四妙勇安湯治療血管閉塞性脈管炎的臨床中藥學(xué)研究

黃群，冷玉杰

(遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，遼寧 沈陽(yáng) 110032)

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四妙勇安湯治療血管閉塞性脈管炎的臨床中藥學(xué)研究

黃群，冷玉杰*

(遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，遼寧 沈陽(yáng) 110032)

目的：探究四妙勇安湯治療血管閉塞性脈管炎的臨床療效。方法：選取符合納入標(biāo)準(zhǔn)的血管閉塞性脈管炎患者86例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為兩組，每組43例，其中對(duì)照組給予常規(guī)西藥治療，實(shí)驗(yàn)組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用四妙勇安湯治療。兩組均以30天為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。治療結(jié)束后，檢測(cè)臨床總有效率，對(duì)比治療前后患者最大行走距離和踝肱指數(shù)(ABI)的改善情況；觀察兩組患者治療前后是否出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀，以及肝、腎功能等實(shí)驗(yàn)室檢查情況。結(jié)果：1)治療后兩組患者臨床癥狀有所善，實(shí)驗(yàn)組治療后總有效率為86.05%，對(duì)照組治療后總有效率為74.42%，實(shí)驗(yàn)組有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2)治療后兩組患者最大行走距離和踝肱指數(shù)(ABI)比較顯示，兩組患者均有所好轉(zhuǎn)，且實(shí)驗(yàn)組改善優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；3)治療前后兩組患者肝、腎功能等檢查結(jié)果均在正常范圍內(nèi)，無(wú)明顯異常，對(duì)照組少數(shù)患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，停藥后消失，實(shí)驗(yàn)組患者始終未出現(xiàn)不良反應(yīng)。結(jié)論：四妙勇安湯具有清熱解毒，活血止痛之功效，能夠增加最大行走距離，提高踝肱指數(shù)(ABI)，明顯改善血管功能，安全性良好，有效治療血管閉塞性脈管炎，并對(duì)臨床具有指導(dǎo)意義。

四妙勇安湯；血管閉塞性脈管炎；臨床療效

血管閉塞性脈管炎是侵犯四肢血管為主，全身性、非化膿性的炎癥性周?chē)懿∽?，在臨床上較為多見(jiàn)，以慢性、節(jié)段性、復(fù)發(fā)性、惡化和緩解交替為主要臨床特征，表現(xiàn)為四肢疼痛、涼、麻、間歇性跛行等[1]。多發(fā)于20～40歲的男性[2]。是最常見(jiàn)的肢體動(dòng)脈閉塞性疾病，近年來(lái)患病人數(shù)有輕微減少，但仍為常見(jiàn)肢體動(dòng)脈閉塞性疾病[3]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)針對(duì)血管閉塞性脈管炎的發(fā)生機(jī)制研究仍尚未明確，且治療效果不甚理想，常反復(fù)發(fā)作，目前臨床上常以擴(kuò)張血管、抗凝、抗炎、降纖等藥物及手術(shù)為主要治療手段[4]。藥物雖可有一定程度的緩解，但不能從根本消除本病的致病因素，同時(shí)伴有不同程度的副作用，不適合長(zhǎng)期使用;手術(shù)短期效果雖好，但仍然有再次出現(xiàn)閉塞的可能，因此兩者均不是有效治療該疾病的理想手段。中醫(yī)學(xué)中并無(wú)血管閉塞性脈管炎之病名，由依據(jù)其臨床表現(xiàn)可將其歸為“脫疽”“脈痹”等病證范疇[5]，中醫(yī)認(rèn)為本病主要病機(jī)為火毒內(nèi)蘊(yùn)或外感寒濕，日久化熱，以致氣血凝滯，瘀阻經(jīng)絡(luò)，閉塞不通。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),四妙勇安湯能夠清熱解毒，活血止痛，有效改善血管閉塞性脈管炎引發(fā)的各種臨床癥狀，可從根本上治療血管閉塞性脈管炎。筆者通過(guò)觀察患者治療后的最大行走距離和踝肱指數(shù)(ABI)的改善情況，來(lái)探究四妙勇安湯對(duì)血管閉塞性脈管炎的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例來(lái)源為2013年10月—2015年6月收入我院的患者86例，均以血管閉塞性脈管炎為臨床診斷，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，每組43例。其中實(shí)驗(yàn)組男39例，女4例;平均年齡(31.7±8.6)歲;患者病程2～15年。對(duì)照組43例，其中男41例，女2例;平均年齡(30.2±9.4)歲;患者病程3～14年。兩組患者性別、年齡、病程等資料相似無(wú)差異性(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照1995年中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)修訂的《血栓閉塞性脈管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)》[6]的診斷標(biāo)準(zhǔn)擬定。

