宮 圣 青海省中醫(yī)院腦病科 (西寧 810000)

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帕羅西汀聯(lián)合解郁合歡湯治療抑郁癥的臨床觀察

宮 圣 青海省中醫(yī)院腦病科 (西寧 810000)

目的：探討鹽酸帕羅西汀片聯(lián)合解郁合歡湯治療抑郁癥的臨床療效和安全性。方法：選取我院確診為抑郁狀態(tài)的患者共100例納入研究并分組，每組50例，對(duì)照組單用鹽酸帕羅西汀片治療，治療組口服帕羅西汀片聯(lián)合解郁合歡湯治療，12周為1療程。比較兩組患者治療前后癥狀積分，漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分改善情況；比較兩組患者白介素-6(IL-6)、白介素-2(IL-2)等炎癥指標(biāo)水平改善情況；比較兩組臨床療效及不良反應(yīng)差異。結(jié)果：治療后患者癥狀積分、IL-6、IL-2、HAMD評(píng)分等指標(biāo)水平均降低，但治療組改善更顯著，P<0.05；治療組有效率98.00%，對(duì)照組82.00%，差異顯著，P<0.05。結(jié)論：帕羅西汀片聯(lián)合解郁合歡湯治療抑郁癥效果顯著，可更好地改善抑郁狀態(tài)，降低炎癥因子水平，優(yōu)于單用帕羅西汀片治療。

抑郁癥是臨床最常見的心理障礙，目前已成為21世紀(jì)三大疾病之一，僅亞洲就有五千萬患者。一般認(rèn)為抑郁癥發(fā)病與大腦單胺神經(jīng)遞質(zhì)代謝異常有關(guān)，鹽酸帕羅西汀是目前臨床應(yīng)用較廣泛的藥物之一，但療效有限且存在不良反應(yīng)較多的弊端[1]。中醫(yī)認(rèn)為郁證的發(fā)生多因郁怒、思慮、悲哀、憂愁等七情所傷，導(dǎo)致肝失疏泄，脾失運(yùn)化，心神失常，臟腑陰陽氣血失調(diào)而成。解郁合歡湯為全國(guó)名老中醫(yī)張翼主任醫(yī)師的經(jīng)驗(yàn)方。張老認(rèn)為肝為體陰用陽之臟，肝藏血，以血為本，肝主疏泄，以氣為用，經(jīng)過多年的臨床實(shí)踐證實(shí)該方劑對(duì)抑郁癥具有療效好而且副作用小，見效快的特點(diǎn)。

臨床資料 將2012年3月至2013年3月于我院確診為抑郁癥的患者共100例納入研究。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[2]，HAMD評(píng)分總分>17分。依據(jù)隨機(jī)數(shù)據(jù)表法進(jìn)行分組，對(duì)照組男20例，女30例；年齡最小18歲，最大72歲，平均年齡(43.87±14.02)歲；病程最短6個(gè)月，最長(zhǎng)2年，平均(12.52±3.73)個(gè)月。治療組年齡最小19歲，最大71歲，平均年齡(44.14±14.05)歲；病程最短7個(gè)月，最長(zhǎng)2年，平均(12.48±3.59)個(gè)月，兩組患者一般資料均有可比性，P>0.05。

納入標(biāo)準(zhǔn) 符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，并知情同意者；自身無心、肝腎等嚴(yán)重疾病者；患者均經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核通過；近期未使用本研究以外的治療藥物者。

排除標(biāo)準(zhǔn) 不符合抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡不符者；合并精神分裂癥等可引起抑郁的疾病者；受試藥物過敏者；肝腎功能嚴(yán)重障礙者；未遵醫(yī)囑退出研究者。

治療方法 對(duì)照組采用鹽酸帕羅西汀(國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H10950043)，10mg口服，視病情對(duì)藥物進(jìn)行調(diào)整，每日最多不超過50mg。

治療組聯(lián)合解郁合歡湯治療，方由丹皮、梔子、當(dāng)歸、朱茯苓、制遠(yuǎn)志各10g，石菖蒲、炒白芍、合歡花各15g，琥珀粉3g，夜交藤、酸棗仁、浮小麥、牡蠣、龍骨各30g，炙甘草5g，大棗3枚等組成，并隨證加減，藥物由中藥房統(tǒng)一提供并代煎，1d1劑，150ml每次，2次/d，兩組均治療12周。

