尚廣配，孫興國，譚曉越，葛萬剛，劉 方

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重度心力衰竭患者心肺運(yùn)動試驗(yàn)安全性和可行性分析

尚廣配，孫興國，譚曉越，葛萬剛，劉 方

背景 心肺運(yùn)動試驗(yàn)(CPET)是目前唯一的整體功能狀態(tài)客觀定量評估方法和臨床技術(shù)，廣泛使用于心肺移植管理。但是國內(nèi)仍有專家由于擔(dān)心安全問題對重度心力衰竭患者放棄CPET的客觀定量評估。目的 探討重度心力衰竭患者臨床實(shí)施CPET的安全性和可行性。方法 連續(xù)選取2013年12月—2015年11月中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院心肺運(yùn)動試驗(yàn)室接受檢測的重度心力衰竭住院等待心臟移植的患者77例，其中心功能紐約心臟病協(xié)會(NYHA)分級Ⅲ級32例、Ⅳ級45例，均進(jìn)行CPET，按照美國加州大學(xué)洛杉磯分校醫(yī)學(xué)中心標(biāo)準(zhǔn)連續(xù)遞增功率方案完成癥狀限制性極限運(yùn)動，檢測其肺通氣功能指標(biāo)、一般指標(biāo)、CPET指標(biāo)，并記錄患者終止CPET主要原因。結(jié)果 心功能NYHA分級Ⅲ級、Ⅳ級患者無氧閾(ml/min、ml·min-1·kg-1、%pred)、峰值攝氧量(ml/min、ml·min-1·kg-1、%pred)、峰值氧脈搏(ml/次、%pred)、攝氧效率平臺(OUEP)(比值、%pred)、二氧化碳通氣當(dāng)量最低值(比值、%pred)、二氧化碳通氣當(dāng)量斜率(slope、%pred)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?；颊呓K止CPET主要原因有乏力38例(49.3%)、氣喘20例(26.0%)、胸悶7例(9.1%)、頭暈5例(6.5%)、口干4例(5.2%)、心慌2例(2.6%)、惡心1例(1.3%)。心功能NYHA分級Ⅲ級、Ⅳ級患者終止CPET主要原因比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.442)。結(jié)論 重度心力衰竭患者臨床實(shí)施CPET肺功能通氣指標(biāo)、一般指標(biāo)、CPET指標(biāo)均無顯著異常，安全可行。心功能NYHA分級Ⅲ級、Ⅳ級患者CPET指標(biāo)及終止CPET主要原因無差異。

心力衰竭；心肺運(yùn)動試驗(yàn)；治療結(jié)果；安全

尚廣配，孫興國，譚曉越，等.重度心力衰竭患者心肺運(yùn)動試驗(yàn)安全性和可行性分析[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2016，19(35)：4310-4315.[www.chinagp.net]

