文拉法辛緩釋片治療腦卒中后抑郁的臨床觀察

趙良兵，王化東，孫 超，趙艷梅，孫迎迎

(江蘇省徐州市睢寧縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 221200)

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文拉法辛緩釋片治療腦卒中后抑郁的臨床觀察

趙良兵，王化東，孫 超，趙艷梅，孫迎迎

(江蘇省徐州市睢寧縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 221200)

目的 觀察文拉法辛緩釋片治療腦卒中后抑郁(PSD)的臨床療效及不良反應(yīng)。方法 選取漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分大于17分的急性PSD患者68例隨機(jī)分為兩組：文拉法辛緩釋片組(觀察組)和氟哌噻噸美利曲辛片組(對照組)，每組34例，在腦血管病常規(guī)治療的基礎(chǔ)上觀察組加用文拉法辛緩釋片治療， 對照組加用氟哌噻噸美利曲辛片治療。兩組分別在治療前、治療后2、6、8周時(shí)采用17項(xiàng)HAMD進(jìn)行評分；在治療后2周時(shí)采用不良反應(yīng)量表(TESS)評價(jià)不良反應(yīng)。結(jié)果 在治療后6、8周時(shí)，觀察組的HAMD評分較對照組下降均明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療有效率觀察組為50.00%和67.65%，對照組為26.47%和29.41%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治愈率觀察組為32.35%和47.06%， 對照組為8.82%和14.71%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。文拉法辛緩釋片不良反應(yīng)多于氟哌噻噸美利曲辛片，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 對PSD急性期的治療，文拉法辛緩釋片的療效明顯優(yōu)于氟哌噻噸美利曲辛片。

腦卒中后抑郁；文拉法辛緩釋片；氟哌噻噸美利曲辛片

腦卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)是腦卒中后常見的精神障礙，它顯著增加患者的致殘率和病死率，影響患者的神經(jīng)功能和認(rèn)知功能的康復(fù)，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。氟哌噻噸美利曲辛片是綜合醫(yī)院應(yīng)用最廣泛的傳統(tǒng)抗抑郁藥物，但精神病學(xué)診療指南并沒有把氟哌噻噸美利曲辛片作為規(guī)范化治療的藥物[1]。文拉法辛緩釋片是5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)雙重再攝取阻斷劑，治療抑郁癥的臨床效果肯定，治愈率較高，是精神科治療抑郁癥的常用藥物。本文對文拉法辛緩釋片治療PSD進(jìn)行臨床觀察，并與氟哌噻噸美利曲辛片進(jìn)行比較，來評估其臨床療效及不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意后實(shí)施。選取在2014年1月至2015年1月，在本院神經(jīng)內(nèi)科就診的腦卒中患者，根據(jù)《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》(3版)心境障礙的抑郁診斷標(biāo)準(zhǔn)，篩選出68例患者，按就診先后順序編號，用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組：觀察組和對照組，每組34例。觀察組：男18例，女16例，急性腦梗死29例，腦出血5例；年齡42～78歲，平均(57.80±10.07)歲；對照組：男17例，女17例；急性腦梗死30例，腦出血4例；年齡41～75歲，平均(57.90±9.50)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)初次發(fā)病，依據(jù)癥狀、體征、頭顱CT或頭顱MRI等檢查，均符合1995年第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)具有情緒低落、思維遲緩、興趣減少等癥狀；(3)意識(shí)清楚，無理解障礙和明顯的語言障礙，能夠完成量表的測試；(4)17項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分大于或等于17分；(5)無嚴(yán)重癡呆、精神障礙及嚴(yán)重的肝、腎功能損傷等病史；(6)未服用抗抑郁、焦慮及精神性藥物等；(7)出院后能夠按時(shí)定期來院隨訪。兩組患者在年齡、性別、基礎(chǔ)病等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 在腦血管病的常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，觀察組加用文拉法辛緩釋片(成都康弘藥業(yè)生產(chǎn))75mg/d，口服，1周后加為150mg/d；對照組加用氟哌噻噸美利曲辛片(丹麥靈北制藥公司，每片含相當(dāng)于0.5mg氟哌噻噸的二鹽酸氟哌噻噸，以及相當(dāng)于10mg美利曲辛的鹽酸美利曲辛)1片/2天，口服。

1.2.2 觀察指標(biāo) 兩組患者分別在治療前、治療后2、6、8周時(shí)分別進(jìn)行17項(xiàng)HAMD評分；若HAMD的總分較治療前下降50%及以上者定義為有效；臨床癥狀完全緩解及HAMD評分小于或等于7分者為臨床治愈[2]。治療后6周和8周時(shí)評定治療有效率及治愈率。治療前、治療后2周進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)，肝功能、腎功能及心電圖等檢查，采用不良反應(yīng)量表(TESS)的評分來評價(jià)不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 HAMD評分比較 兩組在治療前、治療后2周時(shí)HAMD評分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，在治療后6周和8周時(shí)觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組HAMD評分比較，分)

