鮑淑銀　湯鴻雁

[摘 要] 目的：研究肝硬化患者的血清AST/ALT、ALB/ChE比值變化規(guī)律及其與肝功能的關(guān)系。方法：152例肝硬化患者按照Child- Pugh分級為A級組、B級組、C級組，同期健康體檢者40例為對照組。比較各組的血清AST/ALT、ALB/ChE比值，分析其與Child- Pugh積分間的關(guān)系。結(jié)果：肝硬化組的血清AST/ALT與ALB/ChE比值均高于對照組（P<0.05），且隨著Child-Pugh分級的升高呈現(xiàn)顯著增長趨勢（P<0.05）；Child-Pugh分級越高，AST/ALT>1.5和ALB/ChE>0.8所占比例越高（P<0.05）；AST/ALT與ALB/ChE比值與Child-Pugh積分呈正相關(guān)，Logistic回歸分析顯示AST/ALT與ALB/ChE升高為Child-Pugh積分升高的危險因素（P<0.05）。結(jié)論：肝硬化患者存在明顯的血清AST/ALT、ALB/ChE比值升高，比值與Child-pugh積分呈正相關(guān)，測定血清AST/ALT、ALB/ChE比值并結(jié)合Child-pugh分級對肝硬化的病情評估與治療決策具有重要指導(dǎo)意義。

[關(guān)鍵詞] 肝硬化；肝功能；Child-pugh分級；AST/ALT；ALB/ChE

中圖分類號：R446 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B 文章編號：2095-5200（2016）06-100-03

DOI：10.11876/mimt201606037

肝硬化病理特征為肝細(xì)胞廣泛變性、壞死，最終出現(xiàn)彌漫性肝組織纖維化、假小葉形成以及結(jié)節(jié)狀再生等[1]。肝硬化進(jìn)程具有不可逆性[2]。早期診斷和評估患者的病情十分重要，肝血清酶學(xué)指標(biāo)是評價肝功能的客觀指標(biāo)，以血清白蛋白（ALB）、膽堿酯酶（ChE）、氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（ALT）以及天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（AST）應(yīng)用最為廣泛。本研究觀察肝硬化患者血清AST/ALT、ALB/ChE比值變化，分析其與肝功能間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

符合肝硬化的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；排除膽汁淤滯、肝衰竭、肝癌等其他肝膽胰疾病者；合并自身免疫系統(tǒng)疾病者；近1個月內(nèi)有消化道出血史者。納入2012年1月—2015年11月住院接受治療的肝硬化患者152例，男89例，女63例，年齡25～81（51.69±8.71）歲；91例乙肝肝硬化，10例丙肝肝硬化，6例原發(fā)性膽汁性肝硬化，12例酒精性肝硬化，3例自身免疫性肝硬化，30例不明原因性肝硬化。選取同期年齡與性別構(gòu)成差異無統(tǒng)計學(xué)意義的健康體檢的成人40例作為對照組。參照《肝功能Child-Pugh分級標(biāo)準(zhǔn)》[4]將肝硬化患者分為A級組、B級組及C級組三個亞組。

1.2 方法

受試者于隔夜空腹≥8h后，于次日清晨采集靜脈血。ALT與AST以酶速率法進(jìn)行測定，ALB應(yīng)用溴甲苯綠法測定，ChE應(yīng)用硫代丁酰膽堿法測定。比較兩組AST/ALT與ALB/ChE比值。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

數(shù)據(jù)納入SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料組間比較經(jīng)t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率（%）描述，組間比較經(jīng)χ2檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用Spearman線性相關(guān)性分析與Logistic多元回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 不同Child-Pugh分級AST/ALT、ALB/ChE比值

水平

肝硬化組及3個亞組血清AST/ALT與ALB/ChE比值均高于對照組，組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），B、C級高于A級，C級高于B級，組間差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

Child-Pugh分級分級越高，AST/ALT>1.5和ALB/ChE>0.8所占比例越高（P<0.05），見表2。

2.2 AST/ALT、ALB/ChE比值與Child-pugh積分相

關(guān)性

AST/ALT、ALB/ChE比值均與Child-pugh積分呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.504、0.612。

以Child-pugh積分作為因變量，將AST/ALT、ALB/ChE比值作為自變量納入Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，AST/ALT、ALB/ChE比值升高均是影響Child-pugh積分的危險因素（P<0.05），見表3。

3 討論

肝硬化是目前導(dǎo)致45～65歲人群死亡原因之一，僅次于心腦血管疾病以及癌癥。肝臟儲備功能是影響肝硬化臨床預(yù)后的主要因素，Child-Pugh肝功能分級法是既往評價肝損害程度的主要方法，即通過凝血酶原時間延長、白蛋白水平、總膽紅素水平、腹腔積液、肝性腦病等進(jìn)行量化評分，并據(jù)此進(jìn)行臨床預(yù)后評估[5]。Child-Pugh肝功能分級系統(tǒng)計算簡便、對患者無創(chuàng)傷，但其采用分段式評價，無法對同一指標(biāo)的異常程度進(jìn)行直接比較，例如膽紅素為34μmol/L時的計分與51mol/L時的計分一致，從計分評價顯示兩者的病情嚴(yán)重程度相似，但實(shí)際上病情存在差異且預(yù)后可能也不同，故Child-Pugh分級在準(zhǔn)確地反映患者的即刻肝功能方面存在欠缺[6]。