1)20～40歲之間的男性多發(fā)，女性少見(jiàn)；2)病程長(zhǎng)，出現(xiàn)慢性動(dòng)脈缺血的臨床表現(xiàn)，如患肢疼痛、怕冷、麻木、發(fā)涼、間歇性破行，患肢皮膚發(fā)生改變，表現(xiàn)為潮紅、蒼白、紫紅或青紫，動(dòng)脈搏動(dòng)減弱或消失等，后期可發(fā)生靜息痛、潰瘍及壞疽；3)可出現(xiàn)游走性淺靜脈炎；4)排除閉塞性動(dòng)脈硬化癥、肢體動(dòng)脈栓塞癥、大動(dòng)脈炎、糖尿病性壞疽、雷諾氏病等疾??；5)患者幾乎全部存在吸煙史，或經(jīng)受過(guò)寒凍；6)實(shí)驗(yàn)室及其他檢查證實(shí)腘動(dòng)脈及其遠(yuǎn)端動(dòng)脈狹窄或閉塞。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照陳淑長(zhǎng)主編的《中醫(yī)周?chē)懿W(xué)》[7]中關(guān)于血管閉塞性脈管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。熱毒型血管閉塞性脈管炎主要表現(xiàn)為起病急驟，疼痛劇烈，局部腫脹，膿液多，惡臭味，伴惡寒發(fā)熱，煩渴引飲，便秘溲赤，舌紅苔黃膩，脈洪數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

1)符合參照《血栓閉塞性脈管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)》[6]的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；2)符合參照《中醫(yī)周?chē)懿W(xué)》[7]中制定的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；3)男女患者年齡均在20～40周歲之間；4)患者血壓或血糖等屬于研究標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)；5)全部患者參與本研究均為自愿且簽訂知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

1)與納入標(biāo)準(zhǔn)不相符、拒絕調(diào)研或?qū)εR床實(shí)驗(yàn)要求不合作者；2)有嚴(yán)重原發(fā)性疾病患者如合并肝、腎疾病及造血系統(tǒng)疾??；3)對(duì)多種藥物過(guò)敏及過(guò)敏體質(zhì)者；4)正準(zhǔn)備妊娠或哺乳妊娠的婦女；5)精神病患者。

1.5 治療方法

1)對(duì)照組采用西藥常規(guī)治療，參照臨床用藥指南制定，靜脈推注前列地爾注射液(北京泰德制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980024)，10 μg+20 ml生理鹽水/次，1次/日；口服阿司匹林(廣東九明制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H80843240)，25～50 mg/次，1次/日；口服鹽酸布桂嗪片(哈藥集團(tuán)三精制藥四廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H23020088)，30～60 mg/次，3次/日，30天為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。

2)實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上根據(jù)臨床中藥學(xué)對(duì)本病的辨證指導(dǎo)，加用四妙勇安湯。藥物組成為金銀花90 g，玄參90 g，當(dāng)歸60 g，甘草30 g，水煎服，每日1劑，分兩次服用，30天為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。

1.6 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

1.6.1 檢測(cè)治療后的臨床療效

兩組患者在進(jìn)行藥物治療1個(gè)療程后，進(jìn)行指標(biāo)觀察。對(duì)患者治療前后的癥狀、體征，包括：疼痛劇烈、局部腫脹、膿液多、惡寒發(fā)熱、煩渴引飲、便秘溲赤等癥狀按有無(wú)和程度分為輕、中、重3級(jí)，分別記作1、2、3分，治療前后累計(jì)統(tǒng)計(jì)。

