電視胸腔鏡術(shù)與開胸肺葉切除術(shù)對(duì)早期非小細(xì)胞肺癌患者炎癥因子及免疫功能的影響

任 丹，涂啟敏

（恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院心胸外科，湖北恩施445000）

電視胸腔鏡術(shù)與開胸肺葉切除術(shù)對(duì)早期非小細(xì)胞肺癌患者炎癥因子及免疫功能的影響

任 丹，涂啟敏

（恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院心胸外科，湖北恩施445000）

目的 探討電視胸腔鏡與開胸肺葉切除術(shù)在早期非小細(xì)胞肺癌治療中的臨床療效，及其對(duì)患者炎癥因子與免疫功能的影響。方法 將96例早期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者隨機(jī)分成對(duì)照組與觀察組，每組各48例，其中對(duì)照組行傳統(tǒng)開胸肺葉切除術(shù)，觀察組行電視胸腔鏡肺葉切除術(shù)。對(duì)比兩組患者的淋巴結(jié)清除數(shù)、手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、術(shù)后置管引流時(shí)間及住院時(shí)間，此外并對(duì)比兩組患者術(shù)前與術(shù)后3天C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、淀粉樣蛋白A（SAA）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）等炎癥因子及CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、CD4+T/CD8+T、自然殺傷細(xì)胞（NK）等免疫細(xì)胞所占比例。結(jié)果 兩組患者的淋巴結(jié)清除數(shù)組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者的手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、術(shù)后置管引流時(shí)間及住院時(shí)間均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；術(shù)后3天兩組患者的CRP、IL-6、SAA及TNF-α水平均顯著升高，而CD4+T、CD8+T及NK細(xì)胞水平均顯著降低，且觀察組炎癥因子各指標(biāo)的上升程度及免疫細(xì)胞水平的下降程度均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 電視胸腔鏡肺葉切除術(shù)的效果顯著，且能夠降低術(shù)后的急性期炎癥反應(yīng)，弱化對(duì)患者免疫功能的抑制程度，值得在臨床上推廣。

電視胸腔鏡； 非小細(xì)胞肺癌； 傳統(tǒng)開胸肺葉切除術(shù)； 炎癥因子； 免疫功能

現(xiàn)如今，原發(fā)性肺癌已成為死亡率位居全球第一的惡性腫瘤，每年新增肺癌患者人數(shù)超過(guò)110萬(wàn)，并且我國(guó)已成為肺癌發(fā)病率全球最高的國(guó)家［1］。其中大約80%的患者為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），對(duì)于早期NSCLC患者而言，手術(shù)治療是最直接有效的手段，然而傳統(tǒng)開胸肺葉切除術(shù)會(huì)對(duì)患者機(jī)體造成較大的創(chuàng)傷，影響其免疫功能，不利于患者的術(shù)后恢復(fù)，此外免疫功能的抑制還可能會(huì)提高腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的幾率［2-3］。隨著微創(chuàng)技術(shù)的不斷進(jìn)步，電視胸腔鏡手術(shù)在臨床上日益受到廣大醫(yī)務(wù)人員及患者的青睞，具有創(chuàng)傷小、出血量少、疼痛輕、對(duì)心肺功能影響小、術(shù)后恢復(fù)快等多方面的優(yōu)點(diǎn)［4-5］。本研究旨在通過(guò)對(duì)比電視胸腔鏡手術(shù)與傳統(tǒng)開胸手術(shù)在早期非小細(xì)胞肺癌治療中的療效及對(duì)患者炎癥因子與免疫功能的影響，尋找一種更為安全有效的早期非小細(xì)胞肺癌治療手段。

