非癡呆帕金森病患者嗅覺(jué)功能障礙和認(rèn)知障礙變化及其關(guān)系

劉永磊，朱紅燦，焦淑潔，李春

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院,鄭州450052)

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非癡呆帕金森病患者嗅覺(jué)功能障礙和認(rèn)知障礙變化及其關(guān)系

劉永磊，朱紅燦，焦淑潔，李春

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院,鄭州450052)

目的 觀察非癡呆帕金森病(PD)患者嗅覺(jué)功能障礙和認(rèn)知障礙(MCI)變化，并分析二者關(guān)系。方法 選擇32例非癡呆PD患者為觀察組，24例健康志愿者為對(duì)照組。采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA評(píng)分)評(píng)估兩組認(rèn)知功能，采用五味嗅覺(jué)測(cè)試法檢測(cè)兩組嗅覺(jué)覺(jué)察閾值和嗅覺(jué)識(shí)別閾值。分析非癡呆PD患者嗅覺(jué)覺(jué)察閾值和嗅覺(jué)識(shí)別閾值與MoCA各認(rèn)知域得分的相關(guān)性。結(jié)果 觀察組MoCA評(píng)分(24.1±2.4)分，其中認(rèn)知正常20例，MoCA評(píng)分(28.4±1.7)分，輕度MCI 12例，MoCA評(píng)分(20.1±2.7)分。對(duì)照組MoCA評(píng)分(29.3±1.7)分，無(wú)輕度MCI者。觀察組、對(duì)照組分別有26、5例出現(xiàn)嗅覺(jué)功能障礙。與對(duì)照組比較，觀察組輕度MCI者、認(rèn)知正常者的嗅覺(jué)察覺(jué)閾值升高，P均<0.05；觀察組輕度MCI者、認(rèn)知正常者的嗅覺(jué)察覺(jué)閾值比較，P>0．05。與對(duì)照組比較，觀察組輕度MCI者、認(rèn)知正常者的嗅覺(jué)識(shí)別閾值升高，P均<0.05；觀察組輕度MCI者、認(rèn)知正常者的嗅覺(jué)識(shí)別閾值間比較，P<0．05。相關(guān)性分析顯示，非癡呆PD患者的嗅覺(jué)察覺(jué)閾值和嗅覺(jué)識(shí)別閾值與視空間、執(zhí)行能力呈負(fù)相關(guān)(r=-0.346、-0.429，P均<0.01)。嗅覺(jué)識(shí)別閾值與語(yǔ)言、延遲記憶呈負(fù)相關(guān)(r=-0.352，-0.314，P均<0.05)。結(jié)論 非癡呆PD患者嗅覺(jué)功能障礙與MCI有關(guān)。

帕金森??；認(rèn)知障礙；嗅覺(jué)功能障礙；嗅覺(jué)覺(jué)察閾值；嗅覺(jué)識(shí)別閾值

除典型的運(yùn)動(dòng)癥狀外，帕金森病(PD)可出現(xiàn)一系列非運(yùn)動(dòng)癥狀，如嗅覺(jué)障礙、睡眠障礙和認(rèn)知障礙(MCI)等[1]。多項(xiàng)研究表明，90%的PD患者存在嗅覺(jué)功能障礙[2]。Haehner等[2]利用磁共振分析PD患者腦結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)其丘腦背內(nèi)側(cè)核、邊緣結(jié)構(gòu)出現(xiàn)萎縮，可能與PD患者的嗅覺(jué)障礙、MCI有關(guān)。PD患者的非運(yùn)動(dòng)癥狀之間可能存在著某些關(guān)聯(lián)，有報(bào)道[2]認(rèn)為輕度MCI的PD患者有時(shí)并沒(méi)有認(rèn)知到自身存在嗅覺(jué)障礙。2015年9月～2016年2月，我們探討了非癡呆PD患者嗅覺(jué)功能障礙和MCI的關(guān)系?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年8月～2015年9月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的原發(fā)性非癡呆PD患者32例為觀察組。其中男18例、女14例，年齡(61.7±5.8)歲，病程(6.9±5.3)年，受教育年限(7.2±1.9)年；均符合英國(guó)UK腦庫(kù)制定的PD診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在PD癥狀的PD疊加綜合征者；②存在可能影響嗅覺(jué)的其他神經(jīng)精神疾??；③有鼻腔、鼻竇疾病或手術(shù)史，2周內(nèi)有感冒史者；④服用可能影響認(rèn)知功能的抗PD藥物者；⑤磁共振檢查顯示顱內(nèi)結(jié)構(gòu)異常。帕金森病臨床分期[3]為(2.8±0.9)期，統(tǒng)一帕金森氏病評(píng)分量表與運(yùn)動(dòng)部分[4]評(píng)分為(20.3±8.5)分，簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表評(píng)分為(26.3±2.2)分。另選24例健康志愿者為對(duì)照組, 其中男18例、女14例，年齡(60.6±5.2)歲，受教育年限(7.9±1.8)年。兩組性別分布、年齡、受教育年限相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，兩組均簽署知情同意書(shū)。

