邢佳振

(北京市大興區(qū)紅星醫(yī)院藥劑科，北京，100076)

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探討中藥制劑不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)分析結(jié)果和用藥管理對(duì)策

邢佳振

(北京市大興區(qū)紅星醫(yī)院藥劑科，北京，100076)

目的：分析中藥制劑導(dǎo)致的不良反應(yīng)類(lèi)型及特點(diǎn)，探討中藥制劑用藥管理對(duì)策。方法：隨機(jī)選取2013年1月至2015年12月我院發(fā)生的180例中藥制劑不良反應(yīng)檢測(cè)報(bào)告，回顧性分析中藥制劑導(dǎo)致不良反應(yīng)的相關(guān)因素(性別、年齡、發(fā)生時(shí)間、中藥劑型、給藥途徑、不良反應(yīng)累及器官或系統(tǒng))，針對(duì)導(dǎo)致不良反應(yīng)的原因制定相應(yīng)的管理措施。結(jié)果：通過(guò)回顧性分析180例中藥制劑不良反應(yīng)檢測(cè)報(bào)告發(fā)現(xiàn)，女性患者不良反應(yīng)發(fā)生率高于男性，但差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；11～20歲(27.2%)和61歲及以上(28.3%)的老年患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于其他年齡段患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間主要集中在1 h以內(nèi)(78.9%)，差異與其他時(shí)間段有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率較高的中藥劑型是靜脈注射劑(53.9%)和中藥口服制劑(17.8%)，與其他中藥劑型相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；靜脈給藥(66.1%)途徑，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于口服制劑、外用制劑等其他給藥方式，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；中藥制劑不良反應(yīng)主要累及的器官或系統(tǒng)是皮膚及附件(38.3%)、消化系統(tǒng)(26.1%)，其不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)等，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：臨床上對(duì)中藥不良反應(yīng)及用藥安全性依然缺乏深入研究和全面的認(rèn)識(shí)，應(yīng)重視中藥制劑的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，合理使用中藥制劑，提高臨床中藥制劑的用藥安全性。

中藥制劑；不良反應(yīng)；用藥管理

從1999年開(kāi)始，我國(guó)藥品不良反應(yīng)檢測(cè)中心成立，同年11月，國(guó)家藥品食品監(jiān)督管理局聯(lián)合衛(wèi)生部頒發(fā)了《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法(試行)》，標(biāo)志著我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)邁出了規(guī)范化管理的重要一步[1-3]。在各種相關(guān)法律法規(guī)不斷演變的同時(shí)，國(guó)家不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的管理組織架構(gòu)也在不斷完善，為基層臨床藥品安全提供了保障。中藥制劑是按照一些現(xiàn)有的處方，將中藥加工提純后制成劑型的中成藥物，如注射劑、片劑、膏劑、丸劑、氣霧劑等。隨著醫(yī)療技術(shù)和藥品制劑技術(shù)的不斷發(fā)展，中藥制劑進(jìn)入市場(chǎng)，并因其效果溫和、持久、不良反應(yīng)小的優(yōu)點(diǎn)得到臨床醫(yī)師和患者的青睞，并對(duì)中藥的不良反應(yīng)放松了警惕，但是，在實(shí)際臨床應(yīng)用中，多種中藥的不良反應(yīng)引起了社會(huì)關(guān)注。據(jù)統(tǒng)計(jì)，近年來(lái)國(guó)內(nèi)不合理用藥比例在12%～30%之間，每年有超過(guò)250萬(wàn)患者因藥品不良反應(yīng)入院治療[4-5]。此次研究旨在分析研究我院中藥制劑導(dǎo)致的不良反應(yīng)發(fā)生原因，并針對(duì)原因分析匯總給予相應(yīng)對(duì)策，規(guī)范我院中藥制劑的用藥管理?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2013年1月至2015年12月我院發(fā)生的180例中藥制劑不良反應(yīng)檢測(cè)報(bào)告，回顧性分析中藥制劑導(dǎo)致不良反應(yīng)的相關(guān)因素(性別、年齡、中藥劑型、給藥途徑、不良反應(yīng)累及器官或系統(tǒng))。其中男性患者82例，女性患者98例；年齡9～84歲，平均年齡(46.7±16.2)歲；使用中藥制劑時(shí)間1天至3個(gè)月，平均(1.2±0.4)個(gè)月。入組所有患者排除其他藥物種類(lèi)干擾，均為中藥制劑導(dǎo)致的不良反應(yīng)。

