朱磊路瑛麗馮連世張輝

1國(guó)家體育總局體育科學(xué)研究所（北京 100061）2曲阜師范大學(xué)

不同配方高脂飼料構(gòu)建SD大鼠肥胖模型的實(shí)驗(yàn)研究

朱磊1，2路瑛麗1馮連世1張輝2

1國(guó)家體育總局體育科學(xué)研究所（北京 100061）2曲阜師范大學(xué)

目的：研究不同配方高脂飼料對(duì)構(gòu)建SD大鼠肥胖模型成功率的影響。方法：40只5周齡雄性SD大鼠隨機(jī)分成4組：C組（SPF級(jí)繁殖鼠料），H1組（40%自配高脂飼料）、H2組（45%高脂飼料）、H3組（60%高脂飼料），每組10只。每周稱(chēng)量大鼠體重，飼養(yǎng)11周后大鼠麻醉處死，測(cè)量每只大鼠的體長(zhǎng)、脂肪重量（腎周脂肪和附睪脂肪），計(jì)算其脂體比、BMI和Lee’s指數(shù)；檢測(cè)大鼠的血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）濃度。分析各組間上述指標(biāo)的差異性，綜合評(píng)估不同配方飼料對(duì)SD大鼠肥胖的影響。結(jié)果：（1）H2組大鼠自第8周體重顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），且建模效率最高；（2）45%高脂飼料顯著升高大鼠血清TC、TG和LDL-C濃度，而顯著降低HDL-C濃度（P＜0.05）；（3）60%高脂飼料極顯著升高大鼠血清TC和TG濃度（P＜0.01），顯著升高LDL-C濃度（P＜0.05），而極顯著降低HDL濃度（P＜0.01）；H2和H3組大鼠腎周脂肪重量、附睪脂肪重量、脂體比和Lee’s指數(shù)顯著高于對(duì)照組。結(jié)論：（1）構(gòu)建SD大鼠肥胖模型成功的判斷標(biāo)準(zhǔn)：高脂飼料組體重顯著增加，TC、TG、LDL-C顯著升高，HDL-C顯著降低，脂體比顯著增加，Lee’s指數(shù)顯著升高；且個(gè)體體重超過(guò)對(duì)照組平均體重20%。（2）喂飼6周是利用45%脂供能高脂飼料構(gòu)建SD大鼠肥胖模型最經(jīng)濟(jì)的建模周期。

SD大鼠；高脂飼料；肥胖模型

目前研究肥胖的動(dòng)物模型主要有高脂飲食誘導(dǎo)肥胖模型、遺傳性肥胖的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型、下丘腦性肥胖模型（谷氨酸鈉或金硫葡萄糖）、內(nèi)分泌性肥胖模型（去卵巢、注射胰島素）等[1]。因?yàn)槿祟?lèi)肥胖大多與過(guò)多攝入高脂、高能的食品密切相關(guān)，因此，利用高脂、高能飲食誘導(dǎo)的肥胖動(dòng)物模型是研究人類(lèi)肥胖的首選模型，而此模型構(gòu)建成功率主要取決于高脂飼料的配方。歐美研究一般會(huì)選擇Research Diets、Harlan Teklad等公司的純化飼料[2]，但是這些純化飼料昂貴的價(jià)格制約了其在我國(guó)的推廣和應(yīng)用。國(guó)內(nèi)科研工作者多采用模擬上述公司高脂飼料配方或者在基礎(chǔ)飼料中添加豬油的方法，該方法具有價(jià)格優(yōu)勢(shì)而被廣泛應(yīng)用，但是建模效果參差不齊。本研究通過(guò)目前國(guó)內(nèi)外研究中主要選用的嚙齒類(lèi)高脂飼料構(gòu)建成年SD大鼠肥胖模型，比較不同配方高脂飼料的建模效果，以期為構(gòu)建SD大鼠肥胖模型標(biāo)準(zhǔn)及提高建模成功率提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與分組