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心力衰竭是指各種原因引起的心臟收縮功能以及舒張功能減低的臨床綜合征，是各種心臟病患者最終結(jié)果，心功能紐約心臟病協(xié)會(NYHA)分級Ⅲ級、Ⅳ級是心力衰竭患者終末期綜合征，運(yùn)動耐力低下、呼吸困難和水鈉潴留是其常見的重要伴發(fā)癥狀，嚴(yán)重影響著患者生活質(zhì)量，致殘率、致死率高。對心臟功能受限程度的評估，6 min步行試驗(yàn)測試指標(biāo)單一，受主觀因素影響大，存在摔倒的風(fēng)險(xiǎn)；心功能NYHA分級忽略了患者年齡、性別的差異，過多地參考主觀陳述，受醫(yī)生主觀因素決定，與病情程度不完全相符；超聲心動圖的很多結(jié)構(gòu)指標(biāo)和評價(jià)心功能的指標(biāo)不能準(zhǔn)確反映患者心肺功能，對預(yù)后的預(yù)測能力較差[1-5]。心肺運(yùn)動試驗(yàn)(cardiopulmonary exercise testing，CPET)可以定量地檢測患者的肺功能，運(yùn)動時(shí)的峰值心率、血氧飽和度(SpO2)、峰值攝氧量、攝氧效率平臺(OUEP)、二氧化碳通氣當(dāng)量斜率，可以連續(xù)監(jiān)測患者的功能變化，可以更加客觀定量合理地反映患者的心臟功能狀態(tài)，對患者的病情嚴(yán)重程度、治療選擇、預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)、再入院率有著更好的預(yù)測作用，對患者康復(fù)處方的制定有重要的指導(dǎo)意義，也是目前選擇心臟移植的重要核心依據(jù)[6-11]，是無創(chuàng)評價(jià)人體整體和心臟功能的金標(biāo)準(zhǔn)[12]，客觀定量地反映患者的運(yùn)動功能和生活質(zhì)量，對預(yù)后的評估提供大量準(zhǔn)確的依據(jù)，1993年Bethesda心臟移植研討會將心肺運(yùn)動指標(biāo)作為心臟移植的主要參考指標(biāo)[13]，是心功能不全患者非常必要的檢測。對于病情較輕的患者，如心功能NYHA分級Ⅰ級和Ⅱ級，部分實(shí)驗(yàn)室可以做到癥狀限制性的運(yùn)動負(fù)荷試驗(yàn)，但是對于心功能NYHA分級Ⅲ級、Ⅳ級的心功能不全患者，常由于擔(dān)心患者安全性而放棄CPET檢測。為了推動CPET更好地臨床應(yīng)用，本文擬探討心功能NYHA分級Ⅲ級、Ⅳ級心力衰竭患者CPET的安全性和可行性。

1 對象與方法

1.1 研究對象 連續(xù)選取2013年12月—2015年11月中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院心肺運(yùn)動試驗(yàn)室接受檢測的重度心力衰竭住院等待心臟移植的患者77例，其中男64例，女13例；年齡15～69歲，平均年齡(47.4±13.8)歲；心功能NYHA分級Ⅲ級32例，Ⅳ級45例；診斷包括：擴(kuò)張型心肌病57例，冠心病9例，風(fēng)濕性心臟病3例，高脂血癥3例，瓣膜病2例，肥厚梗阻型心肌病1例，肥厚非梗阻型心肌病1例，高血壓1例，酒精性心肌病1例，先天性心臟致密化不全1例，限制型心肌病1例,2型糖尿病1例。合并心律失常：心房顫動25例，短陣性室性心動過速23例，單發(fā)室性期前收縮11例，單發(fā)房性期前收縮7例，心房撲動3例。入選標(biāo)準(zhǔn)：心功能NYHA分級Ⅲ級、Ⅳ級患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：慢性阻塞性肺疾病、肺血管疾病、原發(fā)性肺動脈高壓。

1.2 CPET和肺通氣功能檢測方法 需要進(jìn)行心臟移植的患者均可以進(jìn)行CPET，病情和血流動力學(xué)基本穩(wěn)定，對血壓、心率沒有絕對要求。每次測試前，需要詳細(xì)詢問患者病史，測量身高、體質(zhì)量，向其講解整個(gè)試驗(yàn)流程和注意事項(xiàng)，簽署知情同意書。

1.2.1 CPET和肺通氣功能系統(tǒng)定標(biāo) 每天通過系統(tǒng)自身慢、中、快氣流定容，參考?xì)怏w和標(biāo)準(zhǔn)氣體標(biāo)定，氧氣和二氧化碳分別定標(biāo)合格后，再應(yīng)用代謝模擬器整體系統(tǒng)定標(biāo)，測定代謝模擬器分別在低、中、高代謝率時(shí)的攝氧量和二氧化碳排出量標(biāo)定合格[1，14-15]后，方可以進(jìn)行靜態(tài)肺通氣功能檢測和CPET。

