胡艷云　張冬迅　趙新翠

[摘 要] 目的：分析Graves病（Graves disease，GD）甲亢治療前后脂聯(lián)素（Adiponectin，APN）水平變化，并探討其影響因素。方法：選取我院2013年10月—2015年10月收治的109例GD甲亢患者，按照其治療情況分為未控制組（n=47）、控制組（n=62），并選取同期50名健康體檢者，納入對(duì)照組。比較各組受試者一般資料、甲狀腺功能、APN、生化指標(biāo)間差異，分析APN與其他指標(biāo)的相關(guān)性，總結(jié)影響APN水平的因素。結(jié)果：控制組FT3、FT4、APN水平均低于未控制組，其TSH水平高于未控制組（P<0.05）；對(duì)照組FT3水平低于控制組，其TSH、APN水平高于控制組（P<0.05）。未控制組FBG、FINS、HOMA-IR、HDL-C低于對(duì)照組及控制組，其TC、LDL-C高于控制組及對(duì)照組，控制組TC低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。相關(guān)性分析示，APN與FT4（r=0.835）、TC（r=0.667）具有正相關(guān)性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：GD甲亢患者治療前血清APN處于升高狀態(tài)，經(jīng)綜合治療后明顯降低，這與患者TC、FT4變化存在密切關(guān)聯(lián)，與其糖代謝等其他指標(biāo)變化無(wú)明顯關(guān)系。

[關(guān)鍵詞] Graves病；甲亢；脂聯(lián)素；甲狀腺激素

中圖分類(lèi)號(hào)：R581 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：2095-5200（2016）06-106-03

DOI：10.11876/mimt201606039

Graves?。℅raves disease，GD）亦稱(chēng)彌漫性毒性甲狀腺腫，是在遺傳、環(huán)境等多因素復(fù)雜作用下導(dǎo)致的器官特異性自身免疫病，也是甲亢最常見(jiàn)的發(fā)病原因之一 [1]。作為一種新發(fā)現(xiàn)的脂肪因子，脂聯(lián)素（Adiponectin，APN）可通過(guò)加速脂類(lèi)氧化、增加產(chǎn)熱，發(fā)揮降低體重作用，APN在肥胖者體內(nèi)的低表達(dá)是導(dǎo)致其體質(zhì)量指數(shù)（BMI）較高的重要原因[2]。研究表明，甲狀腺功能異常者往往伴隨著脂肪組織的改變[3]，故檢測(cè)GD甲亢患者APN變化有望明確其內(nèi)在影響因素，為今后臨床治療重點(diǎn)的選擇提供參考。為此，本研究選取109例GD甲亢患者及同期50名健康體檢者進(jìn)行了對(duì)照分析，現(xiàn)將研究過(guò)程與結(jié)論總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年10月—2015年10月收治的109例GD甲亢患者，均經(jīng)病理生理學(xué)檢查，結(jié)合《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南·甲亢》確診GD甲亢[4]，按照其治療情況，將初發(fā)或未予抗甲狀腺藥物治療的患者納入未控制組（n=47），將經(jīng)綜合治療后游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）恢復(fù)正常的患者納入控制組（n=62），并選取同期50名經(jīng)全面體檢確認(rèn)體健的正常者，納入對(duì)照組。排除合并家族性高脂血癥、糖尿病、高血壓、肝腎疾病或正在服用影響血脂藥物者。本研究已通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，受試者均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 研究方法

1.2.1 標(biāo)本采集 采集受試者入組次日空腹12 h肘靜脈血10 mL，以2500 r/min離心20 min，分離血清，保存于-70℃環(huán)境中，于24 h內(nèi)檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)。

1.2.2 檢測(cè)指標(biāo) 檢測(cè)指標(biāo)包括甲狀腺功能、APN、生化指標(biāo)，其中甲狀腺功能包括血清FT3、FT4、促甲狀腺激素（TSH），均采用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測(cè)[5]；APN檢測(cè)使用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法），試劑盒購(gòu)自上海西唐生物科技有限公司；生化指標(biāo)包括甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS），其中血糖、血脂指標(biāo)均使用Cobas 8000全自動(dòng)生化分析儀（美國(guó)Roche公司）檢測(cè)，F(xiàn)INS檢測(cè)方法為化學(xué)發(fā)光法。而后根據(jù)檢測(cè)結(jié)果計(jì)算其胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）：HOMA-IR=（FBG×FINS）/22.5[6]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS18.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以（n/%）表示，并采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，相關(guān)性分析采用Spearman法，以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

