高崴崴，劉待見，宋園園，劉劍波，秦瑞玲

(鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科,河南 鄭州 450014)

12例支氣管黏液表皮樣癌臨床分析

高崴崴，劉待見，宋園園，劉劍波，秦瑞玲

(鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科,河南 鄭州 450014)

目的 探討支氣管黏液表皮樣癌臨床特點(diǎn)、診治及預(yù)后，提高臨床醫(yī)師對支氣管黏液表皮樣癌的認(rèn)識。方法 我院共收治，回顧性分析鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院2007年8月至2014 年2月收治的12例支氣管黏液表皮樣癌患者的臨床資料。結(jié)果 12例支氣管黏液表皮樣癌患者中，男6例，女6例；年齡13～63歲，平均年齡41.1歲；有抽煙史5例，無抽煙史7例；病程16 d～2 a，多集中于1～3個月；病變位于段支氣管及以上氣道者9例，位于肺內(nèi)者3例；主要癥狀包括咳嗽、咳痰9例，咯血或痰中帶血絲3例，發(fā)熱3例，胸悶、呼吸困難6例；低度惡性者10例，高度惡性者2例；行手術(shù)治療10例，化療1例，放療1例。隨訪結(jié)果顯示，1 a生存率91.7%、3 a生存率75.0%、5 a生存率65.6%。結(jié)論 支氣管黏液表皮樣癌臨床少見，多見于青年，癥狀不典型，低度惡性患者居多，治療以手術(shù)為主，綜合治療措施有望改患者生存時(shí)間，其預(yù)后與病理分型關(guān)系密切。

支氣管黏液表皮樣癌；臨床特點(diǎn)；治療；預(yù)后

原發(fā)性支氣管黏液表皮樣癌是肺部少見的惡性腫瘤之一，占支氣管肺癌的0.1%～0.2%，發(fā)病率低，臨床醫(yī)師重視不足，容易被誤診為肺部其他疾病。檢索相關(guān)文獻(xiàn)，多為個案報(bào)道，目前無統(tǒng)一診治規(guī)范，臨床誤診漏診率較高，為提高對本病的認(rèn)識及診治水平，作者總結(jié)我院收治的12例支氣管黏液表皮樣癌患者的臨床特征，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 入組鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院2007年8月至2014年2月收治的12例支氣管黏液表皮樣癌患者，均經(jīng)組織病理證實(shí)為支氣管黏液表皮樣癌，男6例，女6例；年齡13～63歲，平均年齡41.1歲；有抽煙史5例，無抽煙史7例；病程16 d～2 a，多集中于1～3個月。主要癥狀包括咳嗽、咳痰9例，咯血或痰中帶血絲3例，發(fā)熱3例，胸悶、呼吸困難6例。病變部位：氣管中段1例，左右主支氣管各2例，右中間段支氣管1例，右上葉支氣管、右下葉支氣管各1例，右下葉背段支氣管1例，右上肺、右下肺、左下肺各1例。病變大小0.8～6 cm。影像學(xué)表現(xiàn)：1例表現(xiàn)為氣管中段管壁增厚，氣管狹窄；3例表現(xiàn)為肺內(nèi)類圓形或分葉狀結(jié)節(jié)影，邊界較清楚；3例表現(xiàn)為阻塞性肺炎；3例表現(xiàn)為肺部團(tuán)塊影并阻塞性肺炎，2例表現(xiàn)為支氣管內(nèi)腫物；1例見縱隔腫大淋巴結(jié)。氣管鏡下見各氣管及支氣管管腔正常者3例，管腔內(nèi)新生物9例。術(shù)前纖維支氣管鏡下活檢組織病理確診8例，誤診2例，漏診1例；CT引導(dǎo)下肺活檢組織病理確診1例。根據(jù)組織學(xué)表現(xiàn)將12例患者惡性程度分類，其中低度惡性者10例，高度惡性者2例。

1.2 治療 12例患者中，手術(shù)治療10例，其中右肺全切除1例，左肺全切除2例，右上肺葉切除2例,術(shù)前化療2周期后右中下肺葉切除1例，右下肺葉切除3例，左下肺葉切除1例；手術(shù)切除病例中，無腫瘤殘留患者，支氣管周圍及縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者1例。1例左肺全切患者及1例右肺全切患者術(shù)后均輔助化療，1例左肺全切患者術(shù)后行放、化療，左下肺葉切除1例患者術(shù)后輔助化療，其他5例患者術(shù)后未放、化療。單純化療1例。氣管支架植入后放療1例。

1.3 隨訪 對所有患者進(jìn)行隨訪，主要采用門診結(jié)合電話隨訪的方式，記錄患者一般情況，復(fù)查結(jié)果等，個別患者因需要后續(xù)治療，至我院住院診治。隨訪截至2015年11月，12例患者均獲得隨訪(隨訪率為100.0%)，隨訪時(shí)間為3～98個月，中位隨訪時(shí)間為49個月。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，采用Kaplan-Meier法計(jì)算生存率，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

