羅健

●檢測診斷

TCT與HPV檢查用于宮頸癌篩查的實效性評估

羅健

宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率在全球婦女惡性腫瘤中排名第二，在發(fā)展中國家位居首位[1]。宮頸癌從癌前病變發(fā)展為浸潤性宮頸癌需要較長時間，且部分患者的癌前病變期具有可逆性[2]。據(jù)文獻(xiàn)報道，通過醫(yī)學(xué)干預(yù)能控制宮頸癌發(fā)病率和病死率[3]。因此，對癌前病變進(jìn)行早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，對防止宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展具有重要意義。在臨床診治中，采取合理、有效的篩查手段是提高宮頸癌診治準(zhǔn)確性的關(guān)鍵。2012—2014年我院婦科采用新柏氏液基細(xì)胞學(xué)（TCT）及人乳頭瘤病毒（HPV）檢查行宮頸癌篩查，現(xiàn)對該兩項檢查單獨(dú)及聯(lián)合進(jìn)行實效性作一比較分析。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2012年3月至2014年3月因慢性宮頸炎、陰道非正常流液或不規(guī)則出血等來我院婦科就診且接受宮頸癌篩查的患者2 000例，其中行TCT檢查700例、HPV檢查700例和TCT聯(lián)合HPV檢測600例。年齡22～75歲，平均（43.3±2.17）歲；均有1年以上的性生活史，無子宮切除術(shù)或?qū)m頸手術(shù)史，近期無妊娠、分娩、生殖道感染和盆腔放化療史?；颊呔嘘幍犁R下病理活檢，以該活檢結(jié)果作為宮頸癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 TCT及診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用TCT檢查技術(shù)行宮頸細(xì)胞學(xué)檢查：囑受檢者在非月經(jīng)期進(jìn)行，且檢查前3d內(nèi)無陰道用藥或陰道沖洗，24 h內(nèi)無性生活。檢查時擦去受檢者宮頸表面分泌物后，在宮頸管中插入采樣刷，在宮頸鱗柱交界處均勻用力地順/逆時針旋轉(zhuǎn)5周，將帶有脫落細(xì)胞的采樣刷在Thinprep細(xì)胞保存液中震蕩10次，并保存。所有標(biāo)本由我院2名經(jīng)驗豐富的檢驗醫(yī)師共同閱片。應(yīng)用TBS分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷：正常范圍（WNL）、意義不明的非典型鱗狀細(xì)胞（ASC-US）、低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSTL）、高度鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）和鱗狀細(xì)胞癌（SCC）。LSTL及以上病變即為TCT陽性[4]。

1.2.2 HPV檢測及診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用等離子表面振諧技術(shù)檢測法（SPR）對樣本的DNA進(jìn)行提取純化后，再進(jìn)行PCR擴(kuò)增。檢測出的高危型HPV即可定義為陽性[5]。

1.2.3 陰道鏡下病理組織學(xué)檢查及診斷標(biāo)準(zhǔn) 用陰道鏡檢查宮頸情況，對病變部位進(jìn)行鏡下定位、多點(diǎn)取材活檢。根據(jù)《病理學(xué)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)，病變程度分為正?；蜓装Y改變，宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級癌前病變，鱗狀細(xì)胞癌（SCC）。癌前病變及以上為病理組織學(xué)診斷陽性[6]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件，用靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值等指標(biāo)評估TCT、HPV及兩者聯(lián)合檢查用于宮頸癌篩查的實效性，組間比較采用χ2檢驗。靈敏度=真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%，特異度=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陽性例數(shù)）×100%，陽性預(yù)測值=真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陽性例數(shù)）×100%，陰性預(yù)測值=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%。

2 結(jié)果

2.1 病理組織學(xué)檢查結(jié)果 2 000例患者行TCT、HPV、兩者聯(lián)合檢查，分別檢出陽性303、425例和430例，共1 158例；行陰道鏡下病理活檢（金標(biāo)準(zhǔn)），檢出陽性1 380例，見表1。

表1 TCT、HPV、兩者聯(lián)合檢查與陰道鏡下病理組織學(xué)檢查結(jié)果（例）

2.2 實效性評估 TCT、HPV、兩者聯(lián)合檢查與陰道鏡下病理活檢結(jié)果比較，并計算各組靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值。TCT組與HPV組在靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值等指標(biāo)比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.681、8.114、4.894和16.141，均P＜0.05）；兩者聯(lián)合檢查組以上指標(biāo)均高于TCT組（χ2=14.372、9.142、10.664和20.133，均P＜0.05），亦均高于HPV組（χ2=19.667、7.187、8.771和9.898，均P＜0.05），見表2。

表2 TCT、HPV、兩者聯(lián)合檢查與陰道鏡下病檢組織學(xué)結(jié)果的實效性指標(biāo)（%）

3 討論

據(jù)文獻(xiàn)報道，全球每年約有50萬宮頸癌新發(fā)病例，其中發(fā)展中國家約占80%，且呈逐年上升和年輕化趨勢[7]。宮頸癌早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療對降低宮頸癌發(fā)病率、病死率具有重要意義。宮頸的解剖位置容易暴露，因此宮頸癌篩查易于實施。目前，我國宮頸癌篩查方法多采用TCT和HPV檢查，其中TCT是目前國際上宮頸癌細(xì)胞學(xué)檢查技術(shù)中應(yīng)用最廣泛的一種，其操作簡便，且鏡下細(xì)胞成像清晰、均勻，能有效地提高宮頸病變檢出率。HPV感染是宮頸癌和CIN的危險因素，當(dāng)機(jī)體感染HPV時，病毒基因會整合到宮頸細(xì)胞，使機(jī)體免疫系統(tǒng)識別出感染細(xì)胞并立即清除，若清除不干凈，感染細(xì)胞繼續(xù)存活增生，將發(fā)展為CIN或?qū)m頸癌[8]。因此，控制宮頸HPV感染對防止宮頸癌具有重要的臨床意義。HPV檢測是一種可重復(fù)、客觀的檢測技術(shù)，能有效避免檢測者間主觀差異，減少假陰性結(jié)果。

影響TCT檢查誤差的因素較多，如醫(yī)生取材方法或標(biāo)本質(zhì)量等[9]。本研究對3組的靈敏度進(jìn)行比較，TCT聯(lián)合HPV檢查的靈敏度最高（92.03%），HPV組次之（83.03%），TCT較低（70.26%）；故TCT不適合單獨(dú)用于宮頸癌篩查。本研究發(fā)現(xiàn)TCT聯(lián)合HPV組無論是靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值或陰性預(yù)測值，均高于TCT組和HPV組，這表明TCT聯(lián)合HPV檢查用于宮頸癌篩查更具優(yōu)越性，與國內(nèi)外研究結(jié)果類似[10-11]。但兩種方法聯(lián)合應(yīng)用會增加檢測費(fèi)用，就其他醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，疾病初篩先選用靈敏度較高的方法，結(jié)果為陽性者再選擇特異度高的方法進(jìn)行復(fù)檢，以降低誤診率。

綜上所述，在臨床診治中，TCT聯(lián)合HPV檢查能有效提高宮頸癌篩查的靈敏度，值得推廣應(yīng)用。

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2014-12-18）

（本文編輯：陳丹）

318000 臺州市中醫(yī)院婦產(chǎn)科

羅健，E-mail：luojian_6@163.com