1.2 兩組認(rèn)知功能觀察 采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA評(píng)分)評(píng)估觀察組兩組患者認(rèn)知功能。MoCA量表包括視空間與執(zhí)行能力、命名、注意、語(yǔ)言、抽象思維、延遲記憶、定向力七個(gè)認(rèn)知域。如果受試者受教育時(shí)間少于12年，則在測(cè)試結(jié)果上加1分，MoCA評(píng)分≥26分為認(rèn)知正常，MoCA評(píng)分<26分輕度MCI[6]。

1.3 兩組嗅覺(jué)功能觀察 采用五味嗅覺(jué)測(cè)試法來(lái)測(cè)算兩組嗅覺(jué)覺(jué)察閾值和嗅覺(jué)識(shí)別閾值[5]。選擇酸味、香蕉味、薄荷味、花香味、氨水味5種氣味物。每一種氣味對(duì)應(yīng)6個(gè)級(jí)別濃度值(-2～3)，相鄰級(jí)別的濃度值相差10倍。在安靜、通風(fēng)、無(wú)異味的室內(nèi)進(jìn)行測(cè)試，在5種氣味物中隨機(jī)選擇一種氣味物，從最低濃度值-2開(kāi)始，逐次置于受試者鼻前1 cm處，受試者嗅到氣味但不能辨別時(shí)該濃度對(duì)應(yīng)的分值為受試者的嗅覺(jué)覺(jué)察閾值。繼續(xù)檢測(cè)，受試者能分辨出測(cè)試氣味物時(shí)該濃度所對(duì)應(yīng)的分值為受試者的嗅覺(jué)識(shí)別閾值。取5種氣味物的測(cè)試平均值為嗅覺(jué)覺(jué)察閾值和嗅覺(jué)識(shí)別閾值。閾值高于正常范圍上限時(shí)表明受試者出現(xiàn)嗅覺(jué)功能障礙[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間樣本均數(shù)比較采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料的兩兩比較采用Fisher精確檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson法。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組MoCA評(píng)分(24.1±2.4)分，其中認(rèn)知正常20例，MoCA評(píng)分(28.4±1.7)分，輕度MCI12例，MoCA評(píng)分(20.1±2.7)分。對(duì)照組MoCA評(píng)分(29.3±1.7)分，無(wú)輕度MCI者。觀察組MoCA量表各認(rèn)知域評(píng)分見(jiàn)表1。

表1 兩組MoCA量表各認(rèn)知域評(píng)分(分，

觀察組、對(duì)照組分別有26、5例出現(xiàn)嗅覺(jué)功能障礙。觀察組輕度MCI者、認(rèn)知正常者的嗅覺(jué)察覺(jué)閾值分別為3.9±1.6、3.8±1.2，對(duì)照組為2.4±0.8，與對(duì)照組比較，觀察組輕度MCI者、認(rèn)知正常者的嗅覺(jué)察覺(jué)閾值升高，P均<0.05；觀察組輕度MCI者、認(rèn)知正常者的嗅覺(jué)察覺(jué)閾值間比較，P>0．05。觀察組輕度MCI者、認(rèn)知正常者的嗅覺(jué)識(shí)別閾值分別為4.9±1.1、4.4±0.9，對(duì)照組為2.8±0.9。與對(duì)照組比較，觀察組輕度MCI者、認(rèn)知正常者的嗅覺(jué)識(shí)別閾值升高，P均<0.05；觀察組輕度MCI者、認(rèn)知正常者的嗅覺(jué)識(shí)別閾值比較，P<0．05。