材料和方法

1 一般資料

選取我院于2014年9月至2015年9月間收治的96例早期NSCLC患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分成對(duì)照組與觀察組，每組各48例。所有入選患者均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為NSCLC，且TNM分期為Ⅰ～Ⅱ、腫瘤直徑不大于5cm、縱膈及肺門淋巴結(jié)無(wú)明顯腫大；同時(shí)排除合并嚴(yán)重心肺腎等器官功能障礙者、腫瘤直徑大于5cm者、腫瘤遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移者、術(shù)前接受過(guò)放療及化療者、存在免疫系統(tǒng)疾病者、存在其他開胸手術(shù)禁忌癥狀者。對(duì)照組中男31例，女17例；年齡44～76歲，平均年齡63.5±7.4歲；TNM分期Ⅰ期42例，Ⅱ期6例；其中腺癌22例，鱗癌15例，腺鱗癌11例。觀察組男29例，女19例；年齡45～77歲，平均年齡64.1±7.6歲；TNM分期Ⅰ期40例，Ⅱ期8例；其中腺癌21例，鱗癌14例，腺鱗癌13例。兩組患者的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），組間可比。且本研究方案經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并在患者知情且自愿參與的前提下開展。

2 方法

兩組患者均在常規(guī)全麻雙腔氣管插管下進(jìn)行肺葉切除手術(shù)，健側(cè)臥位，術(shù)中健側(cè)單肺通氣。其中對(duì)照組行傳統(tǒng)開胸肺葉切除術(shù)，切除患者病變肺葉并行常規(guī)淋巴結(jié)清掃術(shù)。觀察組行電視胸腔鏡肺葉切除術(shù)，于腫瘤對(duì)應(yīng)側(cè)胸壁共作3個(gè)切孔，分別作為主操作孔、胸腔鏡置入孔及副操作孔。在胸腔鏡下確定腫瘤位置后，行肺葉切除及淋巴結(jié)清掃術(shù)。兩組患者術(shù)中血管及支氣管均進(jìn)行直接結(jié)扎縫合或切割縫合器縫合，術(shù)后置引流管、縫合切口，并進(jìn)行抗感染治療。

3 觀察指標(biāo)

一般手術(shù)指標(biāo)：觀察并記錄兩組患者的淋巴結(jié)清除數(shù)、手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、術(shù)后置管引流時(shí)間、住院時(shí)間及并發(fā)癥的發(fā)生情況。

炎癥因子檢測(cè)：分別抽取兩組患者術(shù)前及術(shù)后3天的清晨空腹靜脈血，分離獲得其血清，其中患者的IL-6水平采用德國(guó)西門子公司的Immulite 1000化學(xué)發(fā)光免疫分析儀進(jìn)行測(cè)定，CRP、SAA及TNF-α水平采用德國(guó)西門子公司的BNII特定蛋白分析儀進(jìn)行測(cè)定，上述實(shí)驗(yàn)步驟均嚴(yán)格按照相應(yīng)的試劑及儀器相關(guān)說(shuō)明書進(jìn)行。

免疫細(xì)胞檢測(cè)：分別抽取兩組患者術(shù)前及術(shù)后3天的清晨空腹靜脈血，采用美國(guó)BD公司的FACSCanto流式細(xì)胞儀檢測(cè)患者淋巴細(xì)胞中的CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、CD4+T/CD8+T及NK細(xì)胞水平。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

研究數(shù)據(jù)均采用SPSS19.0軟件進(jìn)行分析，符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，偏態(tài)分布的數(shù)據(jù)以四分位數(shù)及中位數(shù)表示，采用t檢驗(yàn)或Fisher’s精確檢驗(yàn)，組內(nèi)差異（術(shù)前、術(shù)后）采用Wilcoxon顯著性檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用卡方檢驗(yàn)，以雙尾P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組患者手術(shù)情況

兩組患者的淋巴結(jié)清除數(shù)及手術(shù)時(shí)間組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者的術(shù)中出血量、術(shù)后置管引流時(shí)間、住院時(shí)間及并發(fā)癥發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般手術(shù)情況比較（±s）

