎體骨折的發(fā)生率均較對(duì)照組明顯升高(t=5.764，χ2=6.286，P均<0.05)。相關(guān)性分析提示，椎體骨折與戊糖素水平呈正相關(guān)(r=0.236，P=0.018)。回歸分析顯示，椎體骨折與戊糖素水平獨(dú)立相關(guān)(OR=1.008，95%CI: 1.001～1.015,P=0.032)。結(jié)論血戊糖素可能作為老年2型糖尿病患者椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的指標(biāo)。

2型糖尿病；戊糖素；骨密度；椎體骨折

目前對(duì)2型糖尿病患者骨密度的研究結(jié)果不盡相同，但多數(shù)認(rèn)為其發(fā)生骨折的風(fēng)險(xiǎn)增加，故應(yīng)用骨密度來(lái)評(píng)價(jià)患者發(fā)生骨折的風(fēng)險(xiǎn)存在著不足。研究發(fā)現(xiàn)，晚期糖基化終末產(chǎn)物戊糖素水平與糖尿病患者骨質(zhì)量下降有關(guān)[1-2]。還有研究發(fā)現(xiàn)其與糖尿病患者的腰椎骨折相關(guān)，但目前國(guó)內(nèi)的相關(guān)研究較少，為了解國(guó)內(nèi)2型糖尿病患者骨密度情況及血戊糖素水平與椎體骨折的相關(guān)性，筆者進(jìn)行了相關(guān)研究。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象 選取在河南省新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科就診的門診及住院2型糖尿病患者100例作為糖尿病組，其中男性27例，女性73例，年齡(65.6±3.9)歲。另選取于河南省新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院體檢中心體檢的70名非糖尿病者作為對(duì)照組，其中男性19名，女性51名，年齡(66.4±4.6)歲。參照1999年世界衛(wèi)生組織制定的標(biāo)準(zhǔn)診斷2型糖尿病，即空腹血糖≥7.0 mmol/L和(或)口服葡萄糖耐量試驗(yàn)2 h血糖≥11.1 mmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病、特殊類型糖尿?。粐?yán)重的肝、腎、心血管系統(tǒng)疾病及其他內(nèi)分泌代謝性疾病；應(yīng)用類固醇激素或抗驚厥藥物時(shí)間>6個(gè)月及曾接受影響骨代謝藥物治療；風(fēng)濕或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、自身免疫系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重的胃腸道等疾病。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 一般資料的采集 記錄所有受試對(duì)象性別、年齡、病程、既往疾病史、服藥史及家族史等臨床資料；由同一人測(cè)量受試對(duì)象身高、體重并計(jì)算體重指數(shù)。

1.2.2 血液指標(biāo)檢測(cè) 空腹取靜脈血，應(yīng)用迪瑞6400全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)肝、腎功能，應(yīng)用高效液相色譜法測(cè)定HbA1c，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)、Ⅰ型前膠原氨基端前肽(PINP)及骨鈣素(羅氏公司試劑盒)。應(yīng)用ELISA法檢測(cè)戊糖素。

1.2.3 椎體骨折的診斷 應(yīng)用雙能X線骨密度儀測(cè)量腰椎骨密度，同時(shí)行胸腰椎正側(cè)位X線檢查以確定椎體骨折。診斷標(biāo)準(zhǔn)為：(1)楔形骨折：椎體前緣高度與后緣高度的比值低于80%。(2)終板骨折：椎體中間高度與后緣高度的比值低于80%。(3)壓縮性骨折：椎體后緣高度與鄰近椎體后緣高度的比值低于80%[3]。

2 結(jié) 果

2.1 兩組間一般資料及檢測(cè)指標(biāo)比較 兩組在年齡、性別比、體重指數(shù)、骨密度之間的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；糖尿病組骨鈣素、PINP及β-CTX水平較對(duì)照組低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；糖尿病組戊糖素水平及椎體骨折的發(fā)生率均較對(duì)照組明顯升高(P均<0.05，表1)。

