王力田 楊立勝 劉剛

?綜述?

miRNA在炎癥性腸病中的研究進(jìn)展

王力田 楊立勝 劉剛

炎癥性腸病（IBD）為一類反復(fù)發(fā)作的腸道慢性非特異性炎性疾病，主要包括潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩?。–D）。其病因及發(fā)病機制目前尚不明確，可能與多種因素有關(guān)。近年研究發(fā)現(xiàn)microRNA（miRNA）在IBD患者中表達(dá)異常，可能參與IBD的發(fā)生、發(fā)展。本文就IBD患者特異性miRNA表達(dá)異常的研究進(jìn)展作一綜述，旨在探討miRNA在IBD發(fā)病機制、診斷和預(yù)后判斷中的價值，為其臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

消化系統(tǒng)； 結(jié)腸炎，潰瘍性； Crohn??； microRNA

炎癥性腸?。╥nf l ammatory bowel disease，IBD）是一類反復(fù)發(fā)作的腸道慢性非特異性炎癥性疾病，主要包括克羅恩?。–rohn disease，CD）和潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC），其病因及發(fā)病機制尚未完全闡明，目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為IBD的發(fā)生發(fā)展可能與異常免疫調(diào)節(jié)、環(huán)境變化、遺傳易感性、腸道持續(xù)感染、腸黏膜屏障損傷等因素有關(guān)［1-2］。近年來IBD的發(fā)病率逐漸增高，因其病程持久、病情反復(fù)而嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，給社會帶來沉重的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。

微RNA（microRNA，miRNA）是一類長約18～24個核苷酸的小分子非編碼RNA，由內(nèi)源基因編碼，其通過與靶mRNA 3’UTR完全或不完全結(jié)合進(jìn)行轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控，抑制mRNA的翻譯或降解靶mRNA而參與細(xì)胞的增殖、發(fā)育、分化、凋亡等過程［3］。近年研究發(fā)現(xiàn)miRNA在IBD患者中的表達(dá)水平與正常人相比有明顯差異，且異常表達(dá)的miRNA通過調(diào)節(jié)多種信號通路和基因表達(dá)參與IBD的發(fā)生發(fā)展過程。本文就IBD患者miRNA差異性表達(dá)的研究進(jìn)展作一綜述，旨在探討miRNA在IBD發(fā)病機制、診斷和治療中的價值，為今后研究提供依據(jù)。

一、miRNA在IBD中的作用

（一）miRNA與IBD發(fā)病機制

有報道稱，目前已有100多個miRNAs在IBD患者中差異表達(dá)［4］，這些miRNAs構(gòu)成了復(fù)雜的表達(dá)網(wǎng)絡(luò)，通過其表達(dá)水平的上調(diào)或下調(diào)，在轉(zhuǎn)錄后水平抑制或降解不同靶mRNA的表達(dá)繼而引起下游相應(yīng)靶點基因的改變，最終導(dǎo)致腸道炎癥發(fā)生、腸黏膜屏障功能受損、黏膜通透性增加等變化，參與IBD的發(fā)病過程。

腸道炎癥是IBD的基本病理表現(xiàn)，近年發(fā)現(xiàn)多種miRNAs參與IBD腸道炎癥發(fā)生，如miR-214在UC炎癥過程中發(fā)揮重要作用，Polytarchou等［5］發(fā)現(xiàn)IL-6激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3），后者直接結(jié)合于miR-214基因啟動子區(qū)，使miR-214表達(dá)升高，繼而與磷酸酶-張力蛋白同源基因（phosphatase and tensin homolog，PTEN）、PDLIM2（PDZ and LIM domain 2）的3’UTR結(jié)合抑制二者mRNA和蛋白表達(dá)，表達(dá)下降的PTEN使Akt酶激活而有助于核因子（nuclear factor kappa-B，NF-κB）磷酸化，而PDLIM2的低表達(dá)則激活NF-κB誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)及IL-6表達(dá)，構(gòu)成此正反饋通路，從而證實miR-214對UC炎癥過程具有促進(jìn)作用。而CD患者結(jié)腸上皮miR-23a表達(dá)升高，與腫瘤壞死因子α抑制蛋白3（tumour necrosis factor alpha inhibitory protein 3，TNFαIP3）mRNA的3’UTR結(jié)合擾亂NF-κB的調(diào)節(jié)和腸道屏障的動態(tài)平衡，增強TNF-α作用和CD腸道炎癥［6］。近年報道IBD患者炎性結(jié)腸組織中miR-7表達(dá)下調(diào)，負(fù)性調(diào)控環(huán)指蛋白183（the RING fi nger 183，RNF183）的表達(dá)，升高的RNF183介導(dǎo)IκBα泛素化及降解從而激活NF-κB途徑，促進(jìn)腸道炎癥的發(fā)生［7］。此外，miR-10a、miR-155、miR-511-3p等在IBD腸道炎癥中也具有一定作用［8-10］。