肝臟是人體含酶類最豐富的重大實(shí)質(zhì)性臟器之一，AST、ALT、ALB及ChE等血清酶及蛋白質(zhì)指標(biāo)能夠較為敏感、準(zhǔn)確地反映肝功能狀態(tài)。其中，ALT與AST被認(rèn)為是當(dāng)前臨床評價肝臟急性損傷、損傷程度最敏感的指標(biāo)。ALT主要分布在肝細(xì)胞質(zhì)中，AST主要分布在肝細(xì)胞線粒體內(nèi)。罹患肝硬化時，由于大量肝細(xì)胞及其線粒體損害，大量AST與ALT釋放入血液中，繼而表現(xiàn)為血清ALT及AST水平異常升高[7-8]。但血清ALT及AST水平升高在急性心機(jī)梗塞、多發(fā)性心肌炎、膽囊炎等肝外疾病中也較為常見，單獨(dú)檢測對于肝儲備功能的評價特異性不高。研究發(fā)現(xiàn)，肝硬化患者ALT的變化幅度相對于AST而言更低，可能是由于隨著肝細(xì)胞損傷程度的加重，細(xì)胞質(zhì)中存在的ALT因長期釋放而出現(xiàn)相對耗竭狀態(tài)，因此，AST/ALT比值>1時多提示肝功能損害[9]。在正常生理狀態(tài)下，成人AST/ALT比值為0.8-1.5，當(dāng)AST/ALT比值>1.5時表明存在嚴(yán)重肝功能損害[10]。程寧等[11]研究發(fā)現(xiàn)，血清AST/ALT比值越高，患者病死率越高。Iwata等[12]研究顯示，肝硬化患者的血清AST/ALT比值與Child-pugh評分具有顯著正相關(guān)性。本研究中，肝硬化患者的AST/ALT比值明顯高于健康對照組，且隨著Child-pugh分級的升高呈現(xiàn)升高趨勢，Child-pughA級患者的AST/ALT比值多≤1.5，B級有79.63%>1.5，而C級患者中AST/ALT比值>1.5比例占94.87%，這與Guéchot等[13]報道相似。

ALB是由肝臟合成的特異性蛋白，是臨床評價肝蛋白質(zhì)合成功能與儲備功能的一項(xiàng)重要參考指標(biāo)，同時也是Child-pugh分級系統(tǒng)中的重要生化指標(biāo)之一。肝臟損害可影響ALB的合成與分泌，從而導(dǎo)致血清ALB水平降低。在正常生理狀態(tài)下，成人血清ALB水平在35～50g/L之間，其半衰期較長，約15～19d，由于肝臟代償功能較強(qiáng)，但肝臟儲備功能損失率在60%～70%左右時方可出現(xiàn)肝細(xì)胞合成功能障礙[14-15]。故在肝功能輕度損害早期，肝臟能夠通過代償機(jī)制而維持ALB正常水平，這導(dǎo)致ALB對于肝病急性期的評價靈敏度降低。ChE的主要合成場所為肝細(xì)胞，在肝臟、胰腺與血漿中均有分布，但以肝細(xì)胞為主。在肝受損情況下，肝臟合成代謝功能降低，繼而導(dǎo)致ChE合成和釋放量減少，故可表現(xiàn)為血清ChE水平降低。ChE是肝損害后唯一表現(xiàn)為合成與活性均降低的酶類，半衰期僅為7～11d左右，較ALB更早[16]。ChE幾乎不受外界指標(biāo)的影響，穩(wěn)定性好，相比于ALB能夠更為準(zhǔn)確、早期地反應(yīng)肝細(xì)胞損傷。研究表明，血清ChE<3500U/L時對于肝硬化的診斷特異度及靈敏度可達(dá)到95%、89%[17]。但在臨床實(shí)踐中，Child-pugh A級和B級患者的肝損害程度相對較輕，故血清ChE<3500U/L的比例相對較低。因此，本研究計算ALB/ChE比值進(jìn)行肝功能評估。研究發(fā)現(xiàn)，ALB/ChE比值對于肝功能狀態(tài)的反映價值較球蛋白比（A/G）更高[18]。但關(guān)于ALB/ChE比值在肝硬化患者中的變化規(guī)律及與肝功能的具體關(guān)系，目前尚鮮見報道。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，肝硬化患者的ALB/ChE比值較健康對照組明顯升高，且隨Child-pugh分級升高呈現(xiàn)出顯著升高趨勢，這一特征與AST/ALT相似。此外，ALB/ChE比值>0.8患者在Child-pugh A級占33.90%， B級達(dá)83.33%，C級高達(dá)100%，比ALB/ChE比值>1.5患者比例更高。

綜上所述，肝硬化患者的血清AST/ALT比值與ALB/ChE比值均明顯升高，且隨Child-pugh分級升高而升高，兩者均與Child-pugh評分呈顯著正相關(guān)，均對Child-pugh評分存在明顯影響，將兩者聯(lián)合應(yīng)用能夠更為準(zhǔn)確地分析肝硬化病情嚴(yán)重程度，提高Child-pugh分級系統(tǒng)的精準(zhǔn)性，為臨床無創(chuàng)性診斷肝硬化、病情評估與治療決策提供可靠參考。

參 考 文 獻(xiàn)

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