SPF級(jí)5周齡雄性Sprague Dawley（SD）大鼠40只，體重218.05±20.73 g，北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司提供，許可證號(hào)：SCXK（京）2012-0001，飼養(yǎng)人員證書(shū)編號(hào)：1115032300009。40只SD大鼠被隨機(jī)分成4組：C組（SPF級(jí)繁殖鼠料），H1組（自配高脂飼料，40%脂供能）、H2組（Research Diets-D12451，45%脂供能高脂飼料）、H3組（Research Diets-D12492，60%脂供能高脂飼料），每組10只。國(guó)家體育總局體育科學(xué)研究所ABSL-3級(jí)動(dòng)物房飼養(yǎng)，每個(gè)鼠籠飼養(yǎng)5只大鼠，自由飲食，室溫22±1℃，濕度55%±2%，動(dòng)物房裝有晝夜明暗交替照明系統(tǒng)，每12小時(shí)輪轉(zhuǎn)照明。

1.2飼料配方

1.2.1SPF級(jí)繁殖鼠料（g%）：H2O（7.08）、粗蛋白（22. 10）、粗脂肪（5.28）、粗灰分（5.20）、粗纖維（4.12）、無(wú)氮浸出物（52.00）、鈣（1.24）、磷（0.92）、賴氨酸（1.34）、蛋氨酸和胱氨酸（0.72）。

1.2.240%脂供能自配高脂飼料（g%）：繁殖鼠料（54. 50）、豬油（16.90）、蔗糖（14.00）、酪蛋白（10.20）、麥芽糖糊精（2.20）、預(yù)混料（2.20）。

1.2.345%脂供能高脂飼料（g%）：H2O（14.19）、酪蛋白（20.00）、胱氨酸（0.30）、玉米粉（7.28）、麥芽糖糊精（10. 00）、蔗糖（17.28）、纖維素（5.00）、豆油（2.5）、豬油（17. 75）、無(wú)機(jī)鹽（1.00）、磷酸鈣（1.30）、碳酸鈣（0.55）、檸檬酸鉀（1.65）、維生素（1.00）、重酒石酸膽堿（0.20）。

1.2.460%脂供能高脂飼料（g%）：H2O（22.62）、酪蛋白（20.00）、胱氨酸（0.30）、麥芽糖糊精（12.50）、蔗糖（6. 88）、纖維素（5.00）、豆油（2.5）、豬油（24.50）、無(wú)機(jī)鹽（1. 00）、磷酸鈣（1.30）、碳酸鈣（0.55）、檸檬酸鉀（1.65）、維生素（1.00）、重酒石酸膽堿（0.20）。

1.3檢測(cè)指標(biāo)和方法

每日觀察并記錄大鼠精神狀態(tài)、活動(dòng)欲、飲水量、排尿量、糞便及毛發(fā)光亮度。

每周一測(cè)量大鼠體重（g），記錄并繪制大鼠體重增長(zhǎng)曲線。

每天測(cè)量5只大鼠/籠總攝食量，據(jù)此計(jì)算出各組大鼠每日平均攝食量并繪制曲線。

喂飼11周后所有大鼠統(tǒng)一取材，取材前12小時(shí)斷糧。測(cè)量大鼠鼻尖至肛門(mén)長(zhǎng)度（身長(zhǎng)）、稱(chēng)量大鼠體重，腹腔注射10%水合氯醛（0.4 ml/100 g體重）麻醉后腹主動(dòng)脈取血，離心后取血清。大鼠開(kāi)腹后取腎周脂肪和附睪脂肪稱(chēng)重。根據(jù)公式計(jì)算脂體比、BMI和Lee’s指數(shù)。

半自動(dòng)生化分析儀測(cè)量血清總膽固醇（TC）濃度、甘油三酯（TG）濃度、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）濃度和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）濃度。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)通過(guò)SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。所有數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布，結(jié)果用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用單因素方差分析比較各組均值的差異是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以P＜0.05為顯著性差異，P＜0.01為極顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1不同配方高脂飼料對(duì)大鼠外觀及行為的影響

