季麗麗+趙宏祥++沈志云

[摘要] 目的 比較輻照血小板和非輻照血小板輸注的短期療效及不良反應(yīng)情況。 方法 隨機選擇2012年2月～2016年2月在鹽城市第三人民醫(yī)院輸注血小板的160例患者分為兩組，一組為輸注經(jīng)過HK-Ⅱ型醫(yī)用血液輻照系統(tǒng)輻照的血小板，另一組輸注非輻照血小板，比較兩組輸注血小板24 h的療效及不良反應(yīng)情況。 結(jié)果 兩組輸注血小板24 h后療效（輻照組有效率87.1%，非輻照組有效率86.0%）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.793），但是輻照組的不良反應(yīng)發(fā)生率較?。ㄝ椪战M不良反應(yīng)率5.0%；非輻照組不良反應(yīng)率15.0%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.034）。結(jié)論 輻照血小板不會影響輸血小板的療效，并且不良反應(yīng)發(fā)生率減少。

[關(guān)鍵詞] HK-Ⅱ型醫(yī)用血液輻照系統(tǒng)；輻照血小板；輸注；不良反應(yīng)

[中圖分類號] R457.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2016）26-0085-03

Comparison of short-term effect and adverse reaction of irradiated platelet and non-irradiated platelet transfusion

JI Lili ZHAO Hongxiang SHEN Zhiyun

Yancheng Center Blood Station in Jiangsu Province， Yancheng 224005， China

[Abstract] Objective To compare the differences of short-term effect and adverse reaction between irradiated platelet and non-irradiated platelet transfusion. Methods 160 patients who were transfused blood platelets in Yacheng Third Peoples Hospital from February 2012to February 2016 were randomly selected and divided into two groups. Patients from the first group were transfused the irradiated blood platelets by the HK-II medical blood irradiation system and patients from the other group were transfused non-irradiated blood platelets. The effect within 24 hours and the adverse reaction were compared. Results No statistical differences were found in the effect within 24 hours after the transfusion （effect rate of irradiation group was 87.1%； effect rate of non-irradiation group was 86.0%， P=0.793）， while the incidence rate of adverse reaction of irradiation group was lower （incidence rate of adverse reaction of irradiation group was 5.0%， incidence rate of adverse reaction of non-irradiation group was 15.0%， P=0.034）. Conclusion Irradiated blood platelets will not affect the effect of transfused platelets while they can decrease the incidence rate of adverse reaction.

[Key words] HK-II medical blood irradiation system； Irradiated platelet； Transfusion； Adverse reaction

機采血小板在臨床上應(yīng)用廣泛，主要用于有血小板功能降低或數(shù)量減少等各類疾病患者，尤以血液病患者最為常用。雖然機采血小板中所含的淋巴細胞數(shù)目較同體積手工制備的血小板濃縮物少，但數(shù)量仍可以達到106～108/袋，故免疫功能嚴重受損或抑制的患者輸注血小板后仍可誘發(fā)輸血相關(guān)移植物抗宿主病[1]、過敏反應(yīng)等并發(fā)癥。輻照血技術(shù)可以有效滅活機采血小板中所含的淋巴細胞。目前輻照的機采血小板已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床，我站引進的HK-Ⅱ型醫(yī)用血液輻照系統(tǒng)，但是目前尚無該型號血液輻照系統(tǒng)制備輻照血小板的療效及不良反應(yīng)的統(tǒng)計分析。為此本文選取了我市第三人民醫(yī)院2012年2月～2016年2月輸注血小板的160例患者（包含輻照和非輻照血小板），比較其療效及不良反應(yīng)情況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇鹽城市第三人民醫(yī)院2012年2月～2016年2月輸注血小板患者160例，病種主要包括急性淋巴細胞白血病、急性髓細胞白血病、骨髓增生異常綜合征、再生障礙性貧血、淋巴瘤等。所選病例在入院時血小板計數(shù)<20.0×109/L；輸注血小板前12 h及輸注血小板24 h測定靜脈血血小板計數(shù)。患者在輸注血小板前均無感染、發(fā)熱、活動性出血。將上述患者分為兩組，各80例：一組輸入輻照血小板，其中男44例，女36例，年齡15～66歲，平均（40.5±13.3）歲；另一組輸入非輻照血小板，其中男42例，女38例，年齡17～62歲，平均（42.1±13.0）歲。兩組患者在性別、年齡等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 輻照血小板的制備

