胡偉林， 趙珊珊，涂明利，王琦

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬隨州醫(yī)院，湖北 隨州 441300)

?

疏風(fēng)化痰方對(duì)咳嗽變異性哮喘臨床療效及氣道炎性因子的影響

胡偉林， 趙珊珊，涂明利，王琦

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬隨州醫(yī)院，湖北 隨州 441300)

目的：觀察疏風(fēng)化痰方對(duì)CVA臨床療效及氣道炎性因子的影響。方法：將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的70例咳嗽變異性哮喘患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組(35例)和對(duì)照組(35例)，其中治療組給予疏風(fēng)化痰方、孟魯司特鈉片治療，對(duì)照組給予孟魯司特鈉片治療，兩組患者均治療12周。觀察兩組患者治療前后癥狀、咳評(píng)積分及LCQ積分變化，檢測(cè)治療前后誘導(dǎo)痰中炎性因子水平。結(jié)果：兩組患者治療后總有效率分別為91.18%和78.79%，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；兩組患者治療后咳嗽評(píng)分較治療前均下降，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者LCQ積分較治療前均上升，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者治療后EOS、ECP均下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中治療組下降更為明顯(P<0.01)，組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者治療后IL-4水平較治療前均下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中治療組下降更為明顯(P<0.01)，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；兩組患者IL-6較治療前均下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者治療后IL-13較治療前均下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中治療組下降更為顯著(P<0.01)，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論：疏風(fēng)化痰方可有效改善CVA患者的炎性臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量，減輕氣道炎癥，值得臨床推廣使用。

疏風(fēng)化痰方；孟魯司特鈉；咳嗽變異性哮喘

咳嗽是機(jī)體的一種常見(jiàn)的防御反射，可清除呼吸道分泌物和有害因子，但頻繁劇烈發(fā)作嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，其病因繁多?？人宰儺愋韵?cough variant asthma，CVA)是一種由嗜酸性粒細(xì)胞(eosinophil，EOS)及許多相關(guān)免疫細(xì)胞參與的特殊類型支氣管哮喘，多于春秋季節(jié)反復(fù)發(fā)作，夜間或凌晨時(shí)明顯，發(fā)作頻繁而劇烈。相較血清EOS計(jì)數(shù)和炎癥因子檢測(cè)，誘導(dǎo)痰EOS及相關(guān)炎性因子可更直觀、準(zhǔn)確地反映氣道炎癥變化，筆者通過(guò)應(yīng)用疏風(fēng)化痰方聯(lián)合孟魯司特治療CVA，取得良好的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

70例患者為2013年6月—2015年1月來(lái)本院就診CVA患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組制定的《咳嗽的診斷與治療指南》[1]，隨機(jī)分為治療組(35例)和對(duì)照組(35例)。治療組男17例，女18例;年齡16～51歲，平均(33.64±7.15)歲;病程8～32周，平均(15.62±4.08)周。對(duì)照組男19例，女16例;年齡18～50歲，平均(34.92±6.83)歲;病程9～40周，平均(17.18±5.13)周。兩組患者性別、年齡、病程、吸煙史等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1)慢性咳嗽>8周。2)支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性或呼氣峰流速日間變異率>20%。3)2周內(nèi)未使用過(guò)全身糖皮質(zhì)激素、白三烯受體調(diào)節(jié)劑或支氣管擴(kuò)張劑藥物者。4)無(wú)吸煙史，或戒煙>4周。5)體檢無(wú)明顯的陽(yáng)性體征或者表現(xiàn)有少許的干啰音。6)具有較好依從性，自愿參與檢查、接受12周治療。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

1)排除其他原因引起的慢性咳嗽者。2)須長(zhǎng)期服用治療其他慢性疾病藥物者。3)合并嚴(yán)重心腦、肝腎、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等疾病。4)妊娠及哺乳期婦女。5)實(shí)驗(yàn)中脫落情況(未按本方案規(guī)定用藥、失訪者)。

1.4 治療方法

所有患者治療期間忌食魚腥辛辣物，日常注意保暖，避免吸入刺激性氣體，房間勤通風(fēng)，預(yù)防呼吸道感染。對(duì)照組35例，給予孟魯司特鈉片(順爾寧，規(guī)格：10 mg×5片，杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20070058)，10 mg每晚口服。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，給予疏風(fēng)化痰方(荊芥20 g，防風(fēng)15 g，陳皮10 g，紫菀15 g，前胡10 g，僵蠶10 g，蟬蛻10 g，地龍10 g，玄參15 g，川貝母5 g，桔梗5 g，炙甘草5 g，由本院煎藥機(jī)統(tǒng)一煎煮，每劑250 ml×2袋)，250 ml早晚溫服。兩組患者療程均為12周。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]