造模初始1周，各高脂飼料組大鼠食欲較對(duì)照組差，這可能與大鼠不適應(yīng)高脂飲食有關(guān)。但1周后各高脂飼料組大鼠逐漸適應(yīng)了飲食，進(jìn)食量逐漸增加，但仍低于對(duì)照組。與對(duì)照組比較，各高脂飼料組大鼠毛發(fā)更加油順、光亮，排尿量和排便量明顯較少，糞便較對(duì)照組干、硬（H2組呈淺褐色，H3組呈淡綠色），因此高脂飼料組更換墊料的頻率明顯低于對(duì)照組。8～11周各高

脂飼料組大鼠飲水量及尿量均明顯增多，毛發(fā)光亮度減退，脫毛現(xiàn)象加重，精神狀態(tài)及活躍度均差于對(duì)照組。

2.2不同配方高脂飼料對(duì)大鼠攝食量的影響

在11周的飼養(yǎng)過(guò)程中，各高脂飼料組大鼠攝食量均低于對(duì)照組，而且4組呈現(xiàn)出相似的變化趨勢(shì)。

圖1 各組大鼠每日平均攝食量

2.3不同配方高脂飼料對(duì)大鼠體重影響的時(shí)序性變化

如表1所示，第0周隨機(jī)分組后，各組大鼠體重?zé)o顯著差異；第1周至第3周H1組大鼠體重顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；第8周H2組大鼠體重顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；第9周、10周H2組大鼠體重極顯著高于對(duì)照組（P＜0.01）；第10周H3組大鼠體重顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；第11周H2組大鼠體重顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 各組大鼠每周體重（g，n=10）

2.4不同配方高脂飼料對(duì)大鼠建模成功率的影響

第11周稱(chēng)重前經(jīng)過(guò)12小時(shí)斷糧處理，導(dǎo)致該時(shí)間點(diǎn)大鼠體重不能作為判斷建模成功率標(biāo)準(zhǔn)，故最終只統(tǒng)計(jì)前10周數(shù)據(jù)判定建模成功率。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)10周的高脂飼料喂養(yǎng)，無(wú)論是以體重超過(guò)對(duì)照組平均體重10%為建模成功標(biāo)準(zhǔn)（如圖2A），還是以體重超過(guò)對(duì)照組平均體重20%為建模成功標(biāo)準(zhǔn)（如圖2B）：H1和H3組建模周期長(zhǎng)，且成功率均較低，而H2組建模效率高，成功率和時(shí)間大致呈近60度線性關(guān)系。

圖2 A：超過(guò)對(duì)照組平均體重10%的建模率；B：超過(guò)對(duì)照組平均體重20%的建模率

2.5 不同配方高脂飼料對(duì)大鼠血清相關(guān)生物化學(xué)指標(biāo)的影響

如表2所示，H2組大鼠血清TC、TG和LDL-C濃度較對(duì)照組顯著升高（P＜0.05），而HDL-C濃度顯著降低（P＜0.05）；H3組TC和TG濃度較對(duì)照組極顯著升高（P＜0.01），LDL-C濃度顯著升高（P＜0.05），而HDL-C濃度極顯著降低（P＜0.01）；H1組大鼠血清LDL-C濃度較對(duì)照組顯著升高（P＜0.05）。

表2 各組大鼠血清TC、TG、HDL-C和LDL-C濃度（mmol/L，n=10）

2.6不同配方高脂飼料對(duì)大鼠形態(tài)學(xué)指標(biāo)的影響

如表3所示，H2組大鼠身長(zhǎng)較對(duì)照組顯著增加（P＜0.05）；H1組大鼠腎周脂肪重量、附睪脂肪重量和脂體比均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），H2組和H3組均極顯著高于對(duì)照組（P＜0.01）；H3組大鼠BMI值較對(duì)照組顯著升高（P＜0.05）；大鼠Lee’s指數(shù)H2組和H3組較對(duì)照組顯著增加（P＜0.05）。