療效標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)選取心煩易怒、情緒不寧、精神抑郁、善太息、胸脅脹痛等5項(xiàng)癥狀，依據(jù)癥狀嚴(yán)重程度從無、輕中重分別以0、1、2、3表示，比較兩組患者治療前后癥狀積分；比較兩組IL-6、IL-2等炎癥指標(biāo)水平改善情況，測(cè)定采用ELISA法,試劑盒由南京建成生物研究所提供；比較兩組HAMD評(píng)分治療前，治療4、8、12周后的減少情況，評(píng)分高低與抑郁狀態(tài)呈負(fù)相關(guān)，并以此評(píng)價(jià)治療結(jié)束時(shí)臨床療效差異，痊愈：減分率≥75%；顯效：50%≤減分率<75%；進(jìn)步：25%≤減分率<50%；無效：減分率<25%?？傆行?治愈+顯效+有效。觀察治療過程藥物不良反應(yīng)情況[2]。

治療結(jié)果 癥狀積分 兩組治療前各項(xiàng)癥狀積分具可比性，P>0.05；治療后，患者癥狀積分均降低，但治療組改善更顯著，P<0.05。詳見表1。

炎癥因子 兩組治療前各炎癥指標(biāo)水平具可比性，P>0.05；治療后，患者IL-8、IL-6水平均降低，但治療組改善更顯著，P<0.05。詳見表2。

表1 兩組癥狀積分改善情況

表2 兩組炎癥因子比較

HAMD評(píng)分 兩組治療前HAMD評(píng)分具可比性，P>0.05；治療后，患者HAMD評(píng)分均降低，但治療后4周、第8周及12周時(shí)治療組水平均更低，差異顯著，P<0.05。詳見表3。

表3 兩組HAMD評(píng)分比較(分)

臨床療效 組間臨床療效比較，治療組痊愈例數(shù)更多，且總有效率更高，差異顯著，χ2=5.005，P<0.05。詳見表4。

表4 兩組臨床療效比較

不良反應(yīng) 治療后兩組均出現(xiàn)不同程度的頭暈、惡心、心慌、胃脹、厭食等不良反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥處理后均可緩解或消失；治療組不良反應(yīng)例數(shù)10例，發(fā)生率20.00%，對(duì)照組共23例，總發(fā)生率為46.00%，低于對(duì)照組，差異顯著，χ2=7.644，P<0.05。

討 論 近年來，隨著研究的不斷深入，炎癥因子水平與本病的關(guān)系也逐漸被報(bào)道[3]。研究表明，抑郁模型患鼠血清中IL-6、IL-8等炎癥因子水平與健康模型大鼠而言明顯升高。IL-6、IL-8、IL-2可降低腦內(nèi)5-羥色胺(5-HT)系統(tǒng)功能，而此被認(rèn)為是引起本病的重要因素[4]。作為經(jīng)典的SSRIs類抗抑郁劑，帕羅西汀對(duì)于腦神經(jīng)原5-TH再攝取有較強(qiáng)的抑制作用，可提高突觸間隙5-HT濃度，選擇性較舍曲林、氟西汀強(qiáng)，療效更為顯著，且不良反應(yīng)小[5-6]。鑒于帕羅西汀作用機(jī)制明確且療效確切，本研究將此定為對(duì)照組治療藥物。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)將抑郁癥稱為“郁證”，中醫(yī)認(rèn)為郁證的發(fā)生與肝關(guān)系密切，與解剖學(xué)中血肉之肝內(nèi)涵不完全相同，從中醫(yī)生理看，肝主謀慮，藏血，其性主疏泄，喜條達(dá)舒暢，在五志為怒，東方屬肝木，主萬物之生發(fā)，主風(fēng)，肝主決斷，與思維決策有關(guān)，而且常受情志因素的左右。因此，肝病的病因，在很大程度上取決于情志，精神因素，肝為體陰用陽之臟，肝藏血，肝以血為本，肝主疏泄，以氣為用。木火相生，肝陰體用亢盛，偏于用陽有余，此時(shí)易怒，肝火擾神，心火上炎，心神不寧。方中合歡花性味甘平，可寧心安神、開郁解憂；夜交藤養(yǎng)血安神，香附助合歡花以解肝郁；肝血虧虛則疏泄失調(diào)，白芍可補(bǔ)益肝血，肝血得補(bǔ)則肝氣調(diào)達(dá)，疏泄有度；當(dāng)歸與白芍合用共奏補(bǔ)益肝血之效，芳香可以行氣，當(dāng)歸的應(yīng)用可做到補(bǔ)而不滯，氣血同調(diào)；肝氣不暢可郁久化熱，熱入血分，擾動(dòng)心神則煩躁不安，丹參可清解血分郁熱，并加強(qiáng)全方安神之力；梔子可清三焦?jié)駸?，具有清熱利濕、瀉火除煩功效；石菖蒲開竅寧神；浮小麥除熱止汗；茯神寧心安神，琥珀、蓮子心清心除煩，琥珀粉鎮(zhèn)靜安神；棗仁養(yǎng)心安神、斂汗。諸藥配伍，補(bǔ)肝體助肝用，氣血兼顧，意在寧心安神、舒暢情志、開郁解憂，諸證自然消退[7]。