顯效：臨床癥狀消失，峰呼氣流量變異率正常；有效：臨床癥狀明顯緩解，峰呼氣流量變異率基本正常；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)緩解，峰呼氣流量變異率仍>20%。

1.6 咳嗽癥狀評(píng)分[3]及萊斯特咳嗽問(wèn)卷(leicester cough questionnaire，LCQ)積分[4]

咳嗽癥狀評(píng)分根據(jù)患者24 h的咳嗽癥狀，對(duì)照計(jì)分表進(jìn)行判斷和記錄，總分值=日間計(jì)分+夜間計(jì)分，詳見(jiàn)表1。LCQ涉及咳嗽對(duì)生理、心理及社會(huì)影響三大方面的19個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目由患者依據(jù)發(fā)生頻度自我評(píng)定，分為6個(gè)級(jí)別(一直都是、大部分時(shí)間都會(huì)、經(jīng)常會(huì)、偶爾會(huì)、幾乎不會(huì)、從來(lái)沒(méi)有)。范圍得分通過(guò)計(jì)算其所有條目的平均分得到(分值3～21分)。

表1 咳嗽癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

1.7 指標(biāo)檢測(cè)

檢測(cè)治療前后誘導(dǎo)痰痰液中的EOS和嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白(eosinophil cationc protein，ECP)水平變化。誘導(dǎo)痰痰液中液炎癥因子白細(xì)胞介素(interleukin，IL)-4，IL-6，IL-13的水平變化。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

治療組35例，治療過(guò)程中脫落1例(失聯(lián)1例)，余34例；對(duì)照組35例，治療過(guò)程中脫落2例(未按本方案規(guī)定用藥1例、個(gè)人原因退出實(shí)驗(yàn)1例)，余33例。

2.1 兩組患者療效比較

治療組經(jīng)疏風(fēng)化痰方聯(lián)合孟魯司特治療，顯效15例、好轉(zhuǎn)16例、無(wú)效3例，總有效率為91.18%，對(duì)照組經(jīng)孟魯司特治療，顯效9例、好轉(zhuǎn)17例、無(wú)效7例，總有效率為78.79%，兩組患者療效比較具統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者療效對(duì)比[n (%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.2 兩組患者治療前后咳嗽癥狀評(píng)分及萊斯特咳嗽問(wèn)卷積分比較

兩組患者治療后咳嗽評(píng)分較治療前均下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中治療組下降更為明顯(P<0.01)，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者LCQ積分較治療前均上升，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后咳嗽評(píng)分和LCQ積分對(duì)比±s)

注：與同組治療前比較，○P<0.05，○○P<0.01。

2.3 誘導(dǎo)痰中嗜酸性細(xì)胞和嗜酸性細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白比較

兩組患者治療后EOS、ECP均下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中治療組下降更為明顯(P<0.01)，組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

2.4 誘導(dǎo)痰液炎癥因子IL-4，IL-6，IL-13水平的變化

兩組患者治療后IL-4水平較治療前均下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中治療組下降更為明顯(P<0.01)，組間差異具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；兩組患者IL-6水平較治療前均下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者治療后IL-13水平較治療前均下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中治療組下降更為明顯(P<0.01)，組間差異具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見(jiàn)表5。

表4 兩組患者治療前后誘導(dǎo)痰嗜酸性細(xì)胞和嗜酸性細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白對(duì)比±s)

注：與同組治療前比較，○P<0.05，○○P<0.01。

表5 兩組患者治療前后誘導(dǎo)痰液炎癥因子對(duì)比±s)