1.6.2 觀察治療前后患者最大行走距離和踝肱指數(shù)(ABI)變化情況

治療前后各記錄一次患者的最大行走距離及踝肱指數(shù)(ABI)，踝肱指數(shù)(ABI)指一側(cè)肢體的最高踝部壓力與最高的肱動(dòng)脈壓之比。

1.6.3 不良反應(yīng)監(jiān)控

對(duì)兩組患者進(jìn)行不良反應(yīng)監(jiān)控，觀察可能出現(xiàn)的休克、惡心、困倦、血壓下降、腹瀉或便秘、皮膚瘙癢等不良反應(yīng)癥狀。檢測(cè)兩組患者治療前后心電圖、尿、血、便常規(guī)、肝功能以及腎功能，并密切監(jiān)測(cè)其變化。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中醫(yī)周?chē)懿W(xué)》[7]制定。顯效：1)臨床癥狀積分減少≥60%；2)最大行走距離增加≥20%；3)踝肱指數(shù)(ABI)升高≥20%。上述1)項(xiàng)必備，2)、3)具備1項(xiàng)，即可判斷(下同)。有效：1)臨床癥狀積分減少≥30%；2)最大行走距離增加≥10%；3)踝肱指數(shù)(ABI)升高≥10%。無(wú)效：1)臨床癥狀無(wú)改善或加重；2)最大行走距離無(wú)變化甚至減少；3)踝肱指數(shù)(ABI)無(wú)變化甚至降低。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

對(duì)各病例進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析時(shí)使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0，計(jì)數(shù)資料使用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料使用t檢驗(yàn)，以P<0.05為有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 經(jīng)治療后兩組患者臨床證候療效的比較

經(jīng)治療后兩組患者療效顯著，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組治療后總有效率分別為86.05%和74.42%，實(shí)驗(yàn)組明顯優(yōu)于對(duì)照組，結(jié)果顯示兩組差異性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。如表1。

表1 兩組患者的臨床證候療效比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.2 治療前后最大行走距離和踝肱指數(shù)(ABI)的比較

治療后兩組患者最大行走距離和踝肱指數(shù)(ABI)均有改善，經(jīng)統(tǒng)計(jì)可知，實(shí)驗(yàn)組最大行走距離的增加和踝肱指數(shù)(ABI)的提高較對(duì)照組明顯，結(jié)果顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，如表2。

表2 治療前后兩組患者最大行走距離和踝肱指數(shù)(ABI)比較

注:與本組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組同期比較，bP<0.05。

2.3 不良反應(yīng)監(jiān)控

對(duì)照組有2例患者出現(xiàn)惡心、困倦、皮膚瘙癢等癥狀，停藥后消失。實(shí)驗(yàn)組患者治療過(guò)程中及治療后亦均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，藥物安全性較好。治療前后兩組患者心電圖、尿、血、便常規(guī)、肝功能、腎功能檢查結(jié)果均在正常范圍內(nèi)，無(wú)明顯異常。

3 討論

血管閉塞性脈管炎是一種主要累及四肢遠(yuǎn)端中、小動(dòng)脈的閉塞性、炎癥性、節(jié)段性、非動(dòng)脈硬化性疾病。該病病程長(zhǎng)，呈反復(fù)發(fā)作，最終可到導(dǎo)致壞疽的發(fā)生[8]。中醫(yī)學(xué)將血管閉塞性脈管炎歸屬于“脫疽”“脈痹”等范疇，屬本虛標(biāo)實(shí)之證，本虛即為臟腑虧虛；標(biāo)實(shí)多寒濕侵襲，寒凝血瘀，瘀久化熱[9]。情志不舒，飲食不節(jié)等因素引起的臟腑功能失調(diào)，造成心、脾、肝、腎的虧虛，寒濕等外邪趁機(jī)侵襲，以致氣滯血瘀，瘀久化熱，熱盛積毒。古今多數(shù)醫(yī)家亦認(rèn)為血管閉塞性脈管炎的主要病因病機(jī)為火毒蘊(yùn)結(jié)[10]，正如《馬培之外科醫(yī)案》中記載：“古書(shū)謂丹石溫補(bǔ)，膏粱厚味太過(guò)，肺腑燥熱，毒積骨髓，則生脫疽，蓋富貴之疾也……又感到嚴(yán)寒涉水，氣血冰凝，積久寒化為熱。始則足趾木冷，繼則紅紫之色，足附腫熱，足祉仍冷……要皆積熱所致，以養(yǎng)陰火為主[11]?！?/p>

