TP化療方案對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者血糖代謝的影響

宋振國(guó)，何振，王衛(wèi)國(guó)

1.鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院藥學(xué)部，河南鄭州 450008；2.鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南鄭州 450008

TP化療方案對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者血糖代謝的影響

宋振國(guó)1，何振2，王衛(wèi)國(guó)1

1.鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院藥學(xué)部，河南鄭州 450008；2.鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南鄭州 450008

目的 探討和分析在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的治療過(guò)程當(dāng)中采用TP化療方案對(duì)其血糖代謝情況的影響。方法 隨機(jī)抽選該院2014年1月—2016年1月以來(lái)，在呼吸內(nèi)科接受TP化療方案進(jìn)行的臨床治療的非小細(xì)胞肺癌患者43例，并對(duì)患者第1周期及第3周期的血糖代謝況，F(xiàn)PG（空腹血糖）、2hPG（餐后2 h血糖）和HbA1c（糖化血紅蛋白）指標(biāo)值進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果 患者第3周期化療后的FPG平均值為（7.93±1.62）mmol/L，2hPG平均值為（9.51±1.60）mmol/L，HbA1c平均值為（6.50±0.74）%，均顯著高于第1周期各指標(biāo)值，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論 非小細(xì)胞肺癌患者在臨床治療中應(yīng)用TP化療方案，易致血糖升高，此過(guò)程存在多種機(jī)制，在化療過(guò)程中應(yīng)對(duì)血糖代謝情況予以密切觀察，及時(shí)控制血糖水平。

非小細(xì)胞肺癌；TP化療；血糖代謝

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2014年1月—2016年1月期間，在該院呼吸內(nèi)科采用TP化療方案進(jìn)行治療的非小細(xì)胞肺癌患者43例，無(wú)糖尿病史?；颊叩哪挲g在37～76歲之間，平均年齡是（51.6±7.4）歲；女性患者15例，男性患者28例；病理分型中，25例為腺癌，18例為鱗癌；TNM分期中，33例為Ⅲ期，10例為Ⅳ期。

1.2 方法

根據(jù)患者疾病進(jìn)展和身體狀況采用TP化療方案進(jìn)行3～6個(gè)周期的臨床治療。具體方法為：患者化療前12 h時(shí)，給予其口服10 mg地塞米松（通用名：地塞米松片；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H44024469；規(guī)格：0.75 mg/片），前6 h時(shí)再次給予其口服10 mg地塞米松，同時(shí)口服40 mg西米替?。ㄍㄓ妹何鬟涮娑∑?；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31020484；規(guī)格：20 mg/片）以及40 mg苯海拉明（通用名：鹽酸苯海拉明片；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H14022436；規(guī)格：25 mg/片），并進(jìn)行5-羥色胺受體阻滯劑靜脈推注治療。而后，d1,給予靜脈滴175 mg/㎡紫杉醇（通用名：紫杉醇注射液；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20090175）+500 mL生理鹽水，1次/d；d1～d3,給予患者靜脈滴注30 mg/㎡順鉑（通用名：注射用順鉑；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 H37021358；規(guī)格：10 mg/瓶）+500 mL 5%的葡萄糖注射液，1次/d；由于每位患者至少進(jìn)行了3個(gè)周期的治療，基于可比性，在此統(tǒng)一統(tǒng)計(jì)分析患者在第1周期和第3周期化療前后血糖代謝指標(biāo)[3]。

1.3 血糖檢測(cè)

化療前1 d取患者晨起空腹靜脈血,化療后取療程結(jié)束后1周晨起空腹靜脈血；對(duì)患者治療后第1周期以及第3周期的FPG（空腹血糖）、2hPG（餐后2 h血糖）和HbA1c（糖化血紅蛋白）指標(biāo)情況以及患者治療前后的生活治療情況進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn)

按《內(nèi)科學(xué)》第八版糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：①FPG:3.9～ 6.0 mmol/L為正常；6.1～6.9 mmol/L為空腹血糖調(diào)節(jié)受損(IFG)；≥7.0 mmol/L考慮糖尿??；②(0GTT)2hPG＜7.7 mmol/L為正常糖耐量；7.8～11.0 mmol／L為糖耐量減低(IGT)；≥11.1 mmol/L考慮糖尿病。③糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：糖尿病癥狀并任意時(shí)間血糖≥11.1 mmol/L，或FPG＞7.0 mmol／L，或（OGTT）2hPG≥11.1 mmol/L，需重復(fù)確認(rèn)1次，診斷方可成立。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