1.2 方法 回顧性分析中藥制劑導(dǎo)致不良反應(yīng)的相關(guān)因素(性別、年齡、發(fā)生時(shí)間、中藥劑型、給藥途徑、不良反應(yīng)累及器官或系統(tǒng))，統(tǒng)計(jì)分析導(dǎo)致患者不良反應(yīng)的性別和年齡的分布情況，以及中藥劑型、給藥途徑、不良反應(yīng)累及的器官或系統(tǒng)，針對(duì)導(dǎo)致不良反應(yīng)的重點(diǎn)因素制定相應(yīng)藥品管理措施。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有相關(guān)因素?cái)?shù)據(jù)(性別、年齡、發(fā)生時(shí)間、中藥劑型、給藥途徑、不良反應(yīng)累及器官或系統(tǒng))均采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用t檢驗(yàn)，以率(%)表示，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者的性別年齡與不良反應(yīng)分布情況 180例藥物不良反應(yīng)中，男性患者82例，占總數(shù)的45.6%，女性患者98例，占總數(shù)的54.4%，女性多于男性，但2組患者發(fā)生不良反應(yīng)在性別上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組患者年齡分布在9～84歲，平均年齡(46.7±16.2)歲，其中不良反應(yīng)主要集中在61歲及以上(28.3%)及11～20歲(27.2%)2個(gè)年齡段，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 中藥制劑引起的不良反應(yīng)年齡和性別的分布情況(n)

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間 通過(guò)對(duì)此次入組的180例患者的不良發(fā)布應(yīng)檢測(cè)報(bào)告可以得出，使用中藥制劑發(fā)生不良反應(yīng)的時(shí)間主要集中在1 h以內(nèi)(78.9%)，與其他時(shí)間段相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 中藥制劑引起不良反應(yīng)的時(shí)間段分布情況(%)

2.3 出現(xiàn)不良反應(yīng)的中藥劑型 通過(guò)對(duì)此次入組的180例患者的不良發(fā)布應(yīng)檢測(cè)報(bào)告可以得出，使用中藥制劑發(fā)生不良反應(yīng)的中藥劑型主要是靜脈注射劑(53.9%)和中藥口服制劑(17.8%)，與其他中藥劑型相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 中藥制劑引起不良反應(yīng)的中藥劑型分布情況(%)

2.4 出現(xiàn)不良反應(yīng)的給藥途徑 通過(guò)對(duì)此次入組的180例患者的不良發(fā)布應(yīng)檢測(cè)報(bào)告可以得出，使用中藥制劑發(fā)生不良反應(yīng)的主要給藥方式是靜脈給藥(66.1%)途徑，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于口服制劑、外用制劑等其他給藥方式，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 中藥制劑引起不良反應(yīng)的給藥方式分布情況(%)

2.5 出現(xiàn)不良反應(yīng)主要累及的器官或系統(tǒng) 通過(guò)對(duì)此次入組的180例患者的不良發(fā)布應(yīng)檢測(cè)報(bào)告可以得出，使用中藥制劑發(fā)生不良反應(yīng)的主要累及的器官或系統(tǒng)是皮膚及附件(38.3%)、消化系統(tǒng)(26.1%)，其不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)等，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 中藥制劑引起不良反應(yīng)的累及的器官或系統(tǒng)分布情況以及主要臨床表現(xiàn)(%)