臨床中藥學(xué)是指中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，將臨床用藥作為核心，對(duì)中醫(yī)辨證用藥基本理論及應(yīng)用規(guī)律進(jìn)行研究的一門(mén)學(xué)科，其研究目標(biāo)主要包括中藥功能特點(diǎn)，作用機(jī)制，性能理論，用藥規(guī)律，配伍禁忌和給藥法則等[12]。在臨床中藥學(xué)理論的指導(dǎo)下，且基于該病火毒蘊(yùn)結(jié)的病因病機(jī)及其在疾病發(fā)展過(guò)程中的重要作用，中醫(yī)認(rèn)為針對(duì)血管閉塞性脈管炎的治療，應(yīng)以清熱解毒，活血止痛為主。四妙勇安湯為中醫(yī)學(xué)中治療脫疽的傳統(tǒng)方劑，漢代華佗所著《神醫(yī)秘傳》中有云:“此癥發(fā)生于手指或足趾之端，先癢而后痛，甲現(xiàn)黑色，久則潰敗，節(jié)節(jié)脫落，宜用生甘草研成細(xì)末，麻油調(diào)敷……，內(nèi)服藥用金銀花三兩、玄參三兩、當(dāng)歸二兩、甘草一兩，水煎服[13]?！狈街幸越疸y花為君藥，金銀花味甘，性寒，入肺、心、胃三經(jīng)，具有清熱解毒，宣風(fēng)散熱之功[14-15]；以玄參為臣藥，玄參味甘、苦、咸，性微寒，歸脾、胃、腎三經(jīng)，具有清熱涼血，滋陰降火，解毒散結(jié)的功效，可助金銀花清熱解毒；當(dāng)歸為佐藥，能補(bǔ)血活血，祛瘀生新；甘草為使藥，有清熱解毒，緩急止痛，補(bǔ)脾益氣，調(diào)和諸藥之功效。通過(guò)臨床中藥學(xué)研究可知，金銀花，玄參，當(dāng)歸、甘草均具有不同程度的抗炎及抗氧化作用，上述諸藥合用，可清熱解毒，活血止痛，為治療血管閉塞性脈管炎的有效方劑。李娜等[16]研究發(fā)現(xiàn)，四妙勇安湯可明顯抑制角由于叉菜膠、蛋清所致的大鼠足跖腫脹，對(duì)炎性組織中前列腺素E2的含量降低明顯，且大鼠雙側(cè)腎上腺摘除后，其抗炎作用仍然存在。金銀花中的主要有效成分為綠原酸，當(dāng)歸中的主要有效成分為阿魏酸，二者具有促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖作用。此外，四妙勇安湯還具有抗凝及促纖溶作用，王光寧等[17]通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，對(duì)小鼠灌胃給藥四妙勇安湯提取物，可明顯延長(zhǎng)小鼠尾出血時(shí)間及毛細(xì)玻管凝血時(shí)間，結(jié)果表明四妙勇安提取物具有抗凝及抑制血栓形成的作用。

綜上所述，四妙勇安湯可以明顯改善血管閉塞型脈管炎的各臨床癥狀，能夠增加最大行走距離，提高踝肱指數(shù)，明顯改善血管功能，安全性良好，臨床上值得應(yīng)用推廣。

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十二五國(guó)家科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目(No.2011BAT11B07)；遼寧省科技廳課題(No.2012020108-201)

黃群(1970-)，男，副主任中藥師，主要研究方向：中藥制劑臨床研究。

冷玉杰*(1968-)，女，主任中藥師，主要研究方向：中藥制劑臨床研究。

2015-11-24

R285.6

B

1002-2406(2016)05-0073-03

修回日期：2015-12-10