目前已有較多研究顯示，異常的miRNA譜與腸道黏膜屏障受損密切相關(guān)，參與IBD的發(fā)病過程。miR-21可通過多種信號通路調(diào)節(jié)腸上皮功能，如PTEN/PI3K/Akt 通路和RhoB通路均在IBD發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮作用。Zhang等［11］證實TNF-α通過激活NF-κB使結(jié)腸上皮細(xì)胞內(nèi)miR-21表達(dá)上調(diào)，miR-21可促進(jìn)Akt 磷酸化和抑制PTEN的表達(dá)，經(jīng)PTEN/PI3K/Akt 信號通路引起腸上皮細(xì)胞屏障功能受損、增加腸黏膜通透性；Yang等［12］發(fā)現(xiàn)miR-21在UC患者結(jié)腸組織和血清中均表達(dá)升高，其通過降解RhoB mRNA破壞腸道上皮細(xì)胞間緊密連接而參與UC的發(fā)病。有報道稱miR-122在增加IBD患者腸上皮細(xì)胞間滲透性中也起著重要作用［13］，但隨后Chen等［14］卻發(fā)現(xiàn)miR-122通過調(diào)節(jié)NF-κB通路而使腸上皮細(xì)胞損傷減輕，改善腸黏膜屏障受損，兩種報道結(jié)果存在爭議，相信隨著miRNA研究的深入，IBD發(fā)病的確切機制也將會得到進(jìn)一步闡明。

（二）miRNA在IBD診斷中的價值

1.miRNA與IBD診斷

目前IBD的診斷需要綜合患者的病史、臨床表現(xiàn)、實驗室檢查及其他檢查結(jié)果而得出，腸鏡作為其中一項重要的輔助檢查雖然可以直觀地判斷組織病變，卻是一種侵入性檢查方法，不易被患者接受，因而需要尋找IBD潛在的生物標(biāo)志物用以診斷IBD。研究表明，除結(jié)腸組織和外周血外，miRNA還在IBD患者糞便、唾液中存在表達(dá)水平的變化，這些差異表達(dá)的miRNAs可能成為診斷IBD新型生物標(biāo)志物。

有學(xué)者報道了IBD患者結(jié)腸、外周血中miRNA的表達(dá)情況［15］，發(fā)現(xiàn)在結(jié)腸活檢樣本中，UC組相比健康對照組有4個miRNAs（miR-19a，miR-21，miR-31，miR-101）表達(dá)上調(diào)，而CD組3個miRNAs（miR-31，miR-101，miR-146a）表達(dá)上調(diào)，僅miR-375表達(dá)水平下調(diào)；而在外周血中，UC組miR-21，miR-31和miR-146a呈現(xiàn)低表達(dá)，6個miRNAs（miR-19a，miR-101，miR142-5p，miR-223，miR-375，miR-494）呈現(xiàn)高表達(dá)；CD組miR-21，miR-31，miR-146a，miR-155表達(dá)降低，而miR-101和miR-375表達(dá)升高，提示6個miRNAs（miR-19a，miR-21，miR-31，miR-101，miR-146a，miR-375）可作為潛在標(biāo)志物用于IBD的診斷與鑒別。另外，血清表達(dá)升高的miR-595和miR-1246也可能用來診斷IBD［16］。通過分析IBD患者糞便中miRNA表達(dá)情況，Yu等［17］發(fā)現(xiàn)糞便中表達(dá)升高的miR-155可作為診斷IBD的潛在標(biāo)志物，而Yi等［18］同樣對IBD患者糞便miRNA進(jìn)行研究，結(jié)果顯示miR-16-5p和miR-21-5p在UC患者表達(dá)水平升高，且靈敏度分別為83.3%和66.7%，特異度均為88.2%，而CD患者僅miR-16-5p升高，靈敏度為76.2%，特異度為88.2%，提示miR-16-5p和miR-21-5p也可作為診斷IBD的生物標(biāo)志物，且價值優(yōu)于ESR和CRP。除糞便外，IBD患者唾液中miRNA也存在異常表達(dá)，Schaefer等［15］首次發(fā)現(xiàn)miR-101在CD患者唾液中表達(dá)上調(diào)，而UC患者唾液中3個miRNAs（miR-21，miR-31，miR-142-3p）表達(dá)升高，miR-142-5p表達(dá)降低，因此唾液差異表達(dá)的miRNAs也可能在IBD的診斷中發(fā)揮作用。

