劉軍興

?

影響老年慢性乙型肝炎患者發(fā)生肝硬化的因素

劉軍興

隨著我國(guó)新生兒比例的降低以及醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，人口老齡化現(xiàn)象較為突出，老年乙型肝炎患者在我國(guó)所有乙型肝炎患者中所占的比例也越來(lái)越高。有研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)肝硬化的發(fā)生概率與HBV高載量呈正相關(guān)，本研究旨在探討影響老年慢性乙型肝炎患者發(fā)生肝硬化的其他相關(guān)因素，如HBeAg、HBsAg、合并HCV感染、飲酒程度等，為預(yù)防老年乙型肝炎繼發(fā)肝硬化提供一定的臨床依據(jù)。

資料和方法

一、一般臨床資料

選取2012年1月至2015年12月我院收治的乙型肝炎肝硬化老年患者120例作為觀(guān)察組，90例單純乙型肝炎未出現(xiàn)肝硬化老年患者作為對(duì)照組。其中觀(guān)察組男65例，女55例，平均年齡(68.5±4.2)歲。對(duì)照組男47例，女43例，平均年齡(68.7±4.3)歲。所有患者在入院12 h后采集其外周靜脈血約3 mL，室溫下靜置約 60 min，經(jīng)離心后提取其上清液保存于-80 ℃冰箱中。經(jīng)比較，兩組患者一般資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,即兩組研究對(duì)象具有可比性。

二、研究方法

采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)抗-HBe、抗-HBs、HBeAg、HBsAg、抗-HBc等HBV血清標(biāo)志物，試劑盒由上?？迫A實(shí)業(yè)生物技術(shù)有限公司所生產(chǎn)。用PCR法檢測(cè)HBV DNA，儀器為美國(guó)伯樂(lè)所生產(chǎn)的IQTM 5 PCR擴(kuò)增儀。HBV天冬氨酸變異的具體檢測(cè)方法為首先將HBV DNA的模板提取出來(lái)，然后利用PCR法進(jìn)行相關(guān)的擴(kuò)增和純化，最終通過(guò)變性和乙醇沉淀對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行測(cè)序。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)進(jìn)行的t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)選用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，采用Logistic回歸分析的方法對(duì)上述肝硬化影響因素進(jìn)行分析。

結(jié) 果

一、老年乙型肝炎患者繼發(fā)肝硬化相關(guān)因素分析

對(duì)照組抗-HBe陽(yáng)性率、HBeAg、HBsAg、合并HCV感染、HBV DNA(>105拷貝/mL)、飲酒的比例、HBV天冬氨酸(YMDD)的變異比例明顯低于觀(guān)察組，且兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 老年乙型肝炎患者繼發(fā)肝硬化相關(guān)因素分析

二、老年肝硬化相關(guān)因素的Logistic回歸分析

經(jīng)Logistic回歸分析結(jié)果顯示，抗-HBe陽(yáng)性率、HBsAg、合并HCV感染、HBV DNA(>105拷貝/mL)、飲酒(酒精>20 g/d)、HBV天冬氨酸(YMDD)的變異比例均可視為老年乙型肝炎患者繼發(fā)肝硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.01)。見(jiàn)表2。

討 論

HBV感染是當(dāng)前醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的導(dǎo)致肝硬化發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素之一，HBeAg是HBV一種重要的功能性分泌蛋白，其

表2 老年肝硬化相關(guān)因素的Logistic回歸分析結(jié)果

檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性則表明患者體內(nèi)的HBV復(fù)制活躍，機(jī)體為了避免更多的病毒在體內(nèi)生成便會(huì)激活免疫防御系統(tǒng)，將大部分的病毒進(jìn)行清除和分解，而這種行為使得體內(nèi)炎癥反應(yīng)的加劇，特別是作為解毒部位的肝臟，肝組織細(xì)胞發(fā)生變性和壞死為接下來(lái)肝硬化的發(fā)生埋下了伏筆?？?HBe陽(yáng)性的慢性乙型肝炎患者相對(duì)普通人群發(fā)生肝硬化的概率明顯升高。此前有研究表明可能是陽(yáng)性患者的自身肝細(xì)胞DNA與HBV DNA存在整合現(xiàn)象，使得患者的免疫防御系統(tǒng)出現(xiàn)問(wèn)題，導(dǎo)致患者的肝組織長(zhǎng)時(shí)間處于一種損傷的狀態(tài)而發(fā)生變性和壞死[1-2]。相對(duì)于HBeAg，HBV DNA是當(dāng)前用來(lái)判斷HBV感染的一種最直接、最準(zhǔn)確的指標(biāo)，有研究發(fā)現(xiàn)HBV DNA陽(yáng)性的慢性乙型肝炎患者，肝組織細(xì)胞發(fā)生變性和壞死明顯，肝硬化發(fā)生率較一般人群高。本研究發(fā)現(xiàn)，單純慢性乙型肝炎患者抗-HBe陽(yáng)性率、HBeAg、HBsAg、合并HCV感染、HBV DNA(>105拷貝/mL)、飲酒的比例、HBV天冬氨酸(YMDD)的變異比例明顯低于慢性乙型肝炎合并肝硬化患者，這表明慢性HBV的活動(dòng)性復(fù)制是乙型肝炎患者繼發(fā)肝硬化的一個(gè)高危因素，對(duì)慢性乙型肝炎患者進(jìn)行積極的抗病毒治療能夠有效預(yù)防肝硬化的發(fā)生。此外Logistic回歸分析結(jié)果顯示，抗-HBe陽(yáng)性率、HBsAg、合并HCV感染、HBV DNA(>105拷貝/mL)、飲酒(酒精>20 g/d)、HBV天冬氨酸(YMDD)的變異比例均可視為老年乙型肝炎患者繼發(fā)肝硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.01)。

綜上所述，老年乙型肝炎患者繼發(fā)肝硬化是多個(gè)危險(xiǎn)因素共同作用的結(jié)果，積極抗病毒治療以及重視對(duì)其他危險(xiǎn)因素的干預(yù)，能有效預(yù)防老年乙型肝炎患者繼發(fā)肝硬化。

[1] 王曉琳,鄒桂舟,葉珺，等.乙型肝炎表面抗原在慢性乙型肝炎病毒感染臨床不同階段的變化.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2014，30: 2765-2767.

[2] 余雪平,郭如意,柯邵鵬，等.慢性乙型肝炎及其肝硬化患者HBsAg與HBV DNA定量變化及其相關(guān)性.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2015，35: 682-686.

(本文編輯：茹素娟)

100078 北京市豐臺(tái)區(qū)方莊社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心

2016-06-02)