1.2.1 輻照血小板 輻照血小板是本站制備的機采血小板，再通過HK-Ⅱ型醫(yī)用血液輻照系統(tǒng)輻照制備，放射源為鈷60。

1.2.2 制備流程 ①持續(xù)按住電源按鈕2 s開機，打開血液輻照系統(tǒng)電源，輻照系統(tǒng)自檢，時間約1 s；②輸入輻照員工號及密碼，進入系統(tǒng)工作主界面；③打開安全門；④掃描血袋上的獻血序列號和產(chǎn)品代碼，按確認鍵；⑤將血袋裝杯，不能延伸出血杯空腔外，裝血杯容量1.3 L，每批次最大裝入單采血小板1 U×3袋；⑥用專用血杯叉叉住血杯，放入輻照窗內(nèi)；⑦關(guān)閉輻照門；⑧按運行按鈕；輻照室上方信號燈閃爍，不允許打開安全門；⑨輻照完成，取出血袋，貼上已經(jīng)輻照的標簽；⑩完成輻照，退出主界面，關(guān)閉電源，填寫輻照記錄。

1.3療效評價

使用校正血小板計數(shù)增高指數(shù)（CCI）。CCI=（輸注后血小板計數(shù)-輸注前血小板計數(shù)）（109/L）×體表面積（m2）/輸入血小板總數(shù)（1011）。體表面積（m2）=0.0061×身高（cm）+0.0128×體重（kg）-0.01529。輸注24 h CCI>4.5，為有效；輸注24 h CCI<4.5，為無效[2]。

1.4不良反應(yīng)

統(tǒng)計兩組患者輸入血小板后出現(xiàn)的不良反應(yīng)，主要為不同程度的過敏反應(yīng)、輸血后發(fā)熱、輸血相關(guān)移植物抗宿主病等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1輻照組和非輻照組輸注血小板療效比較

輻照組80例患者共輸入血小板124次，有效率達87.1%。非輻照組80例患者共輸入血小板121次，有效率達86.0%。輻照組與非輻照組輸注血小板總療效比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2不良反應(yīng)

兩組患者不良反應(yīng)共16例。主要不良反應(yīng)有不同程度過敏反應(yīng)、輸血后發(fā)熱等。輻照組的不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0%。非輻照組的不良反應(yīng)發(fā)生率為15.0%。輻照組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于非輻照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

注：χ2=4.492，P=0.034

3 討論

輸血反應(yīng)中輸血相關(guān)移植物抗宿主病是最嚴重的反應(yīng)之一，其主要發(fā)生機制是輸入的異體淋巴細胞不能被受血者的免疫系統(tǒng)識別并及時清除，從而在受血者體內(nèi)增殖并攻擊受血者組織器官，進而造成受血者組織器官嚴重損害[3，4]。 輸血相關(guān)移植物抗宿主病發(fā)生必須同時具備以下三個條件：（1）供血者與受血者HLA不相合；（2）輸入患者體內(nèi)的血液中含有免疫活性淋巴細胞；（3）這些免疫活性淋巴細胞不能被受血者清除[5]。所以移植物抗宿主病發(fā)生率極低，約為0.01%～0.10%，但死亡率高達84%～100%[6]，一旦出現(xiàn)極難搶救，故目前該病以預(yù)防為主。國外從20世紀70年代就發(fā)現(xiàn)γ、χ射線可以有效破壞淋巴細胞活性，故射線輻照血液被認為是預(yù)防輸血相關(guān)移植物抗宿主病的唯一有效、可靠的方法。本研究中輻照組輸入124次血小板（共用血小板124單位），非輻照組輸入121次血小板（共用血小板121單位），均未發(fā)現(xiàn)輸血相關(guān)移植物抗宿主病，可能與觀察的病例數(shù)較少有關(guān)。