通過(guò)SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)該43例非小細(xì)胞肺癌患者的血糖代謝情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05，為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

統(tǒng)計(jì)分析顯示，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，患者的FPG、2hPG以及HbA1c指標(biāo)水平呈明顯的增加，第3周期化療前的各項(xiàng)血糖指標(biāo)水平均明顯高于第1周期，詳見表1。

表1 NSCLC患者TP化療方案化療前血糖代謝指標(biāo)值（±s）

表1 NSCLC患者TP化療方案化療前血糖代謝指標(biāo)值（±s）

第1周期（n=43）第3周期（n=43）tP 5.40±0.92 6.25±1.46 4.07509＜0.05 7.33±1.14 8.46±1.26 4.13907＜0.05 4.53±1.12 6.15±1.14 4.19116＜0.05

第3周期化療后的各項(xiàng)血糖指標(biāo)水平均也明顯高于第1周期化療后的各血糖指標(biāo)，詳見表2；各項(xiàng)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 NSCLC患者TP化療方案化療后血糖代謝指標(biāo)值（±s）

表2 NSCLC患者TP化療方案化療后血糖代謝指標(biāo)值（±s）

第3周期（n=43）tP 7.93±1.62 5.11206＜0.05 9.51±1.60 5.03156＜0.05 6.50±0.74 5.05268＜0.05

3 討論

目前，臨床上對(duì)非小細(xì)胞肺癌的化療方法中，TP化療方案是應(yīng)用較為廣泛的一種，主要是由Taxol（紫杉醇）+Cisplatin（順鉑）組成，對(duì)肺癌、乳腺癌以及卵巢癌等都具有較好的臨床療效[4-5]。但臨床研究發(fā)現(xiàn)，TP化療方案對(duì)患者的血糖代謝影響較大，且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)不斷升高血糖水平[6]。該文數(shù)據(jù)分析表明，首次

化療前，F(xiàn)PG值為（5.40±0.92）mmol/L和2hPG值為（7.33± 1.14）mmol/L均處于正常值范圍內(nèi)，第1次化療后，F(xiàn)PG和2hPG均有升高，但FPG值為（5.71±1.24）mmol/L,尚在正常范圍內(nèi)，但2hPG值為（8.12±1.85）mmol/L，已達(dá)到糖耐量低的診斷標(biāo)準(zhǔn)，這說(shuō)明，TP化療方案短期內(nèi)對(duì)2hPG影響更顯著；但第3周期化療后FPG值為（7.93±1.62）mmol/L，已經(jīng)達(dá)到糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，而2hPG仍在糖耐量低的診斷范圍內(nèi)，依此分析，TP化療方案長(zhǎng)期上對(duì)FPG影響要比對(duì)2hPG更顯著。2010年，美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)(ADA)已正式批準(zhǔn)糖化血紅蛋白A1c(HbA1c)可作為糖尿病的一項(xiàng)診斷標(biāo)準(zhǔn)；由于不需要禁食，HbA1c檢測(cè)也更為方便，并可能較血糖檢測(cè)更為穩(wěn)定。但是HbA1c與某些個(gè)體的平均血糖水平不完全相關(guān)，另外，對(duì)于某些類型的貧血和血紅蛋白病患者，HbA1c可能造成誤診，與FPG≥7.0 mmol/L相比，應(yīng)用HbA1c≥6.5%標(biāo)準(zhǔn)確診的糖尿病患者人數(shù)要多1/3[7]；所以，該研究中未把HbA1c值作為診斷標(biāo)準(zhǔn)，而作為一個(gè)臨床參考。綜合分析以上數(shù)據(jù)，第3周期的血糖代謝指標(biāo)（FPG、2hPG、HbA1c）均比第1周期高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明從更長(zhǎng)期來(lái)看，TP化療方案對(duì)血糖代謝的各個(gè)指標(biāo)均有全面影響。