表3 各組大鼠身長(zhǎng)、腎周脂肪重量、附睪脂肪重量、脂體比、BMI和Lee’s指數(shù)（n=10）

3 討論

攝入高熱量的脂肪過(guò)多導(dǎo)致能量過(guò)剩是目前人類(lèi)肥胖最主要的原因。因此，利用高脂、高能飲食誘導(dǎo)的肥胖動(dòng)物是研究肥胖及其相關(guān)課題的首選模型[3]。由于給予SD大鼠高脂飲食，易構(gòu)建出與人類(lèi)肥胖發(fā)生過(guò)程十分相似的肥胖模型[4，5]，而且SD大鼠體型適中便于取材，又具有建模時(shí)間短、成功率高的特點(diǎn)，所以科研工作者經(jīng)常利用高脂飼料誘導(dǎo)SD大鼠構(gòu)建肥胖模型[6]。實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，高脂飼料配方和SD大鼠肥胖模型構(gòu)建成功率密切相關(guān)。目前國(guó)內(nèi)構(gòu)建大鼠肥胖模型所使用的高脂飼料多是在繁殖鼠料基礎(chǔ)上添加豬油、膽固醇、膽鹽等，配方種類(lèi)較多，效果良莠不齊，本實(shí)驗(yàn)結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)自配高脂飼料。

3.1不同配方高脂飼料對(duì)大鼠攝食量的影響

造模初始1周，各高脂飼料組大鼠食欲較對(duì)照組差，這可能與大鼠初始不適應(yīng)高脂飲食有關(guān)。路瑛麗等[7]構(gòu)建的肥胖大鼠模型中也出現(xiàn)喂飼高脂飼料之初飲食量減少的現(xiàn)象，這與本實(shí)驗(yàn)結(jié)果相一致，其它文獻(xiàn)也有類(lèi)似報(bào)道，并建議大鼠經(jīng)過(guò)1周的混合飼料喂養(yǎng)而后過(guò)渡到全部高脂飼料。

3.2不同配方高脂飼料對(duì)大鼠體重影響的時(shí)序性變化

第1周H1組大鼠體重顯著性低于對(duì)照組，可能是由于高脂飼料完全替換普通飼料，大鼠對(duì)其口味不適應(yīng)，進(jìn)而食量減少導(dǎo)致大鼠體重顯著降低（P＜0.05），其他兩組未出現(xiàn)顯著性變化則可能是因?yàn)?5%脂供能高脂飼料和60%脂供能高脂飼料相對(duì)于40%自配高脂飼料來(lái)說(shuō)更利于大鼠接受；第8周H2組大鼠體重顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），提示45%脂供能高脂飼料高脂飼料對(duì)于SD大鼠體重指標(biāo)影響具有顯著性差異。Hagerkvist等[8]采用高脂飼料（Research Diets-D12492，60%脂供能）喂養(yǎng)大鼠8周后，高脂組體重顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），這與本實(shí)驗(yàn)結(jié)果相同。Yang等[9]研究決明方對(duì)肥胖大鼠影響時(shí)，首先利用高脂飼料（基礎(chǔ)飼料60%，豬油15%，雞蛋黃粉10%，脫脂奶粉8%，干酪素5%，白砂糖2%）構(gòu)建了SD大鼠肥胖模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)8周的高脂飼料喂養(yǎng)，高脂飼料組體重高于對(duì)照組（P＜0.01）。第10周H3組大鼠體重相對(duì)于對(duì)照組也出

現(xiàn)顯著增高（P＜0.05），說(shuō)明60%脂供能高脂飼料同樣對(duì)SD大鼠體重指標(biāo)具有顯著性影響，但其效率低于45%脂供能高脂飼料。