注：與同組治療前比較，○P<0.05，○○P<0.01。

3 討論

CVA是支氣管哮喘的一個(gè)特殊類型，臨床多表現(xiàn)為干咳、少痰，易誤診為咽炎、上呼吸道感染、過(guò)敏性咳嗽等。其病機(jī)制目前尚不完全清楚，多數(shù)研究認(rèn)為與典型支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制一致，以氣道反應(yīng)性炎癥、氣道重塑和神經(jīng)-受體機(jī)制共同參與構(gòu)成[5]。約有30%患者可向典型哮喘轉(zhuǎn)變，臨床表現(xiàn)為持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的慢性咳嗽[6]。誘導(dǎo)痰檢測(cè)較血液檢測(cè)作為一種更為直觀、無(wú)創(chuàng)而且安全和可靠的氣道炎癥評(píng)價(jià)方法，已廣泛應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病機(jī)制、臨床診治等方面的研究[7]，而且國(guó)外學(xué)者開(kāi)始應(yīng)用誘導(dǎo)痰中EOS和ECP來(lái)區(qū)分持續(xù)行鼻炎和輕度哮喘[8]。EOS是參與支氣管哮喘氣道炎癥的主要效應(yīng)細(xì)胞，在氣道炎癥發(fā)生、發(fā)展和黏膜損傷中起重要作用[9]。ECP是EOS釋放的一種毒性蛋白質(zhì)，是EOS激活后脫顆粒的標(biāo)志，可引起支氣管上皮細(xì)胞損傷脫落，從而改變黏膜的通透性，并使感覺(jué)神經(jīng)纖維暴露，導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性[10]。IL-13是一種EOS化學(xué)激動(dòng)劑，它可以釋放一種信號(hào)Eotaxin，促使EOS向炎癥區(qū)浸潤(rùn)，在哮喘患者過(guò)敏反應(yīng)早期階段激活血中EOS[11]；IL-6主要是由氣道上皮細(xì)胞、肺成纖維細(xì)胞、單核細(xì)胞等分泌，局部感染時(shí)上述細(xì)胞均可產(chǎn)生IL-6，IL-6可誘導(dǎo)輔助性T淋巴細(xì)胞2產(chǎn)生IL-4，IL-4刺激免疫球蛋白E產(chǎn)生，而這些介質(zhì)在哮喘發(fā)作的變態(tài)反應(yīng)過(guò)程中起著重要作用。孟魯司特是一種強(qiáng)效的特異性半胱氨酰白三烯(cysLT1) 受體拮抗劑，它不僅能阻斷 cysLT1 與白三烯受體結(jié)合，使其不能發(fā)揮生物學(xué)特性，抑制氣道平滑肌中白三烯多肽的活性，并有效預(yù)防和抑制白三烯所導(dǎo)致的血管通透性增加、氣道EOS浸潤(rùn)及支氣管痙攣，能減少氣道因變應(yīng)原刺激引起的細(xì)胞和非細(xì)胞性炎癥物質(zhì)，從而抑制變應(yīng)原激發(fā)的氣道高反應(yīng)[12]。

中醫(yī)學(xué)中并沒(méi)有與CVA完全相對(duì)應(yīng)的病名，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)者據(jù)其特征將其劃為“風(fēng)咳”“哮咳”“喘證”“肺痹”等不同范疇[13-14]。而本病特色的持續(xù)性干咳而少痰，完全符合風(fēng)咳特點(diǎn)可突然發(fā)作，多為陣發(fā)性，咽癢咽干，油煙、灰塵、冷空氣、講話等容易誘發(fā)，有時(shí)表現(xiàn)為難以抑制的刺激性咳嗽，白天或夜間咳嗽，病程較長(zhǎng)[15]。自擬疏風(fēng)化痰方由荊芥20 g，防風(fēng)15 g，陳皮10 g，紫菀15 g，前胡10 g，僵蠶10 g，蟬蛻10 g，地龍10 g，玄參15 g，川貝母5 g，桔梗5 g，炙甘草5 g組成，乃由止嗽散加減而得，溫潤(rùn)和平，不大寒不大熱，既無(wú)攻擊過(guò)當(dāng)之憂，祛邪而不傷正。方中以荊芥、防風(fēng)共為君藥，性味芳香，祛風(fēng)解表，可領(lǐng)藥直達(dá)病所?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，荊芥、防風(fēng)皆有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗菌、抗病毒、抗腫瘤、抗過(guò)敏、影響免疫功能、止血、鎮(zhèn)靜等藥理作用，相須配伍呼吸系統(tǒng)疾病具有良好的治療效果[16]；陳皮、前胡、紫菀止咳化痰，僵蠶解痙化痰，四藥共為臣藥，蟬蛻、地龍疏風(fēng)、解痙、止咳，藥理研究表明，蟲類藥能舒張支氣管平滑肌、緩解支氣管痙攣、抗過(guò)敏，從而解除氣道痙攣達(dá)到平喘的目的[17]；玄參、川貝母潤(rùn)肺止咳化痰，桔梗宣肺利氣，共為佐藥，炙甘草調(diào)和藥性，為使藥，全方共奏疏風(fēng)宣肺、止咳化痰之功，使得客邪易散，肺氣安寧。孟氏通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)[18]，在治療CVA常用經(jīng)典方中止嗽散出現(xiàn)頻次最高，而且疏風(fēng)宣肺、止咳化痰是治療CVA最常用的治療方法。