1.2.2 CPET前先完成標(biāo)準(zhǔn)靜態(tài)肺功能檢測 按照美國胸腔協(xié)會(ATS)和美國胸科醫(yī)師學(xué)會(ACCP)標(biāo)準(zhǔn)完成標(biāo)準(zhǔn)靜態(tài)肺通氣功能檢測[1]。肺通氣功能指標(biāo)包括:用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣末容積(FEV1)、第1秒用力呼氣末容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)、緩慢肺活量(SVC)、每分鐘最大通氣量(MVV)、深吸氣量(IC)。根據(jù)年齡、性別、身高、體質(zhì)量和人種，由預(yù)計(jì)值公式計(jì)算得出預(yù)計(jì)值[1]；然后計(jì)算上述指標(biāo)占預(yù)計(jì)值百分比(%pred)=實(shí)測值/預(yù)計(jì)值×100%。一般來說，如無特殊說明，低于80%pred提示功能減退。

1.2.3 CPET運(yùn)動方案 在醫(yī)生監(jiān)督下使用每天嚴(yán)格定標(biāo)合格的功率自行車心肺運(yùn)動測試系統(tǒng)〔麥加菲(Medgraphics)公司，美國；科士邁(Cosmed)公司，意大利〕按照美國加州大學(xué)洛杉磯分校(Harbor-UCLA)醫(yī)學(xué)中心標(biāo)準(zhǔn)連續(xù)遞增功率方案完成癥狀限制性極限運(yùn)動CPET[1，14-15]。整個(gè)測試過程包括靜息心電圖、肺通氣功能檢測和CPET。CPET包括3 min靜息期，3 min熱身期，遞增功率期和恢復(fù)期>5 min。完成CPET后，詢問并記錄患者終止CPET的主要原因。

1.2.4 CPET數(shù)據(jù)分析、圖示和計(jì)算 測試結(jié)束后導(dǎo)出每次呼吸數(shù)據(jù)，經(jīng)逐秒切割后用10 s數(shù)據(jù)制圖，并進(jìn)行計(jì)算分析[1，14-16]。一般指標(biāo)包括：靜息和運(yùn)動時(shí)的峰值心率、收縮壓、舒張壓、SpO2；CPET指標(biāo)包括：無氧閾、峰值攝氧量、峰值氧脈搏、OUEP、二氧化碳通氣當(dāng)量最低值、二氧化碳通氣當(dāng)量斜率。根據(jù)年齡、性別、身高和體質(zhì)量，由預(yù)計(jì)值公式計(jì)算得出預(yù)計(jì)值[1，6-9，15-16]；然后計(jì)算上述CPET指標(biāo)實(shí)測值占預(yù)計(jì)值百分比(%pred)= 實(shí)測值/預(yù)計(jì)值×100%。

2 結(jié)果

2.1 肺通氣功能指標(biāo) 77例患者，F(xiàn)VC為(3.30±0.79)L、(75.9±17.8)%pred；FEV1為(2.53±0.68)L、(73.2±16.3)%pred；FEV1/FVC%為(76.6±9.4)%、(96.4±11.8)%pred；SVC為(3.20±0.83)L、(73.8±18.1)%pred；MVV為(103.2±34.9)L、(80.2±22.4)%pred；IC為(2.17±0.62)L。

2.2 一般指標(biāo) 77例患者，靜息心率為(84±21)次/min、峰值心率為(119±30)次/min，靜息收縮壓(103±16)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、峰值收縮壓(120±24)mm Hg，靜息舒張壓(71±10)mm Hg、峰值舒張壓(82±17)mm Hg，靜息SpO2(97±1)%、峰值SpO2(96±4)%。

2.3 CPET指標(biāo) 77例患者，峰值攝氧量(850±330)ml/min、(12.9±4.6)ml·min-1·kg-1、(39.2±16.8)%pred；無氧閾(640±210)ml/min、(9.8±2.8)ml·min-1·kg-1、(54.3±19.5)%pred；峰值氧脈搏(7.4±2.5)ml/次、(58.1±21.6)%pred；OUEP(27.1±5.2)、(69.2±12.5)%pred；二氧化碳通氣當(dāng)量最低值(41.3±9.0)、(156.7±36.1)%pred；二氧化碳通氣當(dāng)量斜率(37.0±12.2)、(154.8±53.2)%pred。