1.5 隨訪及統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果 12例支氣管黏液表皮樣癌患者中，1例高度惡性支氣管黏液表皮樣癌患者，行左下肺葉切術(shù)后3個月，肺癌進(jìn)展，合并肺部感染、呼吸衰竭死亡。另1例高度惡性患者，行左肺全切術(shù)后，化療10周期，40 Gy放療4周，出現(xiàn)顱內(nèi)、肝臟、胰腺等多處轉(zhuǎn)移，生存18個月，因惡病質(zhì)、多臟器衰竭死亡。其余患者隨訪期內(nèi)均生存。所有患者的1 a生存率91.7%、3 a生存率75.0%、5 a生存率65.6%。

2 討論

支氣管黏液表皮樣癌是一種罕見的肺部惡性腫瘤，國內(nèi)外文獻(xiàn)[1-2]報(bào)道其在原發(fā)性支氣管肺腫瘤中的構(gòu)成比差異較大，從0.08%～5%不等，發(fā)病傾向于兒童及青年，平均年齡約30～50歲。性別分布報(bào)道各異[3-4]。病因不明確，與吸煙的關(guān)系說法不一[5-6]。本組支氣管黏液表皮樣癌患者最小年齡13歲，平均年齡41.1歲，發(fā)病傾向年輕化，性別分布無顯著差異，發(fā)病與抽煙無相關(guān)性。

文獻(xiàn)[7]報(bào)道支氣管黏液樣表皮樣癌病程長短差異較大，數(shù)天至數(shù)十年不等。臨床表現(xiàn)無特異性，多與腫瘤的位置、大小及對氣道管腔的阻塞程度有關(guān)。早期腫瘤較小，患者可無任何不適；隨著腫瘤體積的增大，可出現(xiàn)咳嗽、咳痰、胸悶、呼吸困難、咯血等癥狀，并發(fā)感染時(shí)可出現(xiàn)發(fā)熱，病變波及胸膜可出現(xiàn)胸痛。支氣管黏液樣表皮樣癌臨床表現(xiàn)與其他肺部腫瘤、肺部感染等疾病無顯著差異，易被誤診為肺部其他腫瘤、氣管支氣管內(nèi)膜結(jié)核、肺部感染等[8-10]。因此及時(shí)準(zhǔn)確的纖維支氣管鏡檢查和(或)CT引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺肺活檢術(shù)對確診支氣管黏液表皮樣癌尤為重要。

支氣管黏液表皮樣癌影像學(xué)上主要表現(xiàn)為肺門或肺內(nèi)孤立性腫塊，腫塊多呈邊緣光滑、境界清楚的橢圓形或分葉狀，內(nèi)可伴有點(diǎn)狀、結(jié)節(jié)狀鈣化，文獻(xiàn)報(bào)道腫瘤鈣化率可達(dá)50%[11-12]，增強(qiáng)后有中度或明顯強(qiáng)化，可伴阻塞性肺炎或肺不張。氣管或支氣管內(nèi)的腫瘤，因腫塊主要向腔內(nèi)生長，支氣管內(nèi)可見“空氣新月征”。本組12例病例中主要表現(xiàn)為肺部結(jié)節(jié)影，半數(shù)合并阻塞性肺炎，鈣化率較文獻(xiàn)報(bào)道低，僅3例患者有點(diǎn)狀鈣化，1例氣管內(nèi)腫瘤，沿氣管壁生長，至管腔狹窄，支氣管(段支氣管)內(nèi)生長的黏液表皮樣癌多表現(xiàn)為管腔內(nèi)腫物或新生物，管腔狹窄。

一般認(rèn)為支氣管黏液表皮樣癌是由氣道黏液腺內(nèi)的原始上皮細(xì)胞分化而來。腫瘤組織主要由表皮樣細(xì)胞、中間細(xì)胞和黏液細(xì)胞組成。組織病理按細(xì)胞比例及異型性差別分為低度惡性和高度惡性。低度惡性型特點(diǎn)主要為：分泌黏液的柱狀上皮形成囊性結(jié)構(gòu)，各種細(xì)胞分化較好，核分裂相及壞死少見，不侵及鄰近肺組織；高度惡性型以中間型細(xì)胞和表皮樣細(xì)胞為主，細(xì)胞異型性明顯，核分裂相及壞死易見，多侵及鄰近肺組織[13-15]。

目前認(rèn)為，手術(shù)仍是治療支氣管黏液表皮樣癌最有效的方法，放、化療療效不確切。對于大多數(shù)低度惡性患者，完全的手術(shù)切除可達(dá)到治愈目的[4]，即便是姑息性切除，術(shù)后也能帶瘤生存多年。本組10例手術(shù)患者中，1例高度惡性患者術(shù)后3個月，因合并肺部感染、呼吸衰竭死亡；1例高度惡性患者術(shù)后15個月內(nèi)出現(xiàn)全身多處轉(zhuǎn)移，因惡病質(zhì)、多臟器功能衰竭死亡；其余8例患者均生存良好，復(fù)查未見復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。另有文獻(xiàn)[16]報(bào)道，質(zhì)子束治療可延長患者的生存時(shí)間。近年來隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的開展，靶向治療、免疫治療成為肺癌多學(xué)科治療的熱點(diǎn)，并有文獻(xiàn)[17]報(bào)道，1例低度惡性右下肺黏液表皮樣癌患者，口服吉非替尼治療20 a，復(fù)查胸部CT示患者瘤體明顯縮小，后手術(shù)治療，術(shù)后組織病理檢查未見明確腫瘤組織，提示支氣管黏液表皮樣癌患者可從靶向治療中獲益，但適用人群需要進(jìn)一步臨床篩選。