3 討論

通過(guò)此次研究中藥制劑不良反應(yīng)報(bào)告，分析結(jié)果可以得出：1)性別比例中，女性患者多于男性患者，年齡段中11～20歲和61歲及以上患者比例相對(duì)較大，其原因可能與老年人、婦女和兒童的體質(zhì)相對(duì)較差，免疫力差有關(guān)，臨床用藥應(yīng)對(duì)這幾類(lèi)人群給予重點(diǎn)關(guān)注，慎重給藥。2)通過(guò)此次研究可以看出，中藥制劑不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間段主要集中在1 h以內(nèi)發(fā)生，這項(xiàng)特點(diǎn)提示臨床醫(yī)護(hù)人員在給予患者中藥制劑時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)巡視，發(fā)現(xiàn)異常立即停止給藥，針對(duì)不良反應(yīng)癥狀對(duì)癥處理。3)中藥制劑不良反應(yīng)發(fā)生的劑型主要是靜脈注射劑，因此劑型直接入血，起效迅速，同樣也導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間較快，處理不及時(shí)也是最容易導(dǎo)致嚴(yán)重后果的劑型，所以在臨床使用中，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者生命體征及意識(shí)狀態(tài)，在注射中藥注射劑前應(yīng)與其他藥物隔開(kāi)使用，或者使用足量的0.9%氯化鈉注射液沖洗靜脈注射器，防止中藥制劑和其他藥物發(fā)生反應(yīng)導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生。4)中藥制劑主要累及皮膚及附件以及消化系統(tǒng)，主要原因可能為中藥制劑工藝仍然有待提高[6-9]。臨床上經(jīng)常發(fā)現(xiàn)靜脈注射器的過(guò)濾器中殘存中藥微粒的現(xiàn)象，中藥制劑不純，精度不夠也是容易導(dǎo)致患者發(fā)生不良反應(yīng)的重要因素。患者常見(jiàn)皮膚瘙癢、紅斑、皮疹以及惡心、嘔吐、腹瀉、便秘等癥狀，也有可能是藥物服用不當(dāng)，如服藥時(shí)間、劑量方式不當(dāng)?shù)取?/p>

針對(duì)上述中藥制劑引起不良反應(yīng)發(fā)生的原因，制定相應(yīng)藥品管理措施：1)嚴(yán)格把控藥品采購(gòu)標(biāo)準(zhǔn)：所有藥品采購(gòu)均需要具備“三證一照”和質(zhì)保協(xié)議[10-13]，在藥監(jiān)部門(mén)有備案，營(yíng)銷(xiāo)人員具有上崗資格證和企業(yè)委托書(shū)，在采購(gòu)上把好第一關(guān)。2)規(guī)范驗(yàn)收：藥品到院后應(yīng)仔細(xì)查看藥品名稱、規(guī)格、有效期、包裝密封性、有無(wú)破損污染以及品準(zhǔn)文號(hào)和質(zhì)檢報(bào)告等，嚴(yán)把藥品入庫(kù)質(zhì)量關(guān)。3)藥品科學(xué)分類(lèi)儲(chǔ)藏：入庫(kù)藥品按照有效期及藥品種類(lèi)分類(lèi)擺放儲(chǔ)藏，將庫(kù)房環(huán)境調(diào)節(jié)至適宜的溫濕度，并做好防蟲(chóng)、防鼠、防火、防盜等防護(hù)工作，實(shí)行專(zhuān)人保管、專(zhuān)人清點(diǎn)管理，嚴(yán)格把控藥品儲(chǔ)藏安全。4)規(guī)范藥品使用：嚴(yán)格按照中藥制劑使用規(guī)范為患者開(kāi)處方，仔細(xì)詢問(wèn)患者癥狀、病史及當(dāng)前服藥情況，根據(jù)中醫(yī)辨證及患者自身情況開(kāi)具合理處方，囑咐患者嚴(yán)格按照醫(yī)囑服藥，切勿擅自更改服藥時(shí)間、劑量及服藥方式。5)做好監(jiān)督及咨詢工作：編寫(xiě)安全用藥宣傳資料，常見(jiàn)配伍禁忌及藥品使用注意事項(xiàng)等，下發(fā)給臨床科室，加強(qiáng)藥物科普知識(shí)[14-16]。藥房要做到監(jiān)督藥品用量與服用時(shí)間的工作，發(fā)現(xiàn)不規(guī)范處方應(yīng)及時(shí)給予通知，總結(jié)藥品用藥規(guī)律及效果反饋給臨床醫(yī)師[17]。將效果相悖或易混淆的藥品重點(diǎn)標(biāo)明，并由資深藥師為臨床醫(yī)師提供藥品咨詢，推薦最佳用藥及煎服要點(diǎn)，以及患者服藥過(guò)程中注意事項(xiàng)及有可能發(fā)生的不良反應(yīng)等。

