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      阿法骨化醇沖擊治療維持性血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的療效觀察

      2016-12-07 21:56:17譚永實(shí)馬媛媛
      中國實(shí)用醫(yī)藥 2016年28期
      關(guān)鍵詞:血液透析

      譚永實(shí)+馬媛媛

      【摘要】 目的 探討口服阿法骨化醇沖擊治療維持性血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)(SHPT)的療效。方法 10例維持性血液透析繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者, 在給予鈣濃度為1.5 mmol/L透析液常規(guī)2~3次/周透析基礎(chǔ)上, 根據(jù)SHPT的程度給予阿法骨化醇沖擊治療, 觀察治療效果。結(jié)果 1例因治療過程中出現(xiàn)高鈣血癥退出治療, 后行腎移植;余9例治療前后血鈣、血磷水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 治療后甲狀旁腺激素(PTH)水平低于治療前(P<0.05)。結(jié)論 阿法骨化醇沖擊治療能有效控制維持性血液透析患者SHPT。

      【關(guān)鍵詞】 阿法骨化醇;血液透析;繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)

      DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.28.014

      【Abstract】 Objective To investigate oral administration of alfacalcidol impact therapy for secondary hyperparathyroidism (SHPT) in maintenance hemodialysis patients. Methods A total of 10 maintenance hemodialysis patients with secondary hyperparathyroidism received additional alfacalcidol impact therapy to conventional 1.5 mmol/L of calcium dialyzate by 2~3 times/week in accordance with SHPT degree. Their curative effects were observed. Results There was 1 quit case due to hypercalcemia, who received kidney transplant. The other 9 cases had no statistically significant difference of blood calcium and phosphate before and after treatment (P>0.05). Their parathyroid hormone (PTH) level after treatment was higher than that before treatment (P<0.05). Conclusion Alfacalcidol impact therapy can effective control SHPT in maintenance hemodialysis patients.

      【Key words】 Alfacalcidol; Hemodialysis; Secondary hyperparathyroidism

      SHPT是尿毒癥維持血液透析患者常見的并發(fā)癥之一;表現(xiàn)為鈣磷代謝異常, PTH增高, 可致骨骼損害, 皮膚瘙癢, 組織異位鈣化及神經(jīng)系統(tǒng)異常等。有報(bào)道, 48%的維持性血液透析患者PTH>300 pg/ml[1]。臨床資料顯示PTH高的患者總死亡率及心血管疾病死亡率明顯增加[2]。活性維生素D治療SHPT在臨床上已達(dá)到共識。阿法骨化醇是人工合成的 1, 25-(OH)2-D3的前體, 研究表明阿法骨化醇同樣可以抑制全段甲狀旁腺激素(iPTH)的合成?,F(xiàn)選取本科2014~2016年10例維持性血液透析繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者給予阿法骨化醇沖擊治療, 對其療效進(jìn)行探討。

      1 資料與方法

      1. 1 一般資料 選取本科2014~2016年10例維持性血液透析繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者。其中男5例, 女5例;年齡32~77歲, 平均年齡(50±9)歲;原發(fā)?。郝阅I炎7例, 多囊腎1例, 狼瘡腎炎1例, 梗阻性腎病1例。透析前PTH 500~1000 pg/ml 7例, PTH 1000~2000 pg/ml 2例, >2000 pg/ml 1例。

      1. 2 治療方法 患者透析前均口服阿法骨化醇0.25 μg/d, 碳酸鈣咀嚼片0.5 g/次, 2~3次/d。血液透析為2~3次/周, 4 h/次,

      選用鈣濃度為1.5 mmol/L的碳酸氫鹽透析液。8例使用Fesenius FX60空心纖維高通量透析器, 2例使用旭化成15LC空心纖維低通量透析器。在原治療方案基礎(chǔ)上給予口服阿法骨化醇沖擊治療:iPTH 500~600 pg/ml, 2 μg/次, 2次/周;600~

      1000 pg/ml, 2~4 μg/次, 2次/周;>1000 pg/ml, 4~6 μg/次, 2次/周。均在透析后頓服。

      1. 3 觀察指標(biāo) 全部患者治療開始每隔4周監(jiān)測血鈣、血磷、PTH, 連續(xù)3個(gè)月, 平穩(wěn)后每1~3個(gè)月檢測上述指標(biāo)一次, 觀察6~12個(gè)月。

      1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      阿法骨化醇沖擊治療2個(gè)月后PTH開始下降, 至觀察結(jié)束PTH明顯下降, 骨骼疼痛、疲乏無力、皮膚瘙癢癥狀好轉(zhuǎn)。1例因治療過程中出現(xiàn)高鈣血癥退出治療, 后行腎移植。余9例治療前后血鈣、血磷水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 治療后PTH水平低于治療前(P<0.05)。見表1。