2.miRNA與IBD疾病活動度

IBD患者疾病活動期與緩解期相交替，對IBD疾病活動度的評估有助于提示IBD病情所處的時期，既可為選用治療方法提供依據(jù)，也可作為監(jiān)測療效的指標(biāo)。多項研究表明，在IBD患者結(jié)腸組織、外周血和糞便中差異表達(dá)的miRNAs可作為評估IBD活動度的潛在標(biāo)志物。Iborra等［19］分析發(fā)現(xiàn)，與緩解期黏膜組織相比，活動期UC患者miR-650和miR-548a-3p表達(dá)上調(diào)，miR-196b、miR-489和miR-630表達(dá)下調(diào)，而活動期CD患者miR-18a*、miR-629*、let-7b和miR-140-3p表達(dá)升高，miR-422a、miR-885-5p和miR-328表達(dá)降低；該研究小組還分析了活動期和緩解期IBD患者血清miRNAs表達(dá)水平，發(fā)現(xiàn)UC患者活動期與緩解期miRNA表達(dá)水平無顯著差異，但活動期CD與緩解期CD之間卻存在6個差異表達(dá)的miRNAs（miR-188-5p，miR-877，miR-140-5p，miR-145，miR-18a，miR-128）；其它研究顯示相比緩解期，活動期IBD患者循環(huán)miR-16、miR-21、miR-155、miR-223表達(dá)升高，其中miR-223比ESR、hs-CRP具有更高的評估價值［20-21］；近年來又發(fā)現(xiàn)IBD患者糞便中升高的miR-16、miR-21、miR-155、miR-223、miR-320也可在評估IBD疾病活動度中發(fā)揮作用［21-22］，上述miRNAs在IBD病情不同時期表達(dá)水平亦不同，因而可作為潛在的IBD活動度標(biāo)志物。

（三）miRNA與IBD治療

既往研究表明，miRNAs在多種疾病中差異表達(dá)，參與了疾病的發(fā)生、發(fā)展過程。許多領(lǐng)域?qū)W者設(shè)想將miRNAs作為核酸藥物或治療靶點用于疾病的治療，并進(jìn)行了相關(guān)研究，如Ibrahim等［23］將聚乙烯亞胺/miR-33a復(fù)合物導(dǎo)入到患有結(jié)腸癌小鼠體內(nèi)，miR-33a通過下調(diào)致癌激酶Pim-1而抑制癌細(xì)胞增殖，起到抑制腫瘤生長的作用；Lanford等［24］報道應(yīng)用miR-122抑制劑可減低HCV感染的黑猩猩體內(nèi)病毒載量，且該研究已處于II期臨床試驗階段。這些報道顯示出miRNA在疾病治療中的可行性，為IBD甚至IBD相關(guān)性腫瘤的治療提供了新思路。活動期UC患者結(jié)腸組織miR-192表達(dá)下調(diào)，使巨噬細(xì)胞炎性蛋白2-α（macrophage inf l ammatory peptide-2 alpha，MIP-2α）mRNA及蛋白表達(dá)升高導(dǎo)致腸道炎癥發(fā)生，Wu等［25］用miR-192擬似物轉(zhuǎn)染HT29細(xì)胞后可使MIP-2α mRNA表達(dá)下降，蛋白分泌減少，從而逆轉(zhuǎn)上述過程；Polytarchou等［5］發(fā)現(xiàn)miR-214抑制劑可減輕活動期UC結(jié)腸新鮮活檢標(biāo)本炎癥程度，此結(jié)果在小鼠結(jié)腸炎模型中也得到證實；另外，miR-214抑制劑還能有效抑制結(jié)腸炎相關(guān)結(jié)腸癌動物模型的腫瘤生長發(fā)展，使腫瘤的體積變小，數(shù)量減少。由此可見，將miRNAs作為核酸藥物或治療靶點針對IBD患者異常的miRNA譜進(jìn)行治療具有光明的前景，可能對IBD患者療效及預(yù)后產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。然而，目前有關(guān)miRNA用于IBD治療的研究還處于初級階段，將其應(yīng)用于臨床尚需解決一系列問題，如選擇何種miRNA載體，如何將miRNA準(zhǔn)確遞送至效應(yīng)細(xì)胞，miRNA如何在細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)定存在不被降解，使用劑量如何制定、有無藥物毒性等［26］。