3.3不同配方高脂飼料對(duì)大鼠建模成功率的影響

目前國(guó)內(nèi)外沒(méi)有判定肥胖動(dòng)物建模成功的金標(biāo)準(zhǔn)。一部分實(shí)驗(yàn)采用體重超過(guò)對(duì)照組平均體重10%為建模成功標(biāo)準(zhǔn)，另一部分實(shí)驗(yàn)要求更加嚴(yán)謹(jǐn)，體重超過(guò)對(duì)照組平均體重20%才可視為建模成功[10]。本研究采用不同配方高脂飼料喂養(yǎng)大鼠10周，若以體重超過(guò)對(duì)照組平均體重10%為建模成功，則實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：自配高脂飼料配方構(gòu)建SD大鼠肥胖模型的效率極低；45%脂供能高脂飼料構(gòu)建SD大鼠肥胖模型的建模率較高，建模成功率與飼養(yǎng)周期呈線性關(guān)系；60%脂供能高脂飼料建模速度較快，但是建模效率較低；若以體重超過(guò)對(duì)照組平均體重20%為建模成功，則實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示：實(shí)驗(yàn)選用的自配高脂飼料在11周內(nèi)無(wú)法構(gòu)建SD大鼠肥胖模型；45%脂供能高脂飼料具有建模快，而且建模率較高的特點(diǎn)。特別是第4～6周增長(zhǎng)較快，第6周建模成功率達(dá)40%，綜合考慮飼料價(jià)格和建模周期，建議45%脂供能高脂飼料喂養(yǎng)SD大鼠6周是最經(jīng)濟(jì)的構(gòu)建SD大鼠肥胖模型時(shí)間點(diǎn)；60%脂供能高脂飼料雖然脂含量高達(dá)60%，但是單獨(dú)從體重參數(shù)評(píng)價(jià)，其并不是理想的構(gòu)建SD大鼠肥胖模型的飼料。本實(shí)驗(yàn)所選用的自配高脂飼料構(gòu)建肥胖模型效果較差，可能是因?yàn)樵摳咧暳吓浞绞窃诨A(chǔ)飼料中添加大油、膽固醇、膽鹽等，這樣很容易造成飼料中各種營(yíng)養(yǎng)素特別是蛋白質(zhì)被稀釋?zhuān)M(jìn)而直接影響建模成功率；Sutherland等[11]報(bào)道給予高脂飲食2周后大鼠體質(zhì)量已經(jīng)明顯增加，誘導(dǎo)4周后各種癥狀更加明顯。而本實(shí)驗(yàn)飼養(yǎng)2周后，H2和H3組大鼠體重增加百分比高于對(duì)照組，這與Sutherland等的研究結(jié)果一致。