2.4 不同心功能NYHA分級患者CPET指標(biāo)比較 心功能NYHA分級Ⅲ級、Ⅳ級患者無氧閾(ml/min、ml·min-1·kg-1、%pred)、峰值攝氧量(ml/min、ml·min-1·kg-1、%pred)、峰值氧脈搏(ml/次、%pred)、OUEP(比值、%pred)、二氧化碳通氣當(dāng)量最低值(比值、%pred)、二氧化碳通氣當(dāng)量斜率(slope、%pred)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)。

2.5 終止CPET主要原因及不良反應(yīng)和并發(fā)癥分析 患者終止CPET主要原因有乏力38例(49.3%)、氣喘20例(26.0%)、胸悶7例(9.1%)、頭暈5例(6.5%)、口干4例(5.2%)、心慌2例(2.6%)、惡心1例(1.3%)，其中1例患者運(yùn)動后出現(xiàn)胸悶、冷汗、惡心伴四肢酸軟無力不適，呼之能應(yīng)，無意識喪失，予靜臥休息、吸氧后逐漸恢復(fù)。患者出現(xiàn)的限制性癥狀均在運(yùn)動停止休息5 min內(nèi)緩解，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，沒有發(fā)生任何并發(fā)癥。心功能NYHA分級Ⅲ級、Ⅳ級患者終止CPET主要原因比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.442，見表2)。

3 討論

心功能不全是指各種原因引起的心臟收縮功能以及舒張功能減低的臨床綜合征，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和壽命，運(yùn)動耐力低下、呼吸困難和水鈉潴留是其常見的重要伴發(fā)癥狀。CPET在運(yùn)動耐力降低原因鑒別、心力衰竭嚴(yán)重程度和預(yù)后的判斷、心肺疾病的運(yùn)動康復(fù)指導(dǎo)有重要的參考意義[8，17]，最新的心臟移植指南仍然將心肺運(yùn)動指標(biāo)作為最主要的參考指標(biāo)[13]，是心功能不全患者非常必要的檢查。CPET作為一種無創(chuàng)、客觀定量地評價(jià)心肺代謝整體功能的檢測方法正被越來越廣泛地應(yīng)用于臨床中。

本研究心功能NYHA分級Ⅲ級、Ⅳ級患者無氧閾、峰值攝氧量、峰值氧脈搏、OUEP、二氧化碳通氣當(dāng)量最低值、二氧化碳通氣當(dāng)量斜率比較均無差異，心功能NYHA分級與心肺代謝功能指標(biāo)并無相關(guān)，本研究入選患者終止CPET主要原因無差異，均以乏力為最常見原因，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，與國外研究結(jié)果[18-19]一致。

表1 心功能NYHA分級Ⅲ級、Ⅳ級患者CPET指標(biāo)比較

注：NYHA=紐約心臟病協(xié)會，OUEP=攝氧效率平臺

表2 心功能NYHA分級Ⅲ級、Ⅳ級患者終止CPET主要原因〔n(%)〕

CPET是個(gè)體的呼吸、循環(huán)、代謝和骨骼肌參與的主動靜息、活動和運(yùn)動后恢復(fù)的過程，理論上患者隨著運(yùn)動功率的增加而引起乳酸過度堆積，最終導(dǎo)致運(yùn)動肌肉的酸軟無力終止運(yùn)動。本研究中僅有1例患者因出現(xiàn)胸悶、冷汗、惡心伴四肢酸軟無力終止CPET，峰值攝氧量為28.6 ml·min-1·kg-1，相對其他患者的(13.1±4.7)ml·min-1·kg-1較高，可見嚴(yán)重不良事件的發(fā)生與病情嚴(yán)重程度并不直接相關(guān)。據(jù)作者的經(jīng)驗(yàn)，運(yùn)動后不良事件常與直立性低血壓、低血糖相關(guān)，運(yùn)動負(fù)荷較高或者循環(huán)功能不穩(wěn)定的患者，運(yùn)動后血流再分布導(dǎo)致回心血量相對減少，實(shí)際上運(yùn)動時(shí)尤其是極量運(yùn)動時(shí)患者處于應(yīng)激狀態(tài)，所以運(yùn)動終止的即刻不良事件最可能出現(xiàn)，此時(shí)如果沒有及時(shí)坐位休息易導(dǎo)致不良事件，實(shí)際操作中運(yùn)動峰值后半分鐘內(nèi)應(yīng)囑患者低強(qiáng)度、小幅度活動以減少不良事件發(fā)生。