      3 討論

      慢性腎功能不全患者的預(yù)期壽命隨著血液透析普及及技術(shù)不斷提高較前明顯延長, 但SHPT的發(fā)生率亦隨之增多。晚期骨痛, 皮膚瘙癢的發(fā)生率升高[3], 嚴(yán)重影響透析患者生存時(shí)間及生活質(zhì)量。慢性腎衰竭時(shí)因?yàn)榛钚跃S生素D缺乏及其受體減少、低鈣血癥、高磷血癥、鈣敏感受體表達(dá)下降、甲狀旁腺素作用抵抗等因素刺激、甲狀旁腺細(xì)胞功能亢進(jìn)并出現(xiàn)明顯增生, 導(dǎo)致PTH過度合成和分泌, 進(jìn)而引起軟組織和血管鈣化、骨骼改變等?;钚跃S生素D是治療SHPT的主要藥物, 不僅有利于SHPT相關(guān)骨病的治療, 也有利于SHPT所致的全身其他臟器損害的好轉(zhuǎn)[4]。阿法骨化醇是骨化三醇的前體藥物, 經(jīng)肝臟微粒體的羥化酶催化生成1, 25-(OH)2-D3, 促進(jìn)腸道吸收鈣, 與甲狀旁腺中的維生素D受體(VDR)結(jié)合, 在基因轉(zhuǎn)錄水平抑制PTH合成及分泌[5]。大量文獻(xiàn)報(bào)道活性維生素D間斷沖擊治療優(yōu)于每日治療。由于慢性腎功能衰竭患者在早期即存在對生理劑量的活性維生素D3的抵抗[6], 骨化三醇每日小劑量持續(xù)應(yīng)用對于SHPT的進(jìn)展不能有效控制, 在iPTH升高的情況下, 反而會使腸道吸收鈣、磷增加 [7]。顧勇等[8]多中心隨機(jī)對照觀察SHPT患者給予阿法骨化醇治療安全有效, 但是, 應(yīng)用活性維生素D可能加重高磷血癥以及導(dǎo)致高鈣血癥, 嚴(yán)重可誘發(fā)低轉(zhuǎn)運(yùn)骨病, 因此需定期監(jiān)測鈣磷指標(biāo)。但對于iPTH重度升高的根據(jù)資料顯示, 沖擊治療效果欠佳, 而且高鈣血癥的發(fā)生率明顯上升, 手術(shù)切除是相對較好的選擇。

      本科通過10例維持性血液透析繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者給予阿法骨化醇沖擊治療顯示, 阿法骨化醇沖擊口服后, 使高水平PTH明顯下降, 調(diào)節(jié)鈣磷代謝紊亂, 臨床癥狀得到明顯改善。因此, 對于SHPT的患者, 應(yīng)用阿法骨化醇沖擊治療安全性好, 療效明確。

      參考文獻(xiàn)

      [1] 卞維靜, 王國勤, 羅洋, 等. 長期血液透析患者繼發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)癥的流行病學(xué)分析. 中日友好醫(yī)院學(xué)報(bào), 2008, 22(4):195-197.

      [2] Block GA, Klassen PS, Lazarus JM, et al. Mineral metabolism, mortality and morbidity in maintenance hemodialysis. J Am Soc Nephrol, 2004, 15(8):2208.

      [3] Levy J, Morgan J, Brown E. 牛津臨床透析手冊. 第2版. 王梅, 主譯. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2006:20.

      [4] 《活性維生素D的合理應(yīng)用》專家協(xié)作組. 活性維生素D在慢性腎臟病繼發(fā)性甲旁亢中合理應(yīng)用的專家共識(修訂版). 中華腎臟病雜志, 2005, 21(11):698-699.

      [5] 曾毅. 阿法骨化醇的藥理與臨床評價(jià) . 蛇志, 2006, 18(4):302-304.

      [6] Swaya BP, Koszewski NJ, Qi Q, et al. Secondary hyperparathyroidism and vitamin D recepor binding to vitamin D response elements in rats with incipient renal failure. J Am Soc Nephrol, 1997, 8(2):271-278.

      [7] Llach F, Yudd M. Pathogenic, clinical, and therapeutic aspects of secondary hyperparathyroidism in chronic renal failure. Am J Kidney Dis, 1998, 32(2 Suppl 2):3-12.

      [8] 顧勇, 丁峰, 陳楠, 等. 阿法迪三沖擊和每日治療對血液透析患者繼發(fā)性甲旁亢療效的隨機(jī)多中心對照臨床研究. 中華腎臟病雜志, 2004, 20(3):316.

      [收稿日期:2016-09-02]

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