2.2Spearman相關(guān)分析結(jié)果 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，椎體骨折與年齡、糖尿病病史呈正相關(guān)，與腰椎骨密度呈負(fù)相關(guān)(P均<0.05)。對(duì)糖尿病組的相關(guān)分析結(jié)果提示，椎體骨折與年齡、戊糖素水平呈正相關(guān)(P均<0.05)；對(duì)照組的相關(guān)分析結(jié)果提示，椎體骨折與受試者年齡呈正相關(guān)，與腰椎骨密度呈負(fù)相關(guān)(P均<0.05)，見(jiàn)表2。

表1 兩組間一般資料和檢測(cè)指標(biāo)比較

注：BMI：體重指數(shù)；OC： 骨鈣素；PINP：Ⅰ型前膠原氨基端前肽；β-CTX：Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列

2.3Logistic回歸分析結(jié)果 應(yīng)用Logistic回歸分析，以椎體骨折為自變量，引入變量年齡、性別、體重指數(shù)、β-CTX、PINP、骨鈣素、腰椎骨密度、戊糖素、糖尿病病史，結(jié)果提示，椎體骨折與年齡、腰椎骨密度及糖尿病病史獨(dú)立相關(guān)(P均<0.05)，而與戊糖素水平、骨代謝指標(biāo)及體重指數(shù)無(wú)明顯相關(guān)(P均>0.05)，見(jiàn)表3。在糖尿病組中進(jìn)行的分析提示椎體骨折與年齡、戊糖素水平獨(dú)立相關(guān)(P均<0.05)，而與腰椎骨密度無(wú)明顯相關(guān)(P>0.05)，而在對(duì)照組的分析提示椎體骨折與年齡、腰椎骨密度獨(dú)立相關(guān)(P均<0.05)，未發(fā)現(xiàn)其與戊糖素水平有明顯相關(guān)性(P>0.05)，見(jiàn)表4。

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)， 糖尿病組在年齡、性別比、體重指數(shù)、腰椎骨密度與對(duì)照組比較均無(wú)明顯的差異，但其發(fā)生椎體骨折的比例明顯升高，且回歸分析顯示糖尿病病史是椎體骨折發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這也和相關(guān)的研究結(jié)果相似[4]。其機(jī)制目前認(rèn)為主要與2型糖尿病患者的骨質(zhì)量下降及跌倒的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)[5]。在對(duì)照組進(jìn)行的分析提示腰椎骨密度與椎體骨折獨(dú)立相關(guān)，但在糖尿病組的分析結(jié)果未發(fā)現(xiàn)兩者之間有明顯的相關(guān)性，這提示對(duì)于2型糖尿病患者應(yīng)用腰椎骨密度評(píng)價(jià)椎體骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)可能存在不足。

本研究還發(fā)現(xiàn)糖尿病組血戊糖素水平較對(duì)照組明顯升高。戊糖素是一種晚期糖基化終末產(chǎn)物，其與受體結(jié)合后可改變膠原物理特性，導(dǎo)致骨質(zhì)量的降低[6]。同時(shí)戊糖素還可以影響成骨細(xì)胞及破骨細(xì)胞的活性進(jìn)而導(dǎo)致骨質(zhì)量的下降[7]。血戊糖素水平與骨質(zhì)內(nèi)戊糖素水平呈線性相關(guān)，監(jiān)測(cè)血戊糖素水平可以反映骨質(zhì)內(nèi)戊糖素水平，而其在皮質(zhì)骨和小梁骨的濃度與骨強(qiáng)度呈負(fù)相關(guān)[6，8]。在對(duì)照組進(jìn)行的分析中未發(fā)現(xiàn)戊糖素水平與椎體骨折有明顯相關(guān)性，但糖尿病組的分析結(jié)果提示其與椎體骨折獨(dú)立相關(guān)。筆者考慮可能與以下原因有關(guān)，首先2型糖尿病患者戊糖素的水平更高，故其對(duì)骨質(zhì)量的影響可能更明顯。另外血戊糖素水平與糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生相關(guān)[9]。而糖尿病患者合并糖尿病視網(wǎng)膜病變或糖尿病神經(jīng)病變是其易發(fā)生跌倒的重要因素，故血戊糖素水平與導(dǎo)致2型糖尿病患者骨折風(fēng)險(xiǎn)增加的兩個(gè)重要因素，即骨質(zhì)量下降和跌倒風(fēng)險(xiǎn)增加均相關(guān)。這可能是戊糖素水平在2型糖尿病患者中與椎體骨折相關(guān)而在對(duì)照組無(wú)相關(guān)性的原因。Yamamoto 等[10]研究也發(fā)現(xiàn)，戊糖素水平與絕經(jīng)后女性糖尿病患者的椎骨骨折獨(dú)立相關(guān)，但其未發(fā)現(xiàn)在男性患者中兩者存在相關(guān)性。由于本研究男性受試者較少，故未做進(jìn)一步的分層分析。