表1 兩組患者一般手術(shù)情況比較（±s）

注：與對(duì)照組相比，*P＜0.05

項(xiàng)目對(duì)照組（n=48）觀察組（n=48）淋巴結(jié)清除數(shù)（枚）10.54±1.2310.61±1.30手術(shù)時(shí)間（min）129.38±26.51127.64±25.72術(shù)中出血量（mL）356.17±52.39235.96±50.83*術(shù)后置管引流時(shí)間（d）5.43±0.723.68±0.45*住院時(shí)間（d）13.68±3.058.53±2.61*并發(fā)癥［n（%）］7（14.58）2（4.17）*

2 兩組患者炎癥因子變化情況

術(shù)前兩組患者CRP、IL-6、SAA及TNF-α水平組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后兩組患者上述炎癥因子各指標(biāo)均顯著升高，且對(duì)照組的升高程度顯著大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者炎癥因子變化情況比較［中位數(shù)（區(qū)間）］

3 兩組患者免疫細(xì)胞水平變化情況

術(shù)前兩組患者CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、CD4+T/CD8+T及NK細(xì)胞所占比例組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后兩組患者的上述免疫細(xì)胞各指標(biāo)水平均顯著降低，且觀察組的降低程度顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者免疫細(xì)胞水平變化情況比較（±s）

表3 兩組患者免疫細(xì)胞水平變化情況比較（±s）

注：與術(shù)前相比，#P＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05

項(xiàng)目對(duì)照組觀察組術(shù)前術(shù)后3天術(shù)前術(shù)后3天CD4+T（%）37.25±7.0330.18±5.46#37.19±6.9533.82±5.87#*CD8+T（%）29.61±5.5726.27±5.18#29.83±5.4727.73±5.21#*CD4+T/CD8+T1.26±0.211.15±0.17#1.25±0.221.22±0.18#*NK（%）18.53±5.6913.24±5.35#18.27±5.5815.63±5.46#*

討 論

手術(shù)切除病變肺葉是早期NSCLC治療的最有效手段，而手術(shù)會(huì)對(duì)患者機(jī)體造成創(chuàng)傷，導(dǎo)致產(chǎn)生急性期反應(yīng)并改變患者的免疫功能，不利于患者的預(yù)后，同時(shí)免疫功能的抑制還可能會(huì)導(dǎo)致術(shù)后腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。近年來(lái)，伴隨微創(chuàng)技術(shù)的不斷發(fā)展與進(jìn)步，電視胸腔鏡手術(shù)日益廣泛應(yīng)用到胸外科手術(shù)中，特別在早期NSCLC的治療中［6-7］。相比于傳統(tǒng)開胸手術(shù)，電視胸腔鏡手術(shù)具有創(chuàng)傷小、出血量少、疼痛輕、對(duì)心肺功能影響小、術(shù)后恢復(fù)快等諸多優(yōu)點(diǎn)，因此受到廣大醫(yī)務(wù)人員及患者的青睞。

同時(shí)關(guān)于電視胸腔鏡手術(shù)后患者機(jī)體的炎癥反

應(yīng)及免疫功能的變化方面也有相關(guān)的文獻(xiàn)報(bào)道。Craing等［8］的研究發(fā)現(xiàn)行胸腔鏡肺葉切除術(shù)的患者血漿CRP及IL-6的水平顯著低于行傳統(tǒng)開胸肺葉切除術(shù)患者。王友于等［9］的研究表明行傳統(tǒng)開胸手術(shù)的NSCLC患者血清CRP、SAA、IL-6及IL-2R等炎癥因子水平均顯著高于行胸腔鏡肺葉切除術(shù)患者。何中杰等［10］的研究表明行胸腔鏡手術(shù)患者血清TNF-α、IL-6及CRP水平顯著低于傳統(tǒng)開胸手術(shù)患者。本研究對(duì)比了電視胸腔鏡及傳統(tǒng)開胸手術(shù)術(shù)后患者血清CRP、IL-6、SAA及TNF-α水平變化情況，結(jié)果顯示電視胸腔鏡手術(shù)患者的CRP、IL-6、SAA及TNF-α水平升高程度顯著優(yōu)于傳統(tǒng)開胸手術(shù)患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究結(jié)果說(shuō)明兩組患者在接受手術(shù)后均出現(xiàn)一定程度的急性期炎癥反應(yīng)，然而胸腔鏡手術(shù)患者的炎癥反應(yīng)程度較開胸手段患者輕，與以往的研究結(jié)果相吻合。

