鹽酸多奈哌齊治療血管性癡呆有效性及安全性

徐曉玉+張曉曼

【摘要】 目的 觀察鹽酸多奈哌齊治療血管性癡呆（VaD）的臨床效果及其臨床安全性。方法 60例VaD患者， 給予鹽酸多奈哌齊治療， 用藥治療12周后， 比較患者用藥前后簡易精神狀態(tài)檢查表（MMSE）評(píng)分和日常生活能力量表（ADL）評(píng)分以及用藥安全性。結(jié)果 持續(xù)用藥12周后， 患者的MMSE評(píng)分為（23.65±4.32）分， ADL評(píng)分為（34.01±6.42）分， 均優(yōu)于治療前的（16.27±4.01）、（43.29±7.54）分， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在治療過程中發(fā)生胃腸不適反應(yīng)的患者有5例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%， 且不影響患者繼續(xù)治療， 另外通過對(duì)患者的尿常規(guī)、血常規(guī)及心電圖等生命體征的檢測發(fā)現(xiàn)均在正常范圍內(nèi)。結(jié)論 鹽酸多奈哌齊治療VaD具有良好的臨床治療效果， 且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 鹽酸多奈哌齊；血管性癡呆；臨床效果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.28.100

血管性癡呆是誘發(fā)癡呆的主要病因之一， 是由各種腦血管疾病所誘發(fā)的認(rèn)知功能障礙和智力損害的一種慢性漸行性疾病[1， 2]。隨著人口老齡化程度的加深， VaD的發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢， 逐漸成為威脅老年人生活質(zhì)量和健康的主要因素。VaD患者的認(rèn)知功能障礙可能是由于腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)元受損造成的， 而近年來的臨床上廣泛用膽堿酯酶抑制劑來治療老年性癡呆（AD）， 因此猜測膽堿酯酶抑制劑可能對(duì)VaD有治療效果。故本文對(duì)本院2015～2016年收治的60例VaD患者采用鹽酸多奈哌齊治療的臨床效果進(jìn)行評(píng)價(jià)， 現(xiàn)對(duì)其結(jié)果分析報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 收集本院2015年1月～2016年1月收治的60例VaD患者作為研究對(duì)象， 患者均沒有發(fā)生突然卒中樣發(fā)作， 同時(shí)體征沒有在早期發(fā)現(xiàn)局灶性神經(jīng)系統(tǒng)損傷， 也符合腦器質(zhì)性精神障礙的標(biāo)準(zhǔn)且存在輕中度的認(rèn)知功能障礙， 經(jīng)過診斷確診為VaD患者。60例患者中， 男37例， 女23例， 年齡68～84歲， 平均年齡（75.91±8.29）歲；病程1～5年；平均MMSE<20分（總30分）， 平均ADL>16分（總64分）。

1. 2 治療方法 睡前口服給予所有患者5 mg鹽酸多奈哌齊， 1次/d， 根據(jù)臨床情況的需要可以在1個(gè)月后將鹽酸多奈哌齊的劑量增加為10 mg。在用藥治療過程中其他所有腦代謝相關(guān)藥物或者促智類藥物均要停止服用， 所用患者均在用藥前、用藥4周、12周時(shí)進(jìn)行MMSE評(píng)分和ADL量表評(píng)分， 分別評(píng)定患者的認(rèn)知功能障礙情況和日常生活自主活動(dòng)情況， 除此之外對(duì)患者的身體及神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行檢查， 同時(shí)檢測患者的尿常規(guī)、血常規(guī)、生化全項(xiàng)及心電圖情況。另外在用藥治療4周后和12周后通過副反應(yīng)量表檢測患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。通過對(duì)所有數(shù)據(jù)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)， 對(duì)鹽酸多奈哌齊的臨床療效及安全性做出評(píng)價(jià)。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察所有患者用藥前、用藥4周和12周后的MMSE評(píng)分和ADL評(píng)分， 觀察患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況， 評(píng)價(jià)鹽酸多奈哌齊臨床治療VaD的效果及安全性。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 MMSE評(píng)分和ADL評(píng)分 患者在接受藥物治療前， MMSE評(píng)分為（16.27±4.01）分， ADL評(píng)分為（43.29±7.54）分；接受藥物治療4周后， 患者的MMSE評(píng)分為（18.76±3.29）分， ADL評(píng)分為（39.24±6.37）分；用藥4周后患者的MMSE評(píng)分上升， ADL評(píng)分下降， 但與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。持續(xù)用藥12周后， 患者的MMSE評(píng)分為（23.65±4.32）分， ADL評(píng)分為（34.01±6.42）分， 與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 安全性 通過對(duì)患者在用藥過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況觀察發(fā)現(xiàn)， 60例患者中， 多數(shù)患者在開始用藥之后出現(xiàn)輕微的不良反應(yīng)， 持續(xù)用藥一段時(shí)間后， 不良反應(yīng)消失。其中發(fā)生胃腸不適反應(yīng)的患者有5例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%， 且不影響患者繼續(xù)治療， 另外通過對(duì)患者的尿常規(guī)、血常規(guī)及心電圖等生命體征的檢測發(fā)現(xiàn)均在正常范圍內(nèi)。