二、miRNA與IBD相關(guān)性腫瘤

結(jié)直腸癌（colorectal cancer，CRC）是IBD嚴(yán)重并發(fā)癥之一，IBD患者罹患CRC的風(fēng)險明顯高于正常人群，據(jù)報道UC和CD患者發(fā)展成CRC的風(fēng)險分別是正常人的30倍和5.6倍［27-28］。由于CRC起病隱匿、病死率高，若能早期發(fā)現(xiàn)IBD患者向CRC的轉(zhuǎn)變，將對IBD患者的預(yù)后產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響，因此尋找IBD相關(guān)CRC潛在標(biāo)志物迫在眉睫。

許多研究發(fā)現(xiàn)結(jié)腸組織miRNAs參與了IBD患者向CRC演變過程，提示miRNAs可作為診斷IBD相關(guān)CRC的生物標(biāo)志物。miR-21在IBD患者結(jié)腸異型增生組織中表達(dá)顯著升高，負(fù)性調(diào)控腫瘤抑制基因PDCD4（The programmed cell death 4）使其表達(dá)降低，Ludwig等［29］認(rèn)為miR-21參與了IBD結(jié)腸組織的癌變過程；UC患者直腸和乙狀結(jié)腸組織中hsa-miR-141-3p表達(dá)上調(diào)，6個miRNAs（hsa-miR-146b-5p，hsa-miR-335-3p，hsa-miR-342-3p，hsa-miR-644b-3p，hsa-miR-491-3p，hsa-miR-4732-3p）表達(dá)下調(diào)，Ranjha等［30］從數(shù)據(jù)庫收集UC相關(guān)CRC資料發(fā)現(xiàn)，大部分病例CRC的發(fā)生部位在直腸乙狀結(jié)腸區(qū)，推斷這些差異表達(dá)的miRNAs可能促進(jìn)了該區(qū)UC相關(guān)CRC的形成，監(jiān)測上述miRNAs的表達(dá)變化有助于評估UC向UC相關(guān)CRC的進(jìn)展。Olaru等發(fā)現(xiàn)與結(jié)腸炎性組織相比，22個miRNAs在IBD相關(guān)上皮內(nèi)瘤變（IBD-related neoplasia，IBDN）組織中表達(dá)升高，10個miRNAs表達(dá)降低，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)miR-31在正常組織-IBD-IBDN的發(fā)展過程中是逐步升高的，且顯著高于散發(fā)性CRC所表達(dá)的miRNA水平；該研究小組另一項研究證實miR-224在IBD向CRC發(fā)展過程中同樣是不斷升高的，提示miR-31和miR-224亦可作為早期檢測IBD患者由炎癥向腫瘤進(jìn)展的生物標(biāo)志物［31-32］。此外，近年研究顯示糞便microRNAs有望用于診斷IBD相關(guān)CRC，如糞便miR-34a可作為診斷結(jié)腸炎誘導(dǎo)的CRC潛在標(biāo)志物［33］。

綜上，目前對IBD患者miRNA譜研究仍處于初始階段，其中存在的一個問題就是多個研究結(jié)果缺乏一致性，這主要受IBD發(fā)病部位、疾病活動度、分析系統(tǒng)、健康對照組等因素不統(tǒng)一，組織樣本異質(zhì)性，研究對象遺傳及環(huán)境背景變異等影響。miRNA真正應(yīng)用于臨床IBD的診斷和治療尚需經(jīng)歷一定的時間，今后的研究尚需進(jìn)一步擴大樣本量，建立統(tǒng)一的研究群體和組織收集方法，深入研究miRNA的表達(dá)及作用，這對于明確IBD的發(fā)病機制，診斷與鑒別IBD亞型，選擇IBD的治療靶點具有重要意義。

[ 1 ] Abraham C, Medzhitov R. Interactions between the host innate immune system and microbes in inflammatory bowel disease [J]. Gastroenterology, 2011, 140(6):1729-1737.