T淋巴細(xì)胞是機(jī)體免疫系統(tǒng)中十分重要的組成之一，根據(jù)在成熟過(guò)程中表面分子表達(dá)的不同可分為CD4+T淋巴細(xì)胞與CD8+T淋巴細(xì)胞兩個(gè)亞群，其中 CD4+T與 CD8+T細(xì)胞是分別輔助T細(xì)胞和細(xì)胞毒性T細(xì)胞，CD4+T細(xì)胞在活化后能夠分泌細(xì)胞因子，同時(shí)促進(jìn)CD8+T細(xì)胞的活化以消滅病變靶細(xì)胞［11-12］。而CD4+T/CD8+T是反應(yīng)機(jī)體免疫狀態(tài)及細(xì)胞免疫活性的中重要指標(biāo)之一，其比值越小，說(shuō)明機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答能力就越弱。有研究表明電視胸腔鏡手術(shù)對(duì)患者的CD4+T細(xì)胞及NK細(xì)胞的抑制情況較傳統(tǒng)開胸術(shù)后弱，且抑制時(shí)間短［13］。本研究結(jié)果顯示觀察組患者CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、CD4+T/CD8+T及NK細(xì)胞所占比例下降程度顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果說(shuō)明電視胸腔鏡手術(shù)及傳統(tǒng)開胸手術(shù)對(duì)患者免疫功能均會(huì)造成一定程度的抑制作用，然而電視胸腔鏡手術(shù)對(duì)患者免疫功能的抑制程度要明顯弱于傳統(tǒng)開胸手術(shù)患者。

綜上所述，相比傳統(tǒng)開胸肺葉切除手術(shù)，電視胸腔鏡肺葉切除術(shù)的效果顯著，且能夠降低患者術(shù)后的急性期炎癥反應(yīng)，弱化對(duì)患者免疫功能的抑制程度，值得在臨床上推廣。

［1］李春仙，李美紅，王峰.非小細(xì)胞肺癌患者血清可溶性B7-H4檢測(cè)的臨床意義.中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2015，25（10）：1582-1583，1586.

［2］Gonzalez-Rivas D，F(xiàn)ieira E，elgadoM， etal. Isuniportal thoracoscopic surgery a feasible approach for advanced stages of nonsmall cell lung cancer？J Thorac Dis，2014，6（6）：641-648.

［3］蒲強(qiáng)，馬林，劉倫旭，等.全胸腔鏡與后外側(cè)開胸對(duì)肺癌患者免疫功能影響的對(duì)比研究.四川大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2013，44（1）：126-129.

［4］李斌，譚雪梅，袁寧.全胸腔鏡肺葉切除術(shù)與開放肺葉切除術(shù)治療早期肺癌的對(duì)比研究.重慶醫(yī)學(xué)，2011，40（18）：1804-1806.

［5］Liu L，Mei J，Pu Q，et al.Thoracoscopic bronchovascular double sleeve lobectomy for non-smal cell lung cancer.Eur J Cardiothorac Surg，2014，46（3）：493-495.

［6］Pircher A，GamerithG， AmannA， etal. Neoadjuvant chemoimmunotherapy modifies CD4（+）CD25（+）regulatory T cells（Treg）in non-small cell lung cancer（NSCLC）patients.Lung Cancer，2014，85（1）：81-87.