本研究發(fā)現(xiàn)，疏風(fēng)化痰方聯(lián)合孟魯司特治療CVA總有效率為91.18%，對(duì)照組總有效率為78.79%，兩組患者療效比較具統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；兩組患者治療后咳嗽評(píng)分較治療前均下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中治療組下降更為顯著(P<0.01)，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者LCQ積分較治療前均上升，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者治療后EOS、ECP均下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中治療組下降更為顯著(P<0.01)，組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者治療后IL-4較治療前均下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中治療組下降更為顯著(P<0.01)，組間差異具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；兩組患者IL-6較治療前均下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者治療后IL-13較治療前均下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中治療組下降更為明顯(P<0.01)，組間差異具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

綜上所述，疏風(fēng)化痰方可有效改善CVA患者的炎性臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量，可減輕氣道炎癥，相對(duì)于西藥對(duì)照組取得了較好的治療效果，值得臨床推廣使用。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.咳嗽的診斷與治療指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2009,32(6):407-413.

[2] 國(guó)家中醫(yī)藥管理局醫(yī)政司.中醫(yī)臨床診療方案——22個(gè)專業(yè)95個(gè)病種[M].北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社,2011：79-81.

[3] 賴克方.咳嗽嚴(yán)重度界定與咳嗽激發(fā)試驗(yàn)[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科學(xué)雜志,2006,26(1):15-16.

[4] Yousaf N,Lee KK,Jayaraman B,et al.The assessment of quality of life in acute cough with the Leicester Cough Questionaire ( LCQ-acute)[J].Cough,2011,7(1):4.

[5] 劉莉敏,謝艷麗,王以炳,等.復(fù)方甲氧那明聯(lián)合酮替芬治療咳嗽變異型哮喘的臨床效果及安全性分析[J].臨床肺科雜志,2013,22(7):1323-1324.

[6] Bouzgheib W,Pratter MR,Bartter T.Cough and asthma[J].Curr Opin Pulm Med,2007,13(1):44-48.

[7] 馬巖霞,賈慧英.69例兒童慢性咳嗽高鹽激發(fā)試驗(yàn)聯(lián)合誘導(dǎo)痰檢查結(jié)果分析研究[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2012,25(21):2611-2615.

[8] Alvarez MJ,Olaguibel JM, García BE,et al.Airway inflammation in asthma and perennial allergic rhinitis.Relationship with nonspecific bronchial reponsiveness and maximal airway narrowing[J].Allergy,2000,55(4):355-62.

[9] Foster PS, Rosenberg HF, Asquith KL,et al.Targeting eosinophils in asthma[J].Curr Mol Med,2008,8(6):585-590.

[10] Bowton DL, Seeds MC,Bass DA.Eosinophil cationic protein concentration in saliva does not correlate with eosinophil cationic protein concentration in sputum[J].Chest,2003,123(3Suppl): 372S.

[11] Palframa RT,Collins PO,Williams TJ,et al.Eotsxin induces a rapid release of eosinophils and their progenitors from the bone marrow[J].Blood,1998,91:2240-2248.

[12] S In Sik,J Woo Young,S Hyeun Kyoo,et al.Effects of montelukast on subepithelial/peribronchial fibrosis in a murine model of ovalbumin induced chronic asthma[J].Int Immunopharmacol,2013,17(3):867-873.

[13] 吳東升，張彧，李玲，等.中西醫(yī)結(jié)合治療小兒咳嗽變異性哮喘的Meta分析[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2016,44(2)：19-23.

[14] 陳海濤，李權(quán)，杜單瑜，等.蘇黃止咳湯治療咳嗽變異性哮喘(CVA)60例的臨床觀察[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2014,42(1)：185-186.

[15] 史利卿,馬建嶺.風(fēng)咳的證因淺探[J].環(huán)球中醫(yī)藥,2009,2(3):199-201.

[16] 于柳,王哲.藥對(duì)荊芥-防風(fēng)的現(xiàn)代研究現(xiàn)狀[J].中藥藥理與臨床,2013,29(5):150-154.

[17] 高想,朱良春.蟲類藥的應(yīng)用歷史與展望[J].中華中醫(yī)藥雜志,2010,25(6):807-809.

[18] 孟繁璞,王志飛,謝雁鳴,等.基于文本挖掘的中醫(yī)藥治療哮喘處方規(guī)律的現(xiàn)代文獻(xiàn)研究[J].中華中醫(yī)藥雜志,2015,30(10):3490-3393.

湖北省教育廳科研項(xiàng)目(No.B20122408)；湖北省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(No.2013CFB468)

胡偉林(1981-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要研究方向：支氣管哮喘與慢性阻塞性肺疾病。

2015-12-11

R285.6

B

1002-2406(2016)05-0081-04

修回日期：2015-12-30