[ 2 ] Kaser A, Zeissig S, Blumberg R. Inflammatory bowel disease [J].Annu Rev Immunol, 2010, 28(1):573-621.

[ 3 ] Guarnieri DJ, Dileone RJ.MicmRNAs：a new class of gene regulators [J]. Ann Med, 2008, 40(3):197-208.

[ 4 ] Pekow JR, Kwon JH. MicroRNAs in inf l ammatory bowel disease [J]. Inf l amm Bowel Dis, 2012, 18(1):187-193.

[ 5 ] Polytarchou C, Oikonomopoulos A, Mahurkar S, et al. Assessment of Circulating MicroRNAs for the Diagnosis and Disease Activity Evaluation in Patients with Ulcerative Colitis by Using the Nanostring Technology [J]. Inf l amm Bowel Dis, 2015, 21(11):2533-2539.

[ 6 ] Felwick R., Dingley G., Sanchez-Elsner T., et al. MicroRNA23a is overexpressed in the colonic epithelium in Crohn′s disease [J]. Journal of Crohn′s and Colitis , 2016, 150(4):S375-S375.

[ 7 ] Yu Q, Zhang S, Chao K, et al. E3 Ubiquitin ligase RNF183 Is a Novel Regulator in Inflammatory Bowel Disease [J]. J Crohns Colitis, 2016, 10(6):713-725.

[ 8 ] Wu W, He C, Liu C, et al. miR-10a inhibits dendritic cell activation and Th1/Th17 cell immune responses in IBD [J]. Gut, 2015, 64(11):1755-1764.

[ 9 ] Takagi T, Naito Y, Mizushima K, et al. Increased expression of microRNA in the inflamed colonic mucosa of patients with active ulcerative colitis [J]. J Gastroenterol Hepatol, 2010, 25(1):S129-S133.

[ 10 ] Heinsbroek SE, Squadrito ML, Schilderink R, et al. miR-511-3p, embedded in the macrophage mannose receptor gene, contributes to intestinal inf l ammation [J]. Mucosal Immunol, 2016, 9(4):960-973.

[ 11 ] Zhang L, Shen J, Cheng J, et al. MicroRNA-21 regulates intestinal epithelial tight junction permeability [J]. Cell Biochem Funct, 2015, 33(4):235-240.

[ 12 ] Yang Y, Ma Y, Shi C, et al. Overexpression of miR-21 in patients with ulcerative colitis impairs intestinal epithelial barrier function through targeting the Rho GTPase RhoB [J]. Biochem Biophys Res Commun, 2013, 434(4):746-752.

[ 13 ] Ye D, Guo S, Al-Sadi R, et al. MicroRNA regulation of intestinal epithelial tight junction permeability [J]. Gastroenterology, 2011, 141(4):1323-1333.

[ 14 ] Chen Y, Wang C, Liu Y, et al. miR-122 targets NOD2 to decrease intestinal epithelial cell injury in Crohn′s disease [J]. Biochem Biophys Res Commun, 2013, 438(1):133-139.

[ 15 ] Schaefer JS, Attumi T, Opekun AR, et al. MicroRNA signatures differentiate Crohn′s disease from ulcerative colitis [J]. BMC Immunol, 2015, 16(1):5.

[ 16 ] Krissansen GW, Yang Y, Mcqueen FM, et al. Overexpression of miR-595 and miR-1246 in the sera of patients with active forms of inflammatory bowel disease [J]. Inflamm Bowel Dis, 2015, 21(3):520-530.

[ 17 ] Yu N, Zhang YP, Wang FY. Differential expression of miR-155 as a novel fecal-based diagnostic marker for inf l ammatory bowel disease [J]. J Dig Dis, 2014, 15, SUPPL. (1):156.

[ 18 ] Yi F, Zhou R, Xun J, et al. The utility of fecal microRNAs and S100A12 in the diagnosis of inflammatory bowel disease [J]. J Gastroenterol Hepatol, 2013, 28 SUPPL. (3):146.

[ 19 ] Iborra M, Bernuzzi F, Correale C, et al. Identification of serum and tissue micro-RNA expression profiles in different stages of inflammatory bowel disease [J]. Clin Exp Immunol, 2013, 173(2):250-258.

[ 20 ] Wang H, Zhang S, Yu Q, et al. Circulating MicroRNA223 is a New Biomarker for Inflammatory Bowel Disease [J]. Medicine(Baltimore), 2016, 95(5):e2703.