本研究采用癥狀限制作為CPET的主要終止指證，而不采用傳統(tǒng)的目標(biāo)心率、目標(biāo)血壓作為終止指證。因?yàn)樾牧λソ呋颊叱７盟幬锟刂菩穆?，使心率維持在較低水平，不可能達(dá)到靶心率，如果以靶心率為目標(biāo)指導(dǎo)患者運(yùn)動就會冒很大風(fēng)險(xiǎn)。同理，重度心力衰竭患者的心輸出量不足以維持正常血壓，所以不能以是否達(dá)到靶血壓來判斷是否達(dá)到極限運(yùn)動。癥狀限制性運(yùn)動方案應(yīng)以人為本，為每一例患者選擇個(gè)體化的運(yùn)動測試方案，每次運(yùn)動時(shí)間約為10 min，包括3 min熱身，既避免了運(yùn)動應(yīng)激導(dǎo)致心臟負(fù)荷急劇增加，又能在短時(shí)間達(dá)到極限運(yùn)動測試的目的從而避免過度疲勞。本研究大多數(shù)患者以乏力為終止原因，停止運(yùn)動后癥狀很快消失，5 min后基本可以回到靜息狀態(tài)水平。

癥狀限制性極限運(yùn)動CPET的主要風(fēng)險(xiǎn)是運(yùn)動試驗(yàn)過程中或結(jié)束后突然發(fā)生的惡性心律失常、腦卒中、暈厥和死亡。但是，隨著CPET臨床應(yīng)用的不斷拓展，國外的大樣本研究已經(jīng)證實(shí)，CPET中發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥，包括心肌梗死、血流動力學(xué)紊亂、暈厥甚至死亡等風(fēng)險(xiǎn)在0.005%以下[20]。同時(shí)多項(xiàng)研究也證實(shí)，急性ST段抬高型心肌梗死患者進(jìn)行早期CPET安全可行[21-23]。推薦踏車作為CPET的運(yùn)動方式，踏車功率精確可控，方便設(shè)置線性遞增方案，受試者以座位進(jìn)行運(yùn)動，上肢活動幅度小，心電圖、血壓等測試更加準(zhǔn)確穩(wěn)定，患者達(dá)到癥狀限制性極限負(fù)荷后可以坐在座位上休息，比平板運(yùn)動更加安全。傳統(tǒng)的平板運(yùn)動在峰值運(yùn)動時(shí)速度很快，突然停止時(shí)，由于運(yùn)動導(dǎo)致血流再分布淤積在下肢，可能出現(xiàn)頭暈、眼花等低血壓癥狀，容易摔倒，而踏車可以有效避免這種情況。

綜上所述，CPET在指導(dǎo)心功能Ⅲ級、Ⅳ級心力衰竭患者的治療、病情判斷、日?；顒?、預(yù)后方面有著重要的指導(dǎo)意義，是終末期患者接受心臟移植治療的重要參考依據(jù)，也是這類患者必要的檢查項(xiàng)目。對此類重癥患者大多醫(yī)生基于患者安全性考慮而過度的擔(dān)心，甚至出現(xiàn)拒絕測試的情況，國內(nèi)缺乏此類患者可行性和安全性研究。本研究提示：心功能NYHA分級Ⅲ級、Ⅳ級患者在進(jìn)行CPET時(shí)最常見的終止原因是乏力，并沒有嚴(yán)重的并發(fā)癥，是安全可行的。

作者貢獻(xiàn)：尚廣配、孫興國進(jìn)行課題設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負(fù)責(zé)；尚廣配、孫興國、譚曉越、葛萬剛、劉方進(jìn)行課題實(shí)施、評估、資料收集；孫興國進(jìn)行整體學(xué)術(shù)指導(dǎo)、課題設(shè)計(jì)、質(zhì)量控制、論文修改及審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：陳素芳)

Safety and Feasibility of Cardiopulmonary Exercise Testing in Patients with Severe Heart Failure

SHANGGuang-pei，SUNXing-guo，TANXiao-yue，GEWan-gang,LIUFang.