2.2 療效比較 治療有效率：在治療后6周和8周時(shí)，觀察組為50.00%和67.65%，對照組為26.47%和 29.41%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治愈率：在治療后6周和8周時(shí)，觀察組為32.35%和47.06%，對照組8.82%和14.71%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 不良反應(yīng) 觀察組出現(xiàn)頭暈3例，頭痛3例，失眠6例，嗜睡1例，心動(dòng)過速4例，惡心4例；對照組出現(xiàn)頭暈1例，失眠2例，惡心3例，嗜睡1例。絕大部分不良癥狀隨治療過程逐漸減輕、消失。血常規(guī)、尿常規(guī)、肝、腎功能、心電圖等檢查各例均未出現(xiàn)新的明顯異常。2周時(shí)不良反應(yīng)比較，氟哌噻噸美利曲辛片不良反應(yīng)較少，TESS評分比較優(yōu)于文拉法辛緩釋劑，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)和療效比較

3 討 論

PSD為腦血管病后繼發(fā)的情感障礙，多表現(xiàn)為情緒低落、焦慮煩躁、易激惹、睡眠障礙、軀體化癥狀、精力減退、反應(yīng)遲鈍、甚至有自殺傾向等。卒中發(fā)病后最初3個(gè)月內(nèi)患病率為27.3%[3]。PSD的生物學(xué)機(jī)制尚不清楚，其單胺假說認(rèn)為缺血性病變阻斷了來自中腦和腦干的投射，使腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)如5-HT、NE和多巴胺等減少，導(dǎo)致PSD發(fā)生[4]。另外年齡增長、生活活動(dòng)能力障礙、社會(huì)支持不良、抑郁性格、認(rèn)知功能的缺失等也促進(jìn)PSD的發(fā)生[5]。對抑郁癥的治療不能滿足于使抑郁癥狀的減輕，還應(yīng)盡早獲得臨床治愈。因?yàn)槲催_(dá)到臨床治愈則會(huì)增加患者復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，使軀體疾病遷延難愈，甚至惡化，增加致殘率和病死率，增加患者的自殺等風(fēng)險(xiǎn)，因此，早期獲得臨床治愈是抑郁癥治療的理想目標(biāo)[6]。但是目前對PSD的治療，是否需要像精神科治療抑郁癥一樣用藥物足療程治療，目前尚缺乏明確的共識(shí)[7]。本研究嘗試用精神科常用的抗抑郁藥文拉法辛緩釋片來治療PSD，在治療急性期觀察到較滿意的效果。

文拉法辛緩釋片是5-HT和NE雙重再攝取阻斷劑，可以同時(shí)抑制突觸前膜5-HT和NE的再攝取，還可輕度抑制多巴胺再攝取，抗抑郁起效快，治愈率較高，是精神科治療抑郁癥的首選藥物之一[8]。氟哌噻噸美利曲辛片是0.5mg氟哌噻噸和10mg的美利曲辛的復(fù)方制劑，氟哌噻噸是硫蒽類抗精神病藥物，美利曲辛是三環(huán)類抗抑郁藥。氟哌噻噸小劑量有抗焦慮、抗抑郁作用，美利曲辛小劑量有雙相抗抑郁作用，起效較快，不良反應(yīng)較少，在精神科之外是應(yīng)用較廣泛的傳統(tǒng)抗抑郁藥。本研究表明文拉法辛緩釋片和氟哌噻噸美利曲辛片起效均較快，在治療后2周臨床癥狀均能明顯減輕，且兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。文拉法辛在治療急性期(治療后6～8周)的治療有效率和治愈率明顯高于氟哌噻噸美利曲辛片，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

本研究還觀察到氟哌噻噸美利曲辛片在治療后2周內(nèi)不良反應(yīng)較少，但其遠(yuǎn)期的不良反應(yīng)，特別是嚴(yán)重的不良反應(yīng)還有待進(jìn)一步大樣本觀察[9]；文拉法辛緩釋片在治療后2周內(nèi)不良反應(yīng)較氟哌噻噸美利曲辛片多，但在治療2周后不良反應(yīng)少見，本結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道相似[10]。

[1]梁年康．2009年我院抗抑郁藥的使用分析[J]．現(xiàn)代醫(yī)院，2011，11(1)：48-49．

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[3]張志珺，袁勇貴．卒中后抑郁障礙：機(jī)制、診斷與治療[J]．中國卒中雜志，2014，9(1)：5-8．

[4]Loubinoux I,Kronenberg G,Endres MA,et al.Post-stroke depression:mechanisms,translation and therapy[J].J Cell Mol Med,2012,16(9):1961-1969.

[5]袁勇貴．關(guān)于卒中后抑郁的思考[J]．醫(yī)學(xué)與哲學(xué)，2012，33(1)：18-19,33．

[6]張寧.臨床治愈為抑郁癥的治療目標(biāo)[J].中華精神科雜志,2011,44(1):48-49.

[7]袁勇貴.抑郁障礙共病-理論和實(shí)踐[M].南京:東南大學(xué)出版社,2014:142-155.

[8]江開達(dá)．抑郁癥的規(guī)范化治療與藥物選擇[J]．中華精神科雜志，2013，46(4)：245-246．

[9]藍(lán)蘭，金淑萍，李成建．黛力新所致不良反應(yīng)文獻(xiàn)概述[J]．中國藥物濫用防治雜志，2014，20(2)：124．

[10]李光燦，肖召安．文拉法辛致不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析[J]．中國藥業(yè)，2014，23(23)：97-99．

趙良兵(1972-)，副主任醫(yī)師，本科，主要從事腦血管病和器質(zhì)性精神障礙的預(yù)防和治療等研究。

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.29.034

R749.1

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1671-8348(2016)29-4132-03

2016-03-12

2016-05-29)