[ 21 ] Link A, Schoenauen K, Le N, et al. Differential expression of micrornas in sera and feces of patients with inflammatory bowel disease [J]. United Eur Gastroenterol J, 2015, 3(5):A236-A237.

[ 22 ] Pott F, Cichon C, Brückner M, et al. MicroRNA-320 as a biomarker to monitor the course of disease activity in experimental colitis as well as in patients with inf l ammatory bowel disease [J]. United Eur Gastroenterol J, 2(1):A214.

[ 23 ] Ibrahim AF, Weirauch U, Thomas M, et al. MicroRNA replacement therapy for miR-145 and miR-33a is eff i cacious in a model of colon carcinoma [J]. Cancer Res, 2011, 71(15):5214-5224.

[ 24 ] Lanford RE, Hildebrandt-Eriksen ES, Petri A, et al. Therapeutic silencing of microRNA-122 in primates with chronic hepatitis C virus infection [J]. Science, 2010, 327(5962):198-201.

[ 25 ] Wu F, Zikusoka M, Trindade A, et al. MicroRNAs are differentially expressed in ulcerative colitis and alter expression of macrophage inflammatory peptide-2 alpha [J]. Gastroenterology, 2008, 135(5):1624-1635.

[ 26 ] Simonson B, Das S. MicroRNA Therapeutics: the Next Magic Bullet? [J]. Mini Rev Med Chem, 2015, 15(6):467-474.

[ 27 ] Viscido A, Bagnardi V, Sturniolo GC, et al. Survival and causes of death in Italian patients with ulcerative colitis. A GISC nationwide study [J]. Dig Liver Dis, 2001, 33(8):686-692.

[ 28 ] Feagins L A, Souza R F, Spechler S J. Carcinogenesis in IBD: potential targets for the prevention of colorectal cancer [J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2009, 6(5):297-305.

[ 29 ] Ludwig K, Fassan M, Mescoli C, et al. PDCD4/miR-21 dysregulation in inflammatory bowel disease-associated carcinogenesis [J]. Virchows Arch, 2013, 462(1):57-63.

[ 30 ] Ranjha R, Aggarwal S, Bopanna S, et al. Site-Specif i c MicroRNA Expression May Lead to Different Subtypes in Ulcerative Colitis [J]. PLoS One, 2015, 10(11):e142869.

[ 31 ] Olaru AV, Selaru FM, Mori Y, et al. Dynamic changes in the expression of MicroRNA-31 during inflammatory bowel diseaseassociated neoplastic transformation [J]. Inf l amm Bowel Dis, 2011, 17(1):221-231.

[ 32 ] Olaru AV, Yamanaka S, Vazquez C, et al. MicroRNA-224 negatively regulates p21 expression during late neoplastic progression in inflammatory bowel disease [J]. Inflamm Bowel Dis, 2013, 19(3):471-480.

[ 33 ] Kunte D, Savkovic S, Qi W, et al. MiR-34a as potential fecal biomarker Colitis-induced Colorectal cancer [J]. Inflammatory Bowel Dis, 2011, 17: S86-S87.

Progress in study of microRNA in inf l ammatory bowel disease

Wang Litian, Yang Lisheng, Liu Gang.Department of General Surgery, The Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin 300052, China Corresponding author: Liu Gang, Email: landmark1503@sina.com

Inflammatory bowel disease (IBD) is a chronic non-specific intestinal inflammatory disease，mainly including ulcerative colitis (UC) and crohn′s disease (CD). The etiology of IBD has not yet been clarif i ed, and it may be relevant to many factors. Recent studies have shown that expressions of microRNA (miRNA) were frequently altered in patients with IBD, and were involved in the development of IBD. This article reviewed the aberrant miRNA expressions in patients with IBD in order to discuss the value of miRNA in the pathogenesis, diagnosis and prognosis of IBD, and to further provide the evidence for its clinical application．

Digestive system; Colitis, ulcerative; Crohn disease; microRNA

2016-11-19）

（本文編輯：楊明）

10.3877/cma.j.issn.2095-3224.2017.03.012

黎介壽院士腸道屏障研究專項基金（No.LJS_201008）

300052 天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院普通外科

劉剛，Email：landmark1059@163.com

王力田, 楊立勝, 劉剛.miRNA在炎癥性腸病中的研究進(jìn)展[J/CD].中華結(jié)直腸疾病電子雜志, 2017, 6(3): 230-233.