表2 椎體骨折的相關(guān)性分析

表3 椎體骨折總體Logistic回歸分析結(jié)果

注：β-CTX：Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列；PINP：Ⅰ型膠原氨基端前肽

表4 糖尿病組及對(duì)照組椎體骨折Logistic回歸分析結(jié)果

注：β-CTX：Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列；PINP：Ⅰ型膠原氨基端前肽

綜上所述，筆者的研究提示2型糖尿病患者腰椎骨密度較對(duì)照組無(wú)差異，其血戊糖素與椎體骨折的發(fā)生相關(guān)，故監(jiān)測(cè)血清戊糖素水平可能有助于評(píng)價(jià)2型糖尿病患者的椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)。但本研究為橫斷面研究，且樣本量相對(duì)較少，特別是男性受試者的比例較低，其結(jié)論尚需進(jìn)一步的研究證實(shí)，以便為監(jiān)測(cè)及預(yù)防糖尿病相關(guān)的骨折提供新的思路和方法。

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Relationshipbetweenserumpentosidineandvertebralfracturesintype2diabeticpatients

ZhaoJianlin*,GengXiuqin,LiShenglan,GuoXianshan,WangLindong,ZhouYanhong,SuiHua,ChenYufeng,KongYakun,LiJiangyan,WuSuyu,HaoYingchun,GuoZhenyun,ZhaoHaiyan,WangYingrui,LiWeixing.

*DepartmentofEndocrinology，XinxiangCentralHospital,Xinxiang453000,China

ZhaoJianlin,Email：zhaojianlin77@163.com

ObjectiveTo investigate the changes of bone mineral density (BMD) and the relationship between serum pentosidine and vertebral fractures in patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM).MethodsA total of 100 cases of patients with T2DM were enrolled as diabetes group and 70 cases of nondiabetic persons were enrolled as control group. They were all older than 60 years. Serum pentosidine, bone turnover markers and BMD of lumbar spine were determined. Thoracic and lumbar spinal X rays were taken to determined the vertebral fractures.Differences of BMD of lumbar spine and vertebral fracture rates between two groups were compared, and correlation of serum pentosidine levels and vertebral fractures were analyzed.ResultsLevel of pentosidine and incidence of vertebral fractures were higher in diabetes group(t=5.764,χ2=6.286, allP<0.05), although there were no difference between the two groups in age, body mass index, bone turnover markers and BMD(allP>0.05). Correlation analysis showed level of pentosidine was positively correlated with vertebral fracture (r=0.236,P=0.018).Logisticregression revealed pentosidine was an independent determinant of vertebra fractures (OR=1.008，95%CI: 1.001-1.015,P=0.032).ConclusionSerum pentosidine may be used as an index for monitoring the risk of vertebral fractures in elderly diabetic patients.

Type 2 diabetes mellitus；Pentosidine；Bone mineral density；Vertebral fractures

10.3760/cma.j.issn.1673-4157.2016.03.03

453000 河南省新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科(趙建林，耿秀琴，李勝蘭，郭獻(xiàn)山，王林棟，周艷紅，隨華，陳玉鳳，孔亞坤，李江雁，吳蘇豫，郭振云，趙海燕，王英瑞),檢驗(yàn)科(郝迎春)，放射科(李衛(wèi)星)

趙建林，Email：zhaojianlin77@163.com

2015-07-22)