相關(guān)性分析顯示，非癡呆PD患者的嗅覺(jué)察覺(jué)閾值和嗅覺(jué)識(shí)別閾值與視空間、執(zhí)行能力呈負(fù)相關(guān)(r=-0.346、-0.429，P均<0.01)。嗅覺(jué)識(shí)別閾值與語(yǔ)言、延遲記憶呈負(fù)相關(guān)(r=-0.352、-0.314，P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 非癡呆PD患者嗅覺(jué)察覺(jué)閾值、嗅覺(jué)識(shí)別閾值與MoCA量表各認(rèn)知域評(píng)分相關(guān)性分析結(jié)果

3 討論

PD是以黑質(zhì)致密帶多巴胺能神經(jīng)元大量變性壞死為主要病理改變的中老年神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病[7]。除運(yùn)動(dòng)癥狀外，嗅覺(jué)障礙、MCI、抑郁等非運(yùn)動(dòng)癥狀也是其重要的臨床組成部分。近年來(lái)，Hely等[8]在對(duì)PD患者多年的隨訪研究中發(fā)現(xiàn)，PD患者出現(xiàn)認(rèn)知障礙的比例高達(dá)40%，本研究觀察組中存在輕度MCI者12例(37.5%)，與以往研究報(bào)道[9,10]一致。當(dāng)前主要學(xué)術(shù)觀點(diǎn)為皮質(zhì)、皮質(zhì)下多巴胺環(huán)路破壞與認(rèn)知障礙之間有一定的關(guān)聯(lián)[10]。

有學(xué)者[11,12]發(fā)現(xiàn)高達(dá)90%的原發(fā)性PD患者存在嗅覺(jué)障礙。研究[13]證實(shí)多巴胺遞質(zhì)濃度的降低可導(dǎo)致帕金森病患者嗅覺(jué)功能障礙。多巴胺在邊緣系統(tǒng)、嗅球等組織也有分布，這些部位的多巴胺減少或許會(huì)導(dǎo)致嗅覺(jué)功能減退。本研究觀察組輕度MCI者、認(rèn)知正常者的嗅覺(jué)察覺(jué)閾值均高于對(duì)照組，觀察組輕度MCI者、認(rèn)知正常者的嗅覺(jué)識(shí)別閾值均高于對(duì)照組，且觀察組輕度MCI者嗅覺(jué)識(shí)別閾值高于認(rèn)知正常者。相關(guān)性分析顯示，非癡呆PD患者的嗅覺(jué)察覺(jué)閾值和嗅覺(jué)識(shí)別閾值與視空間、執(zhí)行能力呈負(fù)相關(guān)。嗅覺(jué)識(shí)別閾值與語(yǔ)言、延遲記憶呈負(fù)相關(guān)。說(shuō)明輕度MCI的非癡呆PD患者嗅覺(jué)覺(jué)察閾值和嗅覺(jué)識(shí)別閾值升高，非癡呆PD患者嗅覺(jué)功能障礙和MCI有關(guān)。其機(jī)制可能為輕度MCI的非癡呆PD患者存在高級(jí)嗅覺(jué)皮層病變[14]。病理學(xué)研究表明晚期PD患者的高級(jí)嗅覺(jué)皮層，如梨狀皮層、眼窩前額皮質(zhì)(OFC)和海馬經(jīng)常受損[15]。有神經(jīng)影像學(xué)研究也表明輕度MCI的PD患者的腦皮質(zhì)萎縮和基礎(chǔ)代謝率降低。有研究[13]表明，高等嗅覺(jué)皮層的病變，尤其是眼窩前額皮質(zhì)的病變可能會(huì)導(dǎo)致有MCI的PD患者嗅覺(jué)減退。輕度MCI的非癡呆PD患者存在額葉功能障礙,額葉功能障礙也可能造成嗅覺(jué)減退[16]。

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朱紅燦(E-mail：zhc660407@hotmail.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.39.020

R742.5

B

1002-266X(2016)39-0062-03

2016-02-04)