化療可導(dǎo)致血糖代謝出現(xiàn)不同程度的異常，一過(guò)性血糖升高、糖耐量下降和糖尿病,存在多方面的機(jī)制和成因；化療藥物引起肝腎功能損害，肝臟和腎臟不僅是糖代謝和藥物清除的重要器官，也是胰島素失活的主要器官；肝功能受損，肝糖原合成能力減弱，糖原儲(chǔ)備減少，胰島素滅活減弱，導(dǎo)致肝臟對(duì)餐后高血糖和空腹低血糖調(diào)控能力降低，同時(shí)腎功能損害可導(dǎo)致胰島素在腎臟減活和胰島素受體不敏感，影響血糖代謝[8]；周立莉等[9]對(duì)200例肺癌化療患者血糖數(shù)據(jù)及相關(guān)資料分析發(fā)現(xiàn)，患者每次化療前需要使用激素，如地塞米松，強(qiáng)的松等，這些藥能促進(jìn)糖異生、糖氧化磷酸化的抑制，降低組織對(duì)葡萄糖的利用，導(dǎo)致血糖升高，抑制腎小管對(duì)葡萄糖的重吸收；宋作順等[10]對(duì)125例惡性腫瘤患者化療前后血糖數(shù)據(jù)及相關(guān)資料分析發(fā)現(xiàn)，化療可能損傷胰腺B細(xì)胞和降低胰島功能，年老的人糖耐受量較低，所以一些患者化療前已存在糖耐量低，吃高熱量飲食，大量葡萄糖輸液，潛在的糖耐量異常者可能會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)樘悄虿』颊摺?/p>

綜上所述，根據(jù)本文數(shù)據(jù)結(jié)果分析和機(jī)制探討，非小細(xì)胞肺癌患者采用TP方案化療后，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)其血糖水平明顯增加，嚴(yán)重的還可能使患者產(chǎn)生II型糖尿??；因此，化療后血糖代謝異常應(yīng)予以更多重視,并給于進(jìn)一步的深入研究；在治療過(guò)程中要密切觀察血糖情況，及時(shí)調(diào)整治療策略，加強(qiáng)血糖控制，減少并發(fā)癥發(fā)生，從而使患者保持良好的狀態(tài)，安全順利地完成治療。

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Effect of TP Chemotherapy on Blood Glucose Metabolism in Patients with Non-small Cell Lung Cancer

SONG Zheng-guo1，HE Zhen2，WANG Wei-guo1
1.The Tunror Hospital Affiliated to Zhengzhou University Medichne Division,Zhengzhou,Henan Proivnce,450008 China；2.Zhengzhou University Affiliated Tumor Hospital Respiratory Medicine,Zhengzhou,Henan Proivnce,450008 China

Objective To investigate and analyze the clinical effect of TP chemotherapy regimen on blood glucose metabolism in patients with NSCLC.Methods Randomly selected in our hospital in January 2014 to January 2016,43 patients with NSCLC diagnosis and treatment of patients in the Department of Respiration Medicine in our hospital. Treated them with TP chemotherapy regimens,and the patients'first cycle and third cycle of blood glucose metabolism，including values of FPG,2hPG and HbAlc were statistically compared and analyzed.Results The values of FPG（7.93±1.62）mmol/L,2hPG（9.51±1.60）mmol/L and HbA1c（6.50±0.74）%indexes at the first week were significantly higher than those at the third week,and the comparison was statistically significant(P<0.05).Conclusion Application in clinical diagnosis and treatment of NSCLC patients in TP chemotherapy regimens,easily to cause the patient's blood sugar rises,there are many mechanisms in this process；therefore,the blood glucose level should be closely monitored of in clinical treatment.

Non-small Cell Lung Cancer;TP Chemotherapy;Blood Glucose Metabolism;

R734.2

A

2096-1782（2016）11－0101-03

宋振國(guó)（1981.11-），男，河南安陽(yáng)人，碩士，主管藥師，研究方向：臨床藥學(xué)。

2016-08-15）

10.19368/j.cnki.2096-1782.2016.11.101

肺癌，是目前臨床上最為常見也是對(duì)人類生命健康危害最大的惡性腫瘤之一，它具有較高的發(fā)病率和死亡率[1]。近幾年來(lái)，隨著人們生活方式的改變及生活環(huán)境受到不同程度的污染，肺癌患者的發(fā)病人數(shù)在不斷增加，并呈現(xiàn)出逐年增加的趨勢(shì)?；熢诜伟┲委熯^(guò)程中起著重要的作用，但化療藥物在體內(nèi)殺傷癌細(xì)胞或抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)的同時(shí)，正常的細(xì)胞也有不同程度的損傷，化療所引起的副作用的預(yù)防和治療已引起學(xué)界越來(lái)越多的關(guān)注和研究。為觀察TP化療方案對(duì)肺癌患者血糖代謝水平的影響，該研究回顧性分析

該院呼吸內(nèi)科2014年1月—2016年1月間43例采用TP化療方案對(duì)進(jìn)行臨床治療的非小細(xì)胞肺癌患者的血糖代謝情況及相關(guān)臨床資料，現(xiàn)報(bào)道如下。