輸血小板后出現(xiàn)發(fā)熱也是血液病患者輸血小板的一個并發(fā)癥，本研究中共發(fā)現(xiàn)6例。輸血后發(fā)熱是繼發(fā)性輸血反應(yīng)，國內(nèi)以免疫反應(yīng)引起發(fā)熱比較多見。與輸血相關(guān)移植物抗宿主病類似，射線輻照血液破壞淋巴細胞活性亦可以減少免疫相關(guān)發(fā)熱反應(yīng)的發(fā)生。另外輸血后發(fā)熱極少部分患者是因為繼發(fā)細菌感染引起。與其他血液成分不同，血小板是在22±2℃下保存的。因此容易造成細菌污染。即使對血小板制品進行了細菌檢測，仍然有可能得到假陰性的結(jié)果。鈷60輻照滅菌法是近40年來發(fā)展的一種新的消毒滅菌工藝，其主要優(yōu)點是節(jié)能、價廉，可以在常溫下消毒滅菌而不破壞熱敏性物質(zhì)和易揮發(fā)成分，消毒均勻、穿透力強、時間短、速度快、操作簡單[7]。本研究發(fā)現(xiàn)輻照組發(fā)生細菌感染的例數(shù)明顯低于非輻照組，認為可能是因為血小板制品在鈷60輻照的過程中，γ射線對細菌也起到了一定的殺滅作用，從而降低了血小板制品的污染率。

過敏反應(yīng)是血液病尤其是白血病患者輸血小板的最常見的并發(fā)癥[8]。過敏反應(yīng)臨床表現(xiàn)多樣，可表現(xiàn)為過敏性休克、皮疹、支氣管痙攣、血管性水腫等?，F(xiàn)有證據(jù)表明是血小板制品保存期間釋放的某些生物活性因子而不是血小板本身作為過敏原參與過敏反應(yīng)[9]。王學(xué)謙[10]也指出各種血液成分在制備及儲存過程中，白細胞活化產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)如組胺、嗜酸性趨化因子、白三烯、髓細胞過氧化物酶等的釋放可引起過敏反應(yīng)。血液輻照系統(tǒng)可以滅活血小板制品中殘存的白細胞，從而減少生物活性物質(zhì)的釋放，一定程度減少過敏反應(yīng)發(fā)生。本研究中非輻照組不同程度的過敏反應(yīng)高于輻照組。輸注輻照血小板可以減少輸血不良反應(yīng)的發(fā)生率，關(guān)于輸注有效率方面，本研究未觀察到兩組有統(tǒng)計學(xué)意義的差異。但是國內(nèi)某些研究顯示輸入輻照血小板可以一定程度上提高輸注有效率，因為導(dǎo)致血小板輸注無效的可能因素主要有免疫因素和非免疫因素兩類[11]，而輸入輻照血小板可以在一定程度上降低患者發(fā)生免疫反應(yīng)的概率，故而提高輸注的有效率[12]。

輻照血液在發(fā)達國家應(yīng)用率已達30%～40%。在歐美等發(fā)達國家，輻照血液已經(jīng)被廣泛關(guān)注并使用。我國輸血治療過程中血液的輻照處理也逐漸被重視，尤其在高危人群中的使用已頗受重視。根據(jù)我站的供血情況，鹽城市臨床使用輻照血小板的比例逐漸上升。血液制品的輻照劑量以既能滅活淋巴細胞又能維持其他血液成分的功能與活力和最小的損傷為宜。FDA把輻照中心靶劑量定為25 Gy，其他部位不得低于15 Gy，歐洲學(xué)術(shù)委員會制定的輻照劑量為25～40 Gy[13，14]。本研究證明我站使用的HK-Ⅱ型醫(yī)用血液輻照系統(tǒng)（輻照劑量20～30 Gy）對血小板功能沒有明顯的損傷和質(zhì)量改變，可以有效地誘導(dǎo)淋巴細胞的凋亡，減少活性淋巴細胞的數(shù)量，起到預(yù)防移植物抗宿主病等不良反應(yīng)的效果。同時血小板不會獲得放射性[15]。

綜上所述，本研究對160例病例血小板使用情況進行分析，本站使用的HK-Ⅱ型醫(yī)用血液輻照系統(tǒng)制備的輻照血小板在臨床效果上與非輻照血小板相仿，說明經(jīng)過HK-Ⅱ型醫(yī)用血液輻照系統(tǒng)輻照的血小板并不影響血小板的輸注效果，且輸入輻照血小板的不良反應(yīng)比輸入非輻照血小板發(fā)生率少。建議血小板數(shù)量減少或功能降低的患者，尤其是免疫功能嚴重受損或抑制的患者需要使用血小板時，如有條件均建議使用輻照血小板。

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（收稿日期：2016-06-25）