3 討論

VaD在老年人中的發(fā)病率是僅次于AD的一種神經(jīng)退行性疾病， 其發(fā)生主要與患者腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)功能衰退相關(guān)[3]。膽堿能神經(jīng)元功能受損時(shí)， 神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿將會(huì)受到影響， 而人類的學(xué)習(xí)、記憶、認(rèn)知等功能均與這一神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)， 從而誘發(fā)癡呆的發(fā)生[4]。VaD的治療分為預(yù)防性和對(duì)癥治療， 所謂預(yù)防性治療主要是通過控制血管可能發(fā)生的危險(xiǎn)因素進(jìn)行治療；而對(duì)癥治療則是指根據(jù)患者的臨床病癥， 通過不同的藥理學(xué)機(jī)制進(jìn)行治療。

鹽酸多奈哌齊對(duì)腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的乙酰膽堿酯酶高度敏感， 可以長時(shí)間高效抑制乙酰膽堿酯酶的活性， 降低乙酰膽堿的降解率， 從而提高乙酰膽堿在腦內(nèi)的濃度， 改善患者的記憶和認(rèn)知功能[5]。大量的臨床數(shù)據(jù)表明， 患者對(duì)鹽酸多奈哌齊的耐受性良好， 且具有較好的吸收， 在消化道或者腎內(nèi)被清除排出主要通過原形藥的形式。另外有學(xué)者證實(shí)， 鹽酸多奈哌齊的藥代動(dòng)力學(xué)不受肝腎功能的影響[6]。

本文研究中， 持續(xù)用藥12周后， 患者的MMSE評(píng)分為（23.65±4.32）分， ADL評(píng)分為（34.01±6.42）分， 均優(yōu)于治療前的（16.27±4.01）、（43.29±7.54）分， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在治療過程中發(fā)生胃腸不適反應(yīng)的患者有5例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%， 且不影響患者繼續(xù)治療， 另外通過對(duì)患者的尿常規(guī)、血常規(guī)及心電圖等生命體征的檢測發(fā)現(xiàn)均在正常范圍內(nèi)。說明鹽酸多奈哌齊對(duì)VaD的臨床治療效果顯著， 患者的認(rèn)知功能障礙在用藥4周后就可以得到緩解， 隨著用藥時(shí)間的延長， 療效逐漸顯著， 用藥周期結(jié)束后， 患者的MMSE和ADL均得到顯著的改善。鹽酸多奈哌齊在用藥的過程中僅有較少和較輕的不良反應(yīng)發(fā)生， 主要是由膽堿能神經(jīng)興奮所導(dǎo)致的一些惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸反應(yīng)。且患者對(duì)該藥有良好的耐受性， 對(duì)其他生命體征無影響， 臨床用藥安全性較高。

綜上所述， 鹽酸多奈哌齊對(duì)VaD有良好的治療效果， 臨床用藥也有較高的安全性。

參考文獻(xiàn)

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[收稿日期：2016-08-10]