綜上所述，支氣管黏液表皮樣癌臨床特點(diǎn)無特異性，診斷仍需有創(chuàng)操作，活檢組織病理明確，隨著肺癌精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)及多學(xué)科治療的不斷進(jìn)一步，手術(shù)之外的靶向治療、質(zhì)子束等多種治療手段將會應(yīng)用到該類患者，相信支氣管黏液表皮樣癌患者的預(yù)后將有歷史性的改觀[18]。

[1] 薛奇,張德超,赫捷，等.氣管支氣管黏液表皮樣癌[J].癌癥,2002,21(6):681-681.

[2] ABU SALEH WK, ALJABBARI O, RAMCHANDANI M.Mucoepidermoid Carcinoma of the Tracheobronchial Tree[J].Methodist Debakey Cardiovasc J,2015,11(3):192-194.

[3] LIU X,ADAMS AL.Mucoepidermoid carcinoma of the bronchus:a review[J].Arch Pathol Lab Med,2007,131(9):1400-1404.

[4] YAMAMOTO T, NAKAJIMA T, SUZUKI H,et al.Surgical treatment of mucoepidermoid carcinoma of the lung: 20 years' experience[J].Asian Cardiovasc Thorac Ann,2016,24(3):257-261.

[5] 胡明明,胡瑛,賀加貝,等.肺原發(fā)黏液表皮樣癌12例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].腫瘤防治研究,2016,43(4):309-312.

[6] 王夢歌,歐陽松云,孫培宗,等.低度惡性肺黏液表皮樣癌并轉(zhuǎn)移一例報(bào)告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志,2014,13(4):409-411.

[7] CHIN CH,HUANG CC,LIN MC,et al.Prognostic factors of tracheobronchial mucoepid-ermoid carcinoma--15 years experience[J].Respirology,2008,13(2):275-280.

[8] 彭遼河,丁久榮,胡曉燕,等.氣管、支氣管黏液表皮樣癌的18F-FDG PET/CT表現(xiàn)[J].中國醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志,2013,21(1):27-30.

[9] 江森,朱曉華,孫兮文,等.氣管、支氣管黏液表皮樣癌的多層螺旋CT表現(xiàn)[J].臨床放射學(xué)雜志,2006,25(3):225-228.

[10]陳建波,周建軍,馬周鵬,等.支氣管黏液表皮樣癌的CT診斷及鑒別[J].實(shí)用腫瘤雜志,2016,31(1):71-74.

[11]WANG YQ,MO YX,LI S,et al.Low-Grade and High-Grade Mucoepidermoid Carcino-ma of the Lung: CT Findings and Clinical Features of 17 Cases[J].AJR Am J Roentgenol,2015,205(6):1160-1166.

[12]成東京,胡培鉛,胡譯心,等.原發(fā)性支氣管黏液表皮樣癌的臨床及CT特征[J].中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù),2017,33(1):44-48.

[13]楊增,劉志東,梁子坤,等.支氣管黏液表皮樣癌并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].中國腫瘤臨床與康復(fù),2010,17(5):404-406.

[14]于長海,李捷,俞建琦,等.21例支氣管黏液表皮樣癌的臨床病理特點(diǎn)與預(yù)后分析[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2007,87(1):41-43.

[15]王鳳華,王殿軍,宋晶瑩,等.支氣管黏液表皮樣癌的臨床病理特點(diǎn)與預(yù)后分析[J].診斷病理學(xué)雜志,2010,17(4):263-266.

[16]BEHBOUDI A,ENLUND F,WINNES M,et al.Molecular classification of mucoepidermoid-earid carcinomas-prognostie significance of the MECT1-MAML2 fusion oncogene [J].Genes Chromosomes Cancer,2006,45(5):470-481.

[17]LI S, ZHANG Z, TANG H,et al.Pathological complete response to gefitinib in a 10-year-old boy with EGFR-negative pulmonary mucoepidermoid carcinoma: a case report and literature review[J].Clin Respir J,2017,11(3):346-351.

[18]王海琴,時(shí)國朝,姚揚(yáng)偉,等.原發(fā)性支氣管黏液表皮樣癌十例臨床診治分析[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志,2012,35(23):68-70.

國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(編號：81370494)

高崴崴(1981-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事肺部腫瘤的基礎(chǔ)與臨床研究。E-mail：13598832393@163.com

秦瑞玲(1967-),女,副主任護(hù)師,主要從事肺癌相關(guān)臨床護(hù)理工作。E-mail：173341603@qq.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.03.028

R734.1

B

1673-5412(2017)03-0260-03

2016-02-23)