馬 卉，黃業(yè)斌，尚曉輝（中國(guó)康復(fù)研究中心消化內(nèi)科，北京 100068）

鹽酸舍曲林聯(lián)合埃索美拉唑治療胃食管反流病伴抑郁患者的臨床觀察

馬 卉＊，黃業(yè)斌，尚曉輝（中國(guó)康復(fù)研究中心消化內(nèi)科，北京 100068）

目的：觀察鹽酸舍曲林聯(lián)合埃索美拉唑治療胃食管反流病伴抑郁患者的臨床療效及安全性。方法：選取在我院診治的胃食管反流病伴抑郁患者80例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組患者口服埃索美拉唑鎂腸溶片，每次40 mg，qd；觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服鹽酸舍曲林片，每次50 mg，qd。兩組患者均治療1個(gè)月。觀察兩組患者臨床療效及治療前后臨床癥狀積分、胃食管反流病診斷問(wèn)卷（GERD Q量表）評(píng)分和抑郁自評(píng)量表（SDS）評(píng)分，并比較不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者總有效率為92.50%，顯著高于對(duì)照組的77.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者臨床癥狀積分、GERD Q量表評(píng)分和SDS評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者上述評(píng)分均顯著改善，且觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：鹽酸舍曲林聯(lián)合埃索美拉唑治療胃食管反流病伴抑郁患者的療效顯著，能有效緩解其臨床癥狀，改善抑郁狀態(tài)，且安全性較好。

鹽酸舍曲林；埃索美拉唑；胃食管反流??；抑郁；療效

胃食管反流病是指胃內(nèi)容物反流至食管引起燒心、胸痛、反酸等癥狀的一種常見(jiàn)消化道疾病，嚴(yán)重時(shí)可誘發(fā)食管炎及周圍組織損傷[1-2]。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，歐美國(guó)家胃食管反流病發(fā)生率高達(dá)29%～44%，我國(guó)發(fā)病率相對(duì)較低，約為8.97%，且多見(jiàn)于40歲以上人群。胃食管反流病是由多種因素引起的消化道動(dòng)力障礙疾病，多數(shù)患者合并有心理障礙或精神疾病，其中抑郁狀態(tài)是該病最常見(jiàn)的并發(fā)癥。埃索美拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，能夠抑制胃酸分泌，防止胃酸形成，已被廣泛應(yīng)用于胃食管反流病的臨床治療中[3]。但是，埃索美拉唑無(wú)法有效改善患者的抑郁狀態(tài)，多數(shù)患者在接受治療后仍存在精神異常。本研究給予鹽酸舍曲林聯(lián)合埃索美拉唑治療胃食管反流病伴抑郁患者，旨在觀察聯(lián)合用藥的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合胃食管反流診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)胃鏡檢查確診者；②有抑郁表現(xiàn)，且抑郁自評(píng)量表（SDS）評(píng)分＞53分。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因引起的胃潰瘍、十二指腸潰瘍者；②消化道惡性腫瘤者；③合并嚴(yán)重的心、肝、腎功能障礙者；④對(duì)治療藥物過(guò)敏者；⑤認(rèn)知障礙或意識(shí)障礙患者；⑥入組前1個(gè)月使用過(guò)免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素者。

1.2 研究對(duì)象

選取2013年1月-2015年12月在我院診治的胃食管反流病合并抑郁狀態(tài)患者80例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各40例。其中，觀察組患者男性24例，女性16例；年齡22～68歲，平均年齡（48.2±10.2）歲；病程2個(gè)月～10年，平均病程（5.9±1.7）年。對(duì)照組患者男性25例，女性15例；年齡20～67歲，平均年齡（47.8±11.3）歲；病程3個(gè)月～12年，平均病程（6.1±1.3）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.3 治療方法