NationalCenterforCardiovascularDisease，F(xiàn)uwaiHospital，ChineseAcademyofMedicalSciences，PekingUnionMedicalCollege，StateKeyLaboratoryofCardiovascularDisease，NationalCenterforCardiovascularDiseaseClinicalMedicineResearch，Beijing100037，China

Correspondingauthor：SUNXing-guo，NationalCenterforCardiovascularDisease，F(xiàn)uwaiHospital，ChineseAcademyofMedicalSciences，PekingUnionMedicalCollege，StateKeyLaboratoryofCardiovascularDisease，NationalCenterforCardiovascularDiseaseClinicalMedicineResearch，Beijing100037，China；E-mail:xgsun@labiomed.org

Background Cardiopulmonary exercise testing(CPET) is the unique method and clinical technology for estimating integrative functional status objectively and quantitatively，which is widely used in management for heart and lung transplantation.With worries over insurance，many domestic specialists abandon evaluating the patients with severe heart failure objectively and quantitatively by using CPET.Objective To retrospectively evaluate the safety and feasibility of CPET in patients with severe heart failure.Methods In cardiopulmonary exercise test room of Fuwai Hospital，Chinese Academy of Medical Sciences,77 patients with severe heart failure who were waiting for heart transplantation,underwent CPET during December 2013 to November 2015,they were selected as study subjects,among whom 32 cases were rated as grade Ⅲ,45 cases were rated as grade Ⅳ according to New York Heart Association(NYHA) functional classification,all cases completed symptom-limited extreme exercise according to standard continuous incremental power scheme of Harbor-UCLA Medical Center.Pulmonary function indexes,common indexes，and CPET parameters were detected，the primary reasons for stopping CPET were recorded.Results There were no significant differences in peak anaerobic threshold(ml/min,ml·min-1·kg-1,%pred),peak oxygen uptake(ml/min,ml·min-1·kg-1,%pred),oxygen pulse(ml/time,%pred),oxygen uptake efficiency platform(OUEP)(ratio,%pred),equivalent minimum value of carbon dioxide ventilation(ratio,%pred),carbon dioxide ventilation slope(slope,%pred) between NYHA functional classification grade Ⅲ patients and grade Ⅳ patients(P>0.05).The most common reason for stopping exercise was fatigue(n=38，49.3%)，and other reasons including dyspnea(n=20,26.0%)，chest distress(n=7,9.1%)，dizziness(n=5,6.5%)，dry mouth(n=4,5.2%)，palpitation(n=2,2.6%)， and nausea(n=1,1.3%).There was no significant difference between patients with NYHA functional classification grade Ⅲ and Ⅳ in the reasons of stopping exercise(P=0.442).Conclusion Because there is no significant abnormality in pulmonary function indexes,common indexes,and CPET parameters,it is safe and feasible to perform CPET in patients with severe heart failure.There are no statistical difference in the CPET parameters and reasons of stopping exercise between patients with NYHA functional classification grade Ⅲ and gradeⅣ.

Heart failure；Cardiopulmonary exercise testing；Treatment outcome;Safety

國家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃(863計(jì)劃)課題(2012AA021009)；國家自然科學(xué)基金醫(yī)學(xué)科學(xué)部面上項(xiàng)目(81470204)；中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院國家心血管病中心阜外醫(yī)院科研開發(fā)啟動基金(2012-YJR02)；首都臨床特色應(yīng)用研究(Z141107002514084)

100037北京市，國家心血管病中心 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 心血管疾病國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 國家心血管疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心(尚廣配，孫興國，譚曉越，葛萬剛，劉方)；河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院功能檢查科(尚廣配)

孫興國，100037北京市，國家心血管病中心 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 心血管疾病國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 國家心血管疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心；E-mail:xgsun@labiomed.org

R 541.61

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2016.35.005

2016-08-16；

2016-10-25)