3.4不同配方高脂飼料對(duì)大鼠血清相關(guān)生物化學(xué)指標(biāo)的影響

目前，血清中TC、TG、LDL-C和HDL-C含量是研究血液脂代謝異常的常用指標(biāo)。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：H1組大鼠血清除LDL-C略高于對(duì)照組外（P＜0.05），其余生化指標(biāo)相比對(duì)照組無(wú)顯著差異，說(shuō)明實(shí)驗(yàn)選用的自配高脂飼料對(duì)于大鼠血清中與脂代謝紊亂相關(guān)指標(biāo)影響不大，這也與前期該組大鼠建模成功率較低相一致；Nishida等[12]采用高脂飼料構(gòu)建大鼠肥胖模型時(shí)，觀察到高脂飼料組大鼠血漿中TG含量顯著高于對(duì)照組。Sripradha R等[13]給予雄性Wistar大鼠10周高脂飼料（含脂量30%），結(jié)果發(fā)現(xiàn)高脂飲食導(dǎo)致大鼠血漿中TC、TG、LDL-C和MDA含量升高，而HDL-C和TAS的含量出現(xiàn)顯著性下降。Amin等[14]采用含脂量35%的高脂飼料喂飼大鼠12周，發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期喂飼大鼠高脂飼料可以降低血漿NO含量，升高血糖、LDL-C、TG、TC和MDA含量。與上述學(xué)者研究結(jié)果一致，本實(shí)驗(yàn)H2組各生化指標(biāo)與對(duì)照組相比均出現(xiàn)顯著性差異（P＜0.05），對(duì)照H組無(wú)顯著性變化，也說(shuō)明45%脂供能高脂飼料比40%自配高脂飼料更利于構(gòu)建肥胖模型；H3組大鼠血清各指標(biāo)變化趨勢(shì)與H2組相同，且TC、TG和HDL-C為極顯著性變化（P＜0.01），說(shuō)明60%脂供能高脂飼料比45%脂供能高脂飼料對(duì)于大鼠血清各脂代謝相關(guān)指標(biāo)影響更大。本實(shí)驗(yàn)H2組和H3組血清LDL-C和TC含量變化呈正相關(guān)，可能是因?yàn)長(zhǎng)DL主要作用是作為載體與肝臟生成的膽固醇結(jié)合形成LDL-C，將TC從肝內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到肝外組織，進(jìn)入動(dòng)脈壁并沉積于內(nèi)膜，故本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示LDL-C水平升高時(shí)，表面LDL將更多的膽固醇由肝臟運(yùn)載入血，進(jìn)而引起血液中總膽固醇濃度的相應(yīng)升高；而本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示H2組和H3組血清HDL-C和TC含量變化呈明顯的負(fù)相關(guān)，可能是因?yàn)镠DL的作用機(jī)理與LDL正好相反，它可以作為載體把血液中的膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟中進(jìn)行代謝后排出體外，故本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，HDL-C水平降低提示血液中HDL運(yùn)載膽固醇代謝的能力降低，因此血液中滯留的膽固醇增多，導(dǎo)致血液中總膽固醇濃度的升高。

3.5不同配方高脂飼料對(duì)大鼠形態(tài)學(xué)指標(biāo)的影響

大鼠經(jīng)過(guò)11周飼養(yǎng)，僅有H2組身長(zhǎng)顯著大于對(duì)照組（P＜0.05），實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示45%脂供能高脂飼料營(yíng)養(yǎng)搭配相對(duì)更加合理，更適于SD大鼠生長(zhǎng)發(fā)育。由于內(nèi)臟脂肪是反映肥胖與否的重要體質(zhì)指標(biāo)，因此，本實(shí)驗(yàn)稱(chēng)取了腎周和附睪脂肪重量，并結(jié)合體重計(jì)算出體脂比。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，無(wú)論是腎周脂肪、附睪脂肪還是脂體比，H1組均顯著增加（P＜0.05），而H2和H3組極顯著增加（P＜0.01），提示3種配方高脂飼料均可以引起內(nèi)臟脂肪的顯著變化，特別是60%脂供能高脂飼料飼養(yǎng)SD大鼠內(nèi)臟脂肪含量極顯著增加，說(shuō)明該高脂飼料更適于構(gòu)建SD大鼠內(nèi)臟型肥胖模型。Amin等[14]采用含脂量35%的高脂飼料構(gòu)建肥胖大鼠模型，經(jīng)過(guò)12周高脂飼料建模，高脂組大鼠體重、BMI、腎周和附睪脂肪量均顯著高于對(duì)照組，本實(shí)驗(yàn)高脂飼料組大鼠也呈現(xiàn)出類(lèi)似的變化。Lee’s指數(shù)可以更加客觀地評(píng)價(jià)動(dòng)物肥胖程度，本研究顯示H2和H3組大鼠Lee’s指數(shù)均顯著高于對(duì)照組，且與腎周脂肪含量、附睪脂肪脂肪含量及脂體比呈正相關(guān)性，這與Bermardis等[15]研究結(jié)果一致。此外，Chauhan等[16]采用高脂飼料喂飼大鼠8周，也有與本實(shí)驗(yàn)類(lèi)似的結(jié)果，他發(fā)現(xiàn)高脂飼料組與對(duì)照組相比，體重、BMI、Lee’s指數(shù)、腎周脂肪、附睪脂肪、肝臟重量、血糖、瘦素水平、TC、LDL-C、VLDL、膽固醇含量、ALT等顯著升高。此外，實(shí)驗(yàn)過(guò)程中觀察到各高