未控制組體重和體脂率低于控制組及對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 甲狀腺功能及APN水平

控制組FT3、FT4、APN水平均低于未控制組，其TSH水平高于未控制組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；對(duì)照組FT3水平低于控制組，其TSH、APN水平高于控制組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 血糖及血脂水平

未控制組FBG、FINS、HOMA-IR、HDL-C低于對(duì)照組及控制組，其TC、LDL-C高于控制組及對(duì)照組，控制組TC低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 相關(guān)性分析

相關(guān)性分析示，APN與FT4（r=0.835）、TC（r=0.667）具有正相關(guān)性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

GD甲亢是臨床常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病之一，大量研究表明，糖脂代謝紊亂在GD甲亢的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中扮演了重要角色[7]。亦有學(xué)者指出，脂肪因子在甲狀腺功能異常時(shí)能量?jī)?chǔ)備、消耗過(guò)剩環(huán)節(jié)發(fā)揮了關(guān)鍵作用[8]。

APN是由apM1基因編碼的脂肪細(xì)胞因子，可參與細(xì)胞葡萄糖、脂肪酸能量代謝，并調(diào)控細(xì)胞增殖肥大、機(jī)體免疫功能，以保護(hù)因子的角色存在于人體血清中[9]。過(guò)往研究發(fā)現(xiàn)，肥胖者血清APN水平顯著低于非肥胖者，且APN與體質(zhì)量指數(shù)（BMI）存在明顯負(fù)相關(guān)[10]。本研究未控制組體質(zhì)量、體脂率低于控制組、對(duì)照組，印證了上述結(jié)論，其原因考慮與未控制組甲狀腺激素水平異常有關(guān)，高水平甲狀腺激素可引發(fā)基礎(chǔ)代謝紊亂、機(jī)體產(chǎn)熱、氧耗增加，導(dǎo)致體重、體脂下降[11]。

在APN水平的比較中，可以發(fā)現(xiàn)，未控制組血清APN水平高于對(duì)照組，說(shuō)明GD甲亢患者未治療前血清APN水平處于明顯升高狀態(tài)，而控制組血清APN水平低于對(duì)照組，與過(guò)往Weinstein等[12]研究存在一定出入，考慮與本研究控制組患者多處于治療后代償期，血清APN水平仍未恢復(fù)正常水平有關(guān)。

甲狀腺激素主要由甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞分泌，是氧化分解機(jī)體脂肪、糖、蛋白質(zhì)并產(chǎn)生熱量、能量的重要物質(zhì)，其水平變化可對(duì)機(jī)體脂肪、蛋白質(zhì)分解造成明顯影響，是導(dǎo)致GD甲亢患者消瘦的主要原因[13-14]。本研究結(jié)果示，GD甲亢患者治療前FT3、FT4處于較高水平，說(shuō)明其機(jī)體處于高代謝狀態(tài)，高甲狀腺激素水平不僅會(huì)導(dǎo)致機(jī)體物質(zhì)代謝受到影響，其對(duì)心臟和外周血管系統(tǒng)造成的不良影響可大大增加患者心動(dòng)過(guò)速、心律失常發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[15]。因此，及早糾正GD甲亢患者甲狀腺激素水平對(duì)其預(yù)后改善具有重要意義。在相關(guān)性分析可以發(fā)現(xiàn)，高甲狀腺激素水平亦伴隨著APN水平的升高，其機(jī)制可能是甲狀腺激素受體可結(jié)合PPAR-r，形成異二聚體，而APN基因的啟動(dòng)子中亦包含與PPAR-r相同序列，故GD甲亢患者過(guò)氧化狀態(tài)導(dǎo)致的PPAR-r表達(dá)可提高APN水平[16-17]。

本研究結(jié)果亦顯示，血清TC與APN水平亦存在正相關(guān)性，與過(guò)往研究一致[18]。該結(jié)果表明，APN的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用可通過(guò)影響TC水平得以發(fā)揮，故有效調(diào)節(jié)GD甲亢患者甲狀腺功能不僅有助于下調(diào)APN水平，亦可降低其動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)，降低心腦血管疾病發(fā)生率。

綜上所述，GD甲亢患者治療前血清APN處于較高水平，這與其高水平TC、FT4均具有密切關(guān)聯(lián)，通過(guò)甲狀腺功能的綜合調(diào)控，患者APN水平可逐漸下降，這對(duì)于GD甲亢冠心病風(fēng)險(xiǎn)的下調(diào)亦具有積極意義。

參 考 文 獻(xiàn)

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