治療組聯(lián)合解郁合歡湯治療效果顯著，臨床癥狀、HAMD評(píng)分改善情況更顯著，與郭玉梅[8]研究結(jié)果一致；研究表明，IL-2可刺激IL-6等多種炎癥因子大量釋放，促使機(jī)體低度炎癥反應(yīng)的發(fā)生。IL-6在機(jī)體炎癥反應(yīng)時(shí)其水平可顯著提高，與病程及預(yù)后均密切相關(guān)[9]。本研究結(jié)果顯示，治療組IL-6、IL-2的改善情況均更顯著，而此很可能是提高臨床療效的關(guān)鍵所在；HAMD評(píng)分方面，兩組患者治療后均不同程度降低，但治療第4周時(shí)HAMD評(píng)分較前無顯著變化，而治療組則明顯降低，組間比較差異顯著。同時(shí)，治療8周及12周后治療組HAMD評(píng)分水平均更低，表明治療組治療方案不但起效更快且效果更為顯著；治療組總有效率更高，且不良反應(yīng)發(fā)生率更少。說明解郁合歡湯具有疏肝解郁，養(yǎng)心安神作用，與帕羅西汀治療抑郁障礙具有協(xié)同作用，能提高帕羅西汀抗抑郁作用，同時(shí)能改善軀體癥狀，減少帕羅西汀的各種不良反應(yīng)。綜上，我們認(rèn)為治療組治療方案效果顯著，可作為此類患者的常規(guī)治療手段。日后的研究如條件允許可進(jìn)行動(dòng)物研究，觀察治療前后大鼠突出間隙5-HT水平的改善情況以更好地評(píng)價(jià)臨床療效[10]。

[1] 凌先傳.帕羅西汀治療抑郁癥的臨床對(duì)照研究[J].中國(guó)醫(yī)療前沿,2012,7(1):42-43.

[2] 王 睿,黃樹明.抑郁癥發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào),2014，27(12)：1332-1336.

[3] 劉二軍,張偉玲,白亞平.針?biāo)幝?lián)合治療抑郁癥臨床療效觀察[J].中國(guó)針灸,2013,33(6):497-500.

[4] 于文娟,朱麗萍.中醫(yī)藥治療抑郁癥的研究進(jìn)展[J].精神醫(yī)學(xué)雜志,2012,25(5)：395-397.

[5] 周 娟,王 牮,張 紅,等.帕羅西汀對(duì)老年糖尿病合并抑郁癥患者抑郁情緒及血清炎癥因子的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2015,35(8):4235-4237.

[6] 林 田,劉雪蓮,藍(lán)宇濤,等.老年2型糖尿病患者抑郁水平及相關(guān)因素[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2013，33(9):2115-2117.

[7] 黎小慧,陳俊琦,胡亞南,等.針?biāo)幗Y(jié)合與西藥對(duì)腦卒中后抑郁癥患者抑郁狀態(tài)改善情況比較的薈萃分析[J].陜西中醫(yī),2012,33(9):1263-1266.

[8] 郭玉梅,李海洲.解郁安神定志湯合用帕羅西汀治療心理抑郁癥的臨床效果[J].中藥藥理與臨床,2015,31(4):264-266.

[9] 陳川柏.帕羅西汀聯(lián)合小劑量非典型抗精神病藥物對(duì)老年抑郁癥的臨床療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2013，33(13):3216-3217.

[10] 高德九,金玉新.抑郁癥患者局部腦血流灌注SPECT顯像的研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2013,42 (8):999-1001.

(收稿2016-06-26；修回2016-07-10)

抑郁癥/中西醫(yī)結(jié)合療法 帕羅西汀/治療應(yīng)用 @解郁合歡湯

R749.92

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2016.11.011