脂飼料組大鼠后期脫毛現(xiàn)象加重，這可能是由于高脂喂飼導(dǎo)致SD大鼠皮脂分泌過(guò)旺而形成脂溢性脫毛。

目前國(guó)內(nèi)研究大多以超對(duì)照組平均體重百分比、脂體比、Lee’s指數(shù)等單一指標(biāo)作為判定建模是否成功的標(biāo)準(zhǔn)。但是通過(guò)對(duì)本實(shí)驗(yàn)結(jié)果的綜合分析，發(fā)現(xiàn)并非所有指標(biāo)都具有完全的一致性。例如H1組單純從超對(duì)照組平均體重百分比或者生化指標(biāo)判斷，構(gòu)建肥胖模型是失敗的，但是其體脂比顯示兩組具有顯著性差異；又如單純考慮超對(duì)照組平均體重百分比，發(fā)現(xiàn)雖然H3組建模成功率低，但是其脂代謝相關(guān)生化指標(biāo)、脂體比及Lee’s指數(shù)變化大于H2組，說(shuō)明H3組大鼠內(nèi)臟脂肪增加量大于其他組，提示H3組選用的高脂飼料更適于構(gòu)建SD大鼠內(nèi)臟型肥胖模型。

4 結(jié)論

1）構(gòu)建SD大鼠肥胖模型成功的判斷標(biāo)準(zhǔn)：與對(duì)照組相比體重超20%，體重顯著性增加，TC、TG、LDL-C顯著升高，HDL-C顯著降低，脂體比顯著增加，Lee’s指數(shù)顯著升高。

2）喂飼6周是利用45%脂供能高脂飼料構(gòu)建SD大鼠肥胖模型最經(jīng)濟(jì)的建模周期。

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Experimental Study on Establishing Obese Model of Male SD Rat with Different Fat Percentages in High-fat Diet

Zhu Lei1,2,Lu Yingli1,Feng Lianshi1,Zhang Hui2
1 China Institute of Sport Science,Beijing,China 100061 2 Qufu Normal University,Shandong,China 273165 Corresponding Author:Feng Lianshi,Fengls98@126.com

Objective To study the effects of different high-fat diets（HFD）on the establishment of an obese model of male SD rat.Methods 40 5-week old male SD rats were randomly and equally divided into four groups:C group（SPF normal chow diet,NCD），H1 group（feeding with HFD containing 40%of fat），H2 group（feeding with HFD containing 45%of fat），H3（feeding with HFD containing 60%of fat）.The body weight of the 4 groups was monitored once a week throughout the experiment.At the end of the 11th week, the rats were decapitated under anesthesia，their body length,perirenal and epididymal fat mass were detected，and the ratio of fat mass/body weight，BMI and Lee’s index were calculated.The serum levels of TC, TG,LDL-C and HDL-C were determined.Results（1）The body weight of H2 group was significantly higher than C group（P＜0.05）.（2）The highest incidence of obesity appeared in H2 group.（3）There were higher levels of TC,TG and LDL-C,and lower levels of HDL-C in rats that fed with diet containing 45%and 60%of fat as compared with the C group（P＜0.05,P＜0.01）.（4）The ratio of fat mass/body weight and Lee’s index in H2 and H3 groups were significantly higher than in C group（P＜0.05 and P＜0.01）.Conclusion（1）It is concluded

SD rat,high-fat diet,obese model

2016.02.01

國(guó)家自然科學(xué)基金（31471139）；國(guó)家體育總局體育科學(xué)研究所基本科研業(yè)務(wù)經(jīng)費(fèi)（基本16-27）

馮連世，Email：Fengls98@126.com

that the criteria for obese model of male SD rat should include 20%of overweight，higher levels of TC,TG and LDL-C,lower levels of HDL-C,and higher ratio of fat mass/body weight and Lee's index.（2）Obesity of SD rat can be efficiently established by feeding diet containing 45%fat for 6 weeks.