［7］Nakanishi R，F(xiàn)ujinoY，YamashitaT，etal.Thoracoscopic anatomic pulmonary resection for locally advanced non-small cell lung cancer.Ann Thorac Surg，2014，97（3）：980-985.

［8］Craing S R，Leaver H V，Yap P L，et al.Acute phase responses following minimal access and conventional thoracic surrery.Eur J Cardiothorac Surg，2001，20（3）：455-463.

［9］王友于，曾富春，叢偉，等.全胸腔鏡與后外側(cè)開胸手術(shù)對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者炎癥因子及免疫功能的影響.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2015，15（18）：3484-3486，3491.

［10］何中杰，周韶璋.胸腔鏡對(duì)早期非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后炎癥反應(yīng)及生存質(zhì)量影響研究.重慶醫(yī)學(xué)，2013，42（16）：1863-1864.

［11］Chen F F，Zhang D，WangYL， etal. Video-assisted thoracoscopic surgery lobectomy versus open lobectomy in patients with clinical stageⅠnon-small cell lung cancer：a meta-analysis.Eur J Surg Oncol，2013，39（9）：957-963.

［12］Srisomboon C，Koizumi K，Haraguchi S，et al.Thoracoscopic surgery for non-small-cell lung cancer：elderly vs.octogenarians.Asian Cardiovasc Thorac Ann，2013，21（1）：56-60.

［13］Leaver H A，Craing S R，Yap P L，et al.Lymphocyte responses following open and minimally invasive thoracic surgery.Eur J Clin Invest，2000，30（3）：230-238.

（潘子昂編輯）

Effect of Video Assisted Thoracic Surgery and Conventional Thoracotomy on Inflammatory Factors and Immune Function in Patients with Early Stage Non Small Cell Lung Cancer

REN Dan，TU Qi-min
（Department of Thoracic and Cardiovascular Surgery，Central Hospital of EnshiTujia and Miao Autonomous Prefecture，Enshi 445000，China）

Objective To compare the effect of video assisted thoracic surgery with conventional thoracotomy on inflammatory factors and immune function in patients with early stage non-small cell lung cancer.Methods A total of 96 cases of early non-small cell lung cancer（NSCLC）were divided into two groups，The control group had 48 cases with conventional thoracotomy and the observed group had 48 cases with video-assisted thoracoscopic lobectomy（VATS）.Numbers of removed lymph nodes，operation duration，volumes of intraoperative bleeding，duration of postoperative catheter drainages，and length of postoperative hospital stay of two groups were compared.C reactive protein（CRP），IL 6（IL-6），amyloid A（SAA），tumor necrosis factor alpha（TNF alpha）of preoperative and third postoperative day were measured，as well as inflammatory cytokines，CD4+T cells，CD8+T cells，CD4+／CD8+T cells and natural killer（NK）cells in immune cell proportion.Results No statistical significance was found in numbers of lymph nodes removal between two groups（P＞0.05）.The operation duration，volumes of intraoperative bleeding，duration of postoperative catheter drainages，and length of postoperative hospital stay in observation group were significantly shorter than that of control group（P＞0.05）.CRP，IL-6 and serum amyloid A（SAA）and

VATS； Non-small cell lung cancer； Traditional thoracotomy lobectomy； Inflammatory factor； Immune function

10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2016.11.026

2016-03-15；

2016-08-08

TNF-α level on the 3rd day postoperative were significantly increased in two group，CD4+，CD8+T lymphocytes and NK cell levels were significantly decreased when compared with the preoperative levels.The inflammatory cytokines in each index were significantly increased and the levels of immune cells were significantly lower in observed group than those in the control group（P＜0.05）.Conclusion VATS lobectomy shows advantages in many aspects.Itreducesacute inflammationpostopertively，weakens the inhibitory immune function.It is worth of recommendation for more clinical use.