綜上所述，由于中藥制劑品質(zhì)的復(fù)雜性，不僅取決于工廠工藝，還取決于藥材產(chǎn)地、藥材道地程度以及藥方的合理度、患者使用方法等，給中藥制劑在臨床應(yīng)用中的安全性評(píng)價(jià)帶來(lái)了很大的困難。因此，加強(qiáng)中藥制劑品質(zhì)的把控及規(guī)范中藥制劑合理用藥，是提高藥品安全性的重點(diǎn)。臨床醫(yī)師應(yīng)嚴(yán)格、準(zhǔn)確、全面的了解中藥制劑的使用癥狀、注意事項(xiàng)等，科學(xué)合理用藥，提高中藥制劑臨床使用的安全性，保證臨床用藥安全。

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(2016-03-29收稿 責(zé)任編輯：徐穎)

Analysis of Adverse Reaction Monitor of Traditional Chinese Medicine Preparation and Drug Management Countermeasures

Xing Jiazhen

(DepartmentofPharmacy,RedStarHospitalofDaxingDistrict,Beijing100076,China)

Objective:Analysis of the types and characteristics of adverse reactions caused by traditional Chinese medicine preparations, to explore the management countermeasures of traditional Chinese medicine preparations. Methods:One hundred and eighty adverse reactions reports of traditional Chinese medicine preparation of patients who received treatment from January 2013 to December 2015 in the hospital were randomly selected. Related factors of the adverse reactions to Chinese medicine preparation were retrospectively analyzed, including gender, age, medicine form, administration and the involved the organs or systems) and management measures were suggested according to corresponding adverse reactions factors. Results:The incidence of adverse reactions occurred in female patients was higher than that in male with no statistically significant difference (P>0.05). Patients of 11 to 20 years old (27.2%) and above the age of 61 (28.3%) may much easier been attacked compared with patients in other age group with statistically significant differences (P<0.05); adverse reactions mainly occured within 1 hours after medicine administration (78.9%), and the difference was statistically significant (P<0.05). Intravenous injection (53.9%) and oral preparation of traditional Chinese medicine (17.8%) are the most common formulations caused adverse reactions of Chinese medicine, compared with other forms of Chinese medicine, with statistically significant difference (P<0.05). The incidence of adverse reactions of intravenous administration (66.1%) was significantly higher than that of oral preparations, topical preparations and other ways of administration, which showed statistically significant difference (P<0.05). The main Chinese medicine adverse reactions involved organs or systems are the skin (38.3%) and digestive system (26.1%) and their incidences of adverse reactions was significantly higher than that of the circulatory system, respiratory system, circulatory system, etc., statistically significant difference (P<0.05). Conclusion:there is still a lack of in-depth research and comprehensive understanding on adverse reaction of traditional Chinese medicine and medication safety in clinic. More attention should be paid to the monitoring of adverse reactions and rational use of traditional Chinese medicine preparation to improve the medication safety of clinical Chinese medicine preparation.

Traditional Chinese medicine preparation; Adverse reaction; Drug management

邢佳振(1984.06—)，男，大學(xué)本科，主管藥師，執(zhí)業(yè)醫(yī)師，研究方向:藥學(xué)管理與藥物研究，E-mail：kimidl@163.com

R285.6

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.01.044