對(duì)照組患者口服埃索美拉唑鎂腸溶片（瑞典AstraZeneca AB，注冊(cè)證號(hào)：H20120538，規(guī)格：20 mg）每次40 mg，qd。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加服鹽酸舍曲林片（輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10980141，規(guī)格：50 mg）每次50 mg，qd。兩組患者均持續(xù)治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①觀察兩組患者臨床療效。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]——顯效：臨床癥狀積分降低80%以上；有效：臨床癥狀積分降低50%以上；無(wú)效：臨床癥狀積分降低不足50%?？傆行?顯效+有效。②對(duì)兩組患者治療前后燒心、反酸、胸痛等臨床癥狀進(jìn)行積分[6]。嚴(yán)重程度：0分為無(wú)癥狀；1分為輕微，可忍受；2分為中度，勉強(qiáng)忍受；3分為無(wú)法忍受，需要休息并接受藥物治療。發(fā)生頻率：0分為無(wú)癥狀；1分為每月發(fā)生；2分為每周發(fā)生；3分為每天發(fā)生。③于治療前后采用胃食管反流病診斷問(wèn)卷（GERD Q量表）和SDS[7]對(duì)兩組患者進(jìn)行評(píng)分。GERD Q量表共6個(gè)條目，根據(jù)癥狀發(fā)生頻率記為0～3分，總分≥8分時(shí)判斷為胃食管反流。SDS共20個(gè)條目，未出現(xiàn)記為1分，偶爾出現(xiàn)記為2分，經(jīng)常出現(xiàn)記為3分，持續(xù)出現(xiàn)記為4分，所得分?jǐn)?shù)的1.25倍為最終評(píng)分，53～62分為輕度抑郁，63～72分為中度抑郁，≥72分為重度抑郁。④觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例或率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者臨床總有效率為92.50%，顯著高于對(duì)照組的77.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%%）]Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups [case（%%）]

2.2 兩組患者治療前后臨床癥狀積分比較

治療前，兩組患者燒心、反酸、胸痛臨床癥狀積分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的燒心、反酸、胸痛癥狀積分均顯著減低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀積分比較（±s ，分）Tab 2 Comparison of clinical symptom scores between 2 groups before and after treatmen（t±s ，score）

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀積分比較（±s ，分）Tab 2 Comparison of clinical symptom scores between 2 groups before and after treatmen（t±s ，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05Note：vs.before trearment，＊P＜0.05

n組別觀察組對(duì)照組治療后1.15±0.34＊3.46±1.73＊2.748 0.007 40 40 t P燒心治療前5.57±1.49 5.62±1.23 1.315 0.183治療后2.24±0.59＊4.02±1.13＊2.415 0.016反酸治療前4.08±1.27 4.11±1.23 1.713 0.085治療后1.87±0.83＊2.96±0.95＊2.015 0.045胸痛治療前5.02±1.96 4.93±1.84 0.982 0.256

2.3 兩組患者治療前后GERD Q量表和SDS評(píng)分比較

治療前，兩組患者的GERD Q量表和SDS評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的GERD Q量表和SDS評(píng)分均顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后GERD Q量表和SDS評(píng)分比較（±s ，分）Tab 3 Comparison of GERD Q scale scores and SDS scores between 2 groups before and after treatment（±s，score）

表3 兩組患者治療前后GERD Q量表和SDS評(píng)分比較（±s ，分）Tab 3 Comparison of GERD Q scale scores and SDS scores between 2 groups before and after treatment（±s，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

治療后33.65±9.26＊50.06±10.83＊2.104 0.036組別觀察組對(duì)照組n 40 40 t P GERD Q量表評(píng)分治療前11.21±2.08 11.34±2.29 0.779 0.389治療后5.92±0.83＊7.14±1.25＊2.285 0.023 SDS評(píng)分治療前62.57±9.01 62.45±9.14 1.542 0.137

2.4 不良反應(yīng)

治療過(guò)程中兩組患者均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，血常規(guī)及肝、腎功能均正常。觀察組患者有口干2例、嗜睡3例、大便增多2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.50%；對(duì)照組患者有口干2例、嗜睡4例、大便增多1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.50%，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。上述患者均未經(jīng)特殊處理自行恢復(fù)，不影響治療結(jié)果。

3 討論

胃食管反流是指胃食管因過(guò)度暴露于胃酸而引起的食管黏膜損傷及反流癥狀，其主要發(fā)病機(jī)制為：（1）反流物刺激食管黏膜；（2）胃食管清除反流物的能力降低；（3）胃食管抗反流機(jī)制減退等[8-9]。胃食管反流后，患者胃食管開(kāi)始出現(xiàn)病理組織學(xué)改變，如鱗狀上皮細(xì)胞增生、固有層淋巴和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)、黏膜淺表毛細(xì)血管充血、潰瘍等，并伴有燒心、胸痛、吞咽困難等癥狀[10-11]。埃索美拉唑能夠通過(guò)抑制胃壁細(xì)胞H+-K+-ATP酶活性治療胃食管反流病，其臨床效果值得肯定[12-13]。但胃食管反流病具有治療周期長(zhǎng)、易反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，多數(shù)患者易產(chǎn)生焦慮、抑郁等負(fù)性情緒，在一定程度上影響治療效果。隨著醫(yī)學(xué)觀念的不斷更新和改變，患者心理狀態(tài)對(duì)疾病的影響受到了國(guó)內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注，因此在治療疾病的基礎(chǔ)上進(jìn)行精神藥物鹽酸舍曲林干預(yù)有助于提高臨床治療效果。

在一項(xiàng)開(kāi)放性試驗(yàn)中，295例患者經(jīng)過(guò)44周雙盲試驗(yàn)證明鹽酸舍曲林能夠顯著降低抑郁癥復(fù)發(fā)率，臨床療效明顯高于其他安慰劑，這是因?yàn)辂}酸舍曲林是一種5-羥色胺再攝取抑制劑，能夠阻斷機(jī)體血小板攝取5-羥色胺，同時(shí)對(duì)多巴胺和去甲腎上腺素影響不大[14-15]。心理精神因素對(duì)胃食管反流發(fā)生、發(fā)展的影響較為明顯，主要通過(guò)壓力應(yīng)激及反射改變胃腸道動(dòng)力功能，持續(xù)性的抑郁狀態(tài)能夠擴(kuò)大患者食管感知度，從而加重疼痛、燒心等癥狀。單純質(zhì)子泵抑制劑治療無(wú)法減輕患者抑郁情緒，即便加用其他動(dòng)力藥物仍無(wú)法得到有效治療。鹽酸舍曲林是一種抗抑郁藥物，能夠增強(qiáng)神經(jīng)遞質(zhì)活性，降低神經(jīng)中樞對(duì)外界刺激的敏感性，一方面能夠解決抑郁問(wèn)題，另一方面還能降低胃食管對(duì)低刺激的敏感性。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，提示鹽酸舍曲林聯(lián)合埃索美拉唑在治療胃食管反流病合并抑郁狀態(tài)方面具有明顯優(yōu)勢(shì)。研究中發(fā)現(xiàn)，治療結(jié)束后觀察組患者的燒心、胸痛、反酸等臨床癥狀積分、GERD Q量表和SDS評(píng)分均明顯降低，表明鹽酸舍曲林聯(lián)合埃索美拉唑治療胃食管反流病伴抑郁的療效較好。

綜上所述，鹽酸舍曲林聯(lián)合埃索美拉唑治療胃食管反流病伴抑郁患者的療效顯著，能有效緩解其臨床癥狀，改善抑郁狀態(tài)，且安全性較好。由于本研究周期及隨訪時(shí)間較短，長(zhǎng)期效果尚不明確，仍有待于更科學(xué)、更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑囼?yàn)深入探討，為聯(lián)合藥物治療的可靠性和長(zhǎng)期安全性提供完善的數(shù)據(jù)支持。

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（編輯：黃 歡）

Clinical Observation of Sertraline Hydrochloride Combined with Esomeprazole in the Treatment of Patients with Gastroesophageal Reflux Disease Complicating with Depression

MA Hui，HUANG Yebin，SHANG Xiaohui（Dept.of Gastroenterology，China Rehabilitation Research Center，Beijing 100068，China）

OBJECTIVE：To observe clinical efficacy and safety of sertraline hydrochloride combined with esomeprazole in the treatment of patients with gastroesophageal reflux disease complicating with depression.METHODS：80 patients with gastroesophageal reflux disease complicating with depression selected from our hospital were divided into control group and observation group according to random number table，with 40 cases in each group.Control group received Esomeprazole magnesium enteric-coated tablets orally 40 mg，qd；observation was additionally given Sertraline hydrochloride tablets 50 mg，qd，on the basis of control group.Both groups received treatment for 1 month.Clinical efficacies of 2 groups were observed as well as clinical symptom score，gastroesophageal reflux disease diagnostic questionnaire（GERD Q scale）score，SDS score.The occurrence of ADR was compared between 2 groups.RESULTS：The total effective rate of observation group 92.50%，which was significantly higher than 77.50%of control group，with statistical significance（P＜0.05）.Before treatment，there was no statistical significance in clinical symptom score，GERD Q scale score and SDS score（P＞0.05）.After treatment，above scores of 2 groups were improved significantly，and the observation group was significantly better than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Sertraline hydrochloride combined with esomeprazole shows significantly therapeutic efficacy in the treatment of patients with gastroesophageal reflux disease complicating with depression，and can effectively alleviate the clinical symptoms and improve depression with good safety.

Sertraline hydrochloride；Esomeprazole；Gastroesophageal reflux disease；Depression；Efficacy

R656.1

A

1001-0408（2016）35-5008-03

2016-01-25

2016-06-27）

＊主治醫(yī)師。研究方向：胃食管反流病。電話：010-87569077。E-